VIRUS CAUSANTES DE DIARREA Dr Carlos Len Gmez

VIRUS CAUSANTES DE DIARREA Dr. Carlos León Gómez Microbiología Médica USMP-FMH

Introducción n n Hasta los 70 s el diagnóstico viral de diarrea era por descarte (bacteria, parásitos) Eliminación viral 108 -10 viriones/gr diarrea Tecnología actual permite mejorar dx Identificado grupos asociados a diarrea aguda *Rotavirus *Calicivirus *Astrovirus *Adenovirus (entéricos)

Virus causantes de diarrea en humanos

Agentes causantes de Diarrea a nivel mundial Porcentaje de infecciones en menores de 5 años Kapikian AZ, Chanock RM. Rotaviruses. In: Fields Virology 3 rd ed. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven; 1996: 1659.

Rotavirus

ANTECEDENTES n n n 1943. Ligh y Hodes, primer reporte de gastroenteritis por rotavirus (Agente de Baltimore). En 1977 se confirmó por ME. Denominaciones: rotavirus, orbivirus, douvirus y agente similar a los reovirus. 1978. Comité Internacional de Virología establece el género rotavirus que pertenece a la familia Reoviridae.

Rotavirus-Estructura n n n n Virión icosaédrico : 60 -75 nm Rota = “Rueda” ARN doble cadena, lineal, segmentado (10 -12 segmentos) Reordenación segmentos. No tienen envoltura. Replicación en el citoplasma. Cápside interna: enzimas de síntesis ARN. Proteínas centrales : necesarias en la replicación

Rotavirus n n Cápside de doble capa: protección contra medio ácido estómago Viriones son estables: q q q 37°C Detergentes (lavado de manos) Variación de p. H (3, 5 a 10) Congelación y descongelación. Puede permanecer viable por semanas

Rotavirus : Proteínas

Rotavirus

Las proteínas de la cápside externa confieren inmunidad VP 4 Predominan cuatro VP 7 P 1 A[8]G 1 P 1 B[4]G 2 P 1 A[8]G 3 P 1 A[8]G 4

ROTAVIRUS : CLASIFICACIÓN Serotipos, Grupos Y Subgrupos n Grupos : 7 (A – G) q q n Antigenicidad de VP 6 (cápside externa) Enfermedad en humanos : A (lactantes 24 meses) B y C (ocasional) Serotipos : Proteína VP 7(G) y VP 4(P) (cápside externa) q Serotipos 10 G(VP 7) y 9 P (VP 4) patógenos

Rotavirus- Replicación n Ingreso Acido gástrica, proteasas huesped – Activación! n Pérdida de cápside externa (δ-3 /VP 7) y escisión de VP 4(δ-1) PSVI (partícula subviral intermedia/infecciosa) n Unión a receptores q n Ac siálico/Beta-adrenérgicos/ integrinas. Atraviesa la membrana Endocitosis/ Paso directo (PVSI).

Rotavirus- Replicación n n PSVI Libera citoplasma INICIA TRADUCCION q q ARN (-) viral dentro de cápside parcialmente escindida forma ARNm / ambas cadenas/ RNA Polimerasa Viral ARNm se traduce fuera del núcleo ARN(+) nuevos n n Ingresan a nuevas cápsides para formar nuevos viriones y formar nuevo ARN(-) Formar Pr virales q Inclusiones virales

Rotavirus- Replicación n Ensamblaje : Similar a los virus con envolutura q q n Unión con Retículo endoplasmático. Asociación con NS 28 Gemación Reciben VP 7 y membrana que se pierde al salir del Liberación por lisis celular.

Integrinas PSVI UNIÓN ENSAMBLAJE PSVI Pierde cápside externa Transcripción CENTRO ARN DOBLE CADENA Replicasa viral ARN Productos genómicos primarios RPROTAVITUS ROTAVIRUS : REPLICACIÓN

ROTAVIRUS : REPLICACIÓN

PATOGENIA

Rotavirus -Patogenia n Rotavirus sobrevive en fomites entorno ácido del estómago, desecación. n Afecta cels epiteliales intestino delgado n NSP 4 : Enterotoxina ¿termoestable? : Estimula ingresa Ca al hematíes q Librera activadores neuronales q Alteración neuronal de absorción de agua q

Rotavirus -Patogenia n Destrucción epitelial : Extensión del daño y liberación viral masiva : DIARREA. Malabsorción n Bloqueo reabsorción de agua. n Pérdida electrolitos n Diarrea: libera gran cantidad de virus(1010 partículas/ gramo de heces) n

Rotavirus -Patogenia n n Vellosidades del intestino delgado (ID): Atrofia y aplanamiento.

Rotavirus -Inmunidad n Anticuerpos n Activa : Ig. A - Protección o pasiva (lactancia) : infección menos severa y no impide reinfección

Epidemiología

Rotavirus - Epidemiología n n n Ubicuos Se transmite por vía fecal-oral. Virus resistente a desecación: manos, muebles o juguetes. Máxima diseminación: 2 -5 días después del inicio de diarrea. Deshidratación severa : muerte. Todo el año (no estacional)

Algo que preocupa… n n n Diarrea es la 3º causa de muerte en < 5 a en el mundo. Rotavirus son la causa más importante de diarrea a nivel mundial Anualmente rotavirus causa q q q 5% de todas las muertes en niños 527, 000 muertes n 80% son en la infancia 39% de hospitalizaciones por diarrea Lancet Infect Dis 2007; 7: 56 Wkly Epidemiol Rec 2007; 82: 285 JID 2005; 192(Suppl 1) S 1 EID 2006; 12: 304

Rotavirus – Un Problema De Salud Pública Mundial • Patógeno más común causante de diarrea en niños, en todo el mundo 1 • 1/3 de los casos de vómito y diarrea severos que requieren hospitalización 1 • Cada minuto, un niño muere debido a Rotavirus • Enfermedad “Democrática”, afecta a todas las clases socioeconómicas

Distribución Global del Rotavirus Grupo A tipos P-G (1989 -2004) Other P[6]G 8 P[8]G 5 P[11]G 10 P[6]G 12 Africa Brazil India http: //www. cdc. gov/ncidod/EID/vol 4 no 4/

Rotavirus- Clínica n n n n Período de incubación: 1 -3 días (48 horas) Inicio: Vómitos repentinos, fiebre Evacuaciones frecuentes copiosas, acuosas color pardo. Graves: “Diarrea con excremento blanco” Fiebre leve. Complicaciones: Derivadas de la deshidratación Tratamiento. Reposición líquidos y electrolitos. Puede ser autolimitada

Rotavirus-Diagnóstico Detección directa del antígeno viral en las heces n Heces : gran cantidad de virus Enzimoinmunoanálisis q Aglutinación de látex. q n n n Partículas virales : microscopio electrónico. Cultivo : No se utiliza para el diagnóstico. Serología : Epidemiológicos

Rotavirus - Prevención Rotarix Rotateq

Rotashield. R : 1998 Vacuna tetravalente : cepas humana y de rhesus (RRT-TV 9 Lactantes 2, 4 y 6 meses de edad. Complicación : Invaginación intestinal (intususcepción) : en la semana posterior Julio de 1999 : Suspender uso de esta vacuna.

NOROVIRUS

Norovirus n n n 1940: Virus fueron considerados como una causa de diarrea. 1972: Microscopio electrónico : Identificó por primera vez como causante de gastroenterititis : Virus Norwalk (Brote en escuela en Norwalk) Morfología: “Virus pequeños y redondos” (Smallrounded structured virus-SRSV) Aparecieron otros virus de característica s similares : Virus tipo Norwalk ( Norwalk-like virus) 2002: Incluidos en el Género Calciviridae.

Norovirus n Calcivirus Virus entéricos pequeños redondos Small round structured viruses (SRSV) 2 géneros asociados a diarrea Sapporo virus Norovirus/ Norwalk-virus(Norwalk, Ohio) n No crece en cultivos, no hay modelos animales para su estudio n n

Norovirus n Virus pequeños y esféricos. n ARN sentido positivo de cadena simple. n 27 nm diámetro. n Cápside desnuda: 60 000 Da

Norovirus- Epidemiología n Causa mas común de gastroenteritis aguda viral en adultos. n Transmisión: 1 ra: Fecal-oral (Agua- mariscos) 2 ra: Persona a persona, vómitos, fomites, manipuladores de alimentos n Brotes: Poblaciones cerradas: Casas de reposo, cruceros, cuarteles: Foco común.

Norovirus- Epidemiología n Patrón estacional: q q n n Hemisferio norte: Invierno inicios primavera. Hemisferio sur: primavera- verano. Puede enfermar entre 10 a 60000 personas en un brote. Resistente a congelación y T 60°C y desinfectantes (cloro).

Norovirus Clínica n Gastroenteritis viral epidémica en adultos n Incubación : 24 -48 horas n Inicio rápido, corta duración (12 -60 horas) n Diarrea, nauseas, vómitos fiebre leve calambres abdominales, cefalea y malestar general

Diagnóstico - Tratamiento n n n RCP para transcriptasa reversa Inmiunoanálisis (ELISA) : anticuerpos Ig. G (aguda y convalescencia) Microscopía electrónica: no es útil (escaso número de virus) Tratamiento n n Medidas de soporte: prevenir deshidratación Probioticos.

GRACIAS!!