RECETTORI IMPLICATI NELLA FAGOCITOSI RICONOSCIMENTO AGENTI PATOGENI LIGANDI

RECETTORI IMPLICATI NELLA FAGOCITOSI

RICONOSCIMENTO AGENTI PATOGENI LIGANDI PAMPs (Pathogen Associated Molecular Patterns) C 3 b/bi Ig. G RECETTORI PRRs (Patterns Recognition Receptors) Fcg. Receptors C’ Receptors LIGANDI • PPRs secreti: - C-type lectins (MBL: Mannose Binding Lectin, Collectins) - Pentraxine (CRP, SAP) - Lipid-transfer proteins (LBP) • PPRs espressi in superficie: - CD 14 - Toll-like receptors (TLRs) - Scavenger receptor-A - C-type lectins • PPRs intracellulari: - RIG-I like rec - NLRs (NOD-like Rs) Residui mannosio Fosforilcolina LPS LPS e altre componenti batteriche beta glucano e mannano lieviti, altri RNA e ds. RNA virali Componenti batteriche

m. CD 14 Lipoproteine LBP C N Micelle di LPS ? Lipoproteine s. CD 14

TIR: Toll/IL-1 receptor domain : IL-1 receptor activated kinas

hsp 60 Medzhitov R. 1: 135 -145, 2001

SHOCK Stato nel quale l’insufficienza del sistema circolatorio a mantenere un’adeguata perfusione tessutale risulta in una riduzione diffusa dell’apporto di ossigeno e nutrienti ai tessuti. L’insufficienza circolatoria causa disfunzioni cellulari e, di conseguenza, d’organo che possono diventare irreversibili se non corrette prontamente.

SHOCK SETTICO *Definizione: Patologia grave a carattere sistemico causata dalla diffusione di microorganismi o tossine da questi prodotte nel torrente circolatorio (setticemia) e caratterizzata da : i) iii) iv) ipotensione marcata (collasso cardiocircolatorio) segni di danno tessutale da ipoperfusione MOF/MODS (Multiple Organ Failure/Disfunction Syndrome): alterazioni d’organo a livello di Sistema Nervoso Centrale, Sistema Cardiocircolatorio, Polmone (ARDS: Acute Respiratory Distress Syndrome), Fegato, Rene. DIC (Disseminated Intravascular Coagulation) *Patogenesi: SIRS: Systemic Inflammatory Response Syndrome

SIRS SISTEMI POLIMOLECOLARI SOLUBILI Complemento Chinine Coagulazione CELL DIFESE INNATE Cell endoteliali Monociti/macr. Neutrofili Rilascio di citochine Rilascio di metaboliti lipidici (Leucotrieni, Prostaglandine, PAF) Rilascio di proteasi e derivati tossici dell’ossigeno Aumentata espressione di molecole adesive e Attivazione cellulare adesione-dipendente Alterazioni espressione di trombomodulina e TF

TNF-a, chemochine

Rilascio di citochine Rilascio di metaboliti lipidici Aumentata espressione di molecole adesive (Prostaglandine, Leucotrieni, PAF) e attivazione cellulare adesione-dipendente Rilascio di proteasi e derivati tossici dell’ossigeno “risposta di fase acuta” aumentata produzione di NO VASODILATAZIONE DANNO ENDOTELIALE ATTIVAZIONE SISTEMI POLIMOLECOLARI SOLUBILI (Chinine/Coagulazione/Complemento) COAGULAZIONE INTRAVASCOLARE DISSEMINATA (DIC) VASOSPASMO FORMAZIONE DI TROMBI NEL MICROCIRCOLO Alterazioni espressione di trombomodulina e TF DIMINUZIONE P ARTERIOSA DANNO IPOSSICO AI TESSUTI (MODS/MOF)