O CH 3 H 3 C O CH

O CH 3 + H 3 C – O – CH 2 – N – CH 3 ACETILCOLINA O H 3 C – OH Acido acetico CH 3 + HO – CH 2 – N – CH 3 Colina CH 3

ACh SISTEMA NERVOSO CENTRALE IPPOCAMPO, GANGLI DELLA BASE SISTEMA NERVOSO SOMATICO GIUNZIONE NEUROMUSCOLARE m. di ALzheimer, m. di Parkinson Gangli SIMPATICO SISTEMA NERVOSO AUTONOMO Midollare surrenale (Terminazione post-gangliare gh. sudoripare) PARASIMPATICO Gangli Terminazioni post-gangliari organi effettori

Rilasciamento della muscolatura liscia NO NO M 3 NO NO M 3 Ach NO

EFFETTI DELL’ACETILCOLINA SUI TESSUTI PERIFERICI TESSUTO Effetti dell’acetilcolina Vasi (cellule endoteliali) Liberazione di NO e vasodilatazione Iride (m. sfintere della pupilla) Contrazione e miosi Muscolo ciliare Contrazione e accomodazione del cristallino alla visione ravvicinata Ghiandole salivari e lacrimali Secrezione fluida e acquosa Bronchi Costrizione; secrezioni Cuore Bradicardia; velocità di conduzione; blocco AV ad alte dosi; lieve forza contrattile Tratto GI Tono e secrezioni; rilassamento degli sfinteri Vescica Contrazione del muscolo detrusore; rilassamento dello sfintere Ghiandole sudoripare Diaforesi Tratto riproduttivo (maschio) Erezione Utero Variabile

CARATTERISTICHE CLINICHE DELL’INFEZIONE DA C. botulinum • • DEBOLEZZA DEFICIT SENSORIALE PERDITA DEI RIFLESSI TENDINEI EFFETTI SUL SISTEMA NERVOSO AUTONOMO o OCCHIO o SISTEMA CARDIOVASCOLARE o CUTE o APPARATO ESCRETORE o TRATTO GASTRO-INTESTINALE

Responsabile dell’effetto tossico Responsabile della traslocazione della catena L all’interno delle cellule bersaglio Si lega alla superficie delle cellule bersaglio

INDICAZIONI ALL’USO DELLA TOSSINA BOTULINICA DI TIPO A • BLEFAROSPASMO

INDICAZIONI ALL’USO DELLA TOSSINA BOTULINICA DI TIPO A • STRABISMO

INDICAZIONI ALL’USO DELLA TOSSINA BOTULINICA DI TIPO A • DISTONIA CERVICALE

INDICAZIONI ALL’USO DELLA TOSSINA BOTULINICA DI TIPO A • ATTENUAZIONE DELLE LINEE GLABELLARI

CLASSIFICAZIONE DEI RECETTORI COLINERGICI MUSCARINICI Tipo Localizzazione Agonisti M 1 SNC; gangli autonomi acetilcolina, carbacolo, Mc. N -A-343 M 2 Cuore (t. di conduzione, atri); gangli auonomi acetilcolina, carbacolo M 3 Ghiandole esocrine; muscolatura liscia; endotelio acetilcolina, carbacolo M 4 SNC M 5 SNC Antagonisti Gproteine Meccanismo di trasduzione Gq/11 fosfolipasi C AF DX 117 Gi/o c onduttanza K+; adenilato ciclasi esaidrosiladifenolo Gq/11 come M 1 acetilcolina Gi/o come M 2 acetilcolina Gq/11 come M 1 pirenzepina

AGONISTI MUSCARINICI NATURALI MUSCARINA

AGONISTI MUSCARINICI NATURALI PILOCARPINA

AGONISTI MUSCARINICI NATURALI O COCH 3 ARECOLINA

AGONISTI MUSCARINICI SINTETICI O CH 3 + H 2 N – C – O – CH 2 – N – CH 3 CARBACOLO O H 2 N – C – OH Acido carbammico CH 3 + HO – CH 2 – N – CH 3 Colina CH 3

AGONISTI MUSCARINICI SINTETICI O CH 3 + H 3 C – O – CH 2 – N – CH 3 METACOLINA (acetil- -metilcolina) CH 3 O CH 3 + H 2 N – C – O – CH 2 – N – CH 3 BETANECOLO (carbamil- -metilcolina)

EFFETTI DI UN’ECCESSIVA STIMOLAZIONE MUSCARINICA

AGENTI ANTIMUSCARINICI (PARASIMPATICOLITICI)

AGENTI ANTIMUSCARINICI (PARASIMPATICOLITICI)

AGENTI ANTIMUSCARINICI (PARASIMPATICOLITICI)

AGENTI ANTIMUSCARINICI (PARASIMPATICOLITICI)

AGENTI ANTIMUSCARINICI (PARASIMPATICOLITICI)

EFFETTI DEL BLOCCO DEI RECETTORI MUSCARINICI