Z eho maj genetici radost V Honov Genetick

Z čeho mají genetici radost V. Hořínová Genetická ambulance Jihlava

Úvod Genetická diagnostika: výskyt nemocí a vad v rodinách a jejich klinická charakteristika Vysvětlení příčin pomocí speciálních genetických vyšetření Aktivní přístup k ovlivnění výskytu v rodinách

Přesná klinická diagnóza Anamnéza Genealogie Další vyšetření laboratorní, rtg, neurologická…. Cíl: co nejpřesnější popis fenotypu – ve 30% diagnosa Další možnosti – určení genotypu zodpovědného za pozorovaný fenotyp: Cytogenetická a molekulární diagnostika

Obecné klinickogenetické vyšetření Degenerativní stigmata - - Drobné odchylky od normy, které se izolovaně vyskytují v normální populaci i u zcela zdravých jedinců vždy znakem, kterému je třeba věnovat pozornost Významný mnohočetný výskyt u jednotlivce případně kombinace s dalšími zdravotními problémy.

Degenerativní stigmata opičí rýha nadpočetné prsty srostlé prsty hypertrichosa pterygia hypospadie

Hypotelorismus

Epikanty

Hypertelorismus + epikanty

Hypertelorismus - Jacqie Kenedy

Jackie Kenedy

Degenerativní stigmatizace

Mikromandibula

Opičí rýha

Stigmatizovaný fenotyp x normální fenotyp

Klinickogenetické vyšetření Syndromologie Syndrom je soubor charakteristických příznaků u daného postižení. Při jeho vzniku může mít vliv jeden nebo více genů. V genetice stanovujeme často diagnosu a prognosu na základě komplexu odchylek od normy (stigmat), aniž je známa etiologie postižení. Nomenklatura

Syndrom v. s. Seathre Chotzen

Onkogenetické poradny a syndromologie

Cíl klasického genetického vyšetření zůstává Stanovit přesnou klinickou - syndromologickou diagnózu Vyslovit genetickou prognózu – riziko opakování pro další rodinné příslušníky Stanovit prognózu quoad vitam et sanationem – možnosti terapie a ovlivnění délky života Zajistit preventivní opatření Snížit stres rodin

Klinický genetik nevyšetřuje jen pacienta, ale celou rodinu

Klinickogenetické vyšetření u „banálních poraden“ např. sterilit

Strýc 2006

Strýc 1988

Naše rodina

AMME Porucha sluchu Mentální retardace Mid-Face Hypoplasia Glomerulopatie Eliptocytosis

MATKA BABIČKA PROBAND STRÝC

Objasnění X recesivní syndromu s mentální retardací po 2 letech Potvrzen předpoklad X recesivní dědičnosti dle genealogie Možnost prenatální i preimplantační diagnostiky Srovnáním fenotypů odhad vývoje quoad vitam et sanationem srovnámím dalších případů z literatury Vracet se k neobjasněným kazuistikám – pro rodinu je problém stále aktuální

Aktivní přístup k ovlivnění výskytu genetických poruch v rodinách - Preimplantační genetická diagnostika Screen. Gene PLUS

Preimplantační Genetická Diagnostika monogenních mutací a chromozomálních aberací - Možnost aktivního kauzálního přístupu k řešení genetických problémů v rodinách - Řešení obav z neúspěšné reprodukce, redukce stresu v rodinách, eticky přijatelná řešení pro větší část populace

Výhody PGD Vyřeší problém v rodině jednou pro vždy V případě postižení plodu není nutno ukončovat graviditu – dle stávající legislativy i do 24. t. g.

Vazba na IVF: punkce blastocysty

Garance výsledku • PCR + vazebná analýza 2 a více markerů 99% záruka správného výsledku

Diagnózy nejvhodnější pro PGD z pohledu rodičů • Závažné, ale slučitelné s životem • Bez mentální retardace • Bez závažného estetického postižení • AD choroby adultního typu • Onko mutace

Gene. Screen PLUS Zahrnuje detekci 25 autozomálně recesivně dědičných chorob a chorob vázaných na pohlaví Plánování gravidity např. IVF PROČ AR? ?

AR - příklady cystická fibrosa spinální muskulární atrofie - já fenylketonurie adrenogenitální syndrom velká část dědičných poruch metabolismu nejčastější typ dědičnosti u vrozené hluchoty

Pyknodysostosa mutace v genu pro cathepsin K na 1 q 21

XR - příklady Hemofilie A a B Duchenneova / Beckerova svalová dystrofie některé typy metabolických poruch některé typy hluchoty

Gene. Screen PLUS Metoda NGS Genetická konzultace Výsledek do 14 dní Interpretace klinickým genetikem Cena