Kliinisten kokeiden arviointi Jouko Miettunen 29 1 2010

Kliinisten kokeiden arviointi Jouko Miettunen 29. 1. 2010

Taustaa kliinisille kokeille • Kokeelliset (experimental) tutkimukset • Randomized Controlled Trial (RCT) • Interventio • Verrataan uutta hoitoa (lääke, terapia tms. ) joko lume- eli plasebohoitoon tai aiempaan vallitsevaan lääkkeeseen

Tutkimusetiikka • Eettinen lupa tutkimukselle • Kliinisen kokeiden rekisteröinti • Lupa tutkittavilta “Informed consent” • Riittävän iso otoskoko (tilastollinen voima, power)

Clinical Trial Phases Phase 1 Phase 2 Phase 3 Phase 4 Number of participants 15 -30 people Less than 100 people Generally, from 100 to thousands of people Several hundred to several to thousand people Purpose To find a safe dosage To decide how the agent should be given To observe how the agent affects the human body To determine if the agent or intervention has an affect on a particular cancer To see how the agent or intervention affects the human body To compare the new agent or intervention (or new use of a treatment) with the current standard To further evaluate the long- term safety and effectiveness of a new treatment

Altman ym. The revised CONSORT statement for reporting randomized trials Otsikko ja abstrakti • Oliko kyseessä satunnaistettu koe (esim. “random allocation, ” “randomized, ” tai “randomly assigned”)? Johdanto - Introduction • Katsaus aiempiin tutkimuksiin ja peruste (tarve) nykyiselle tutkimukselle

Altman ym. The revised CONSORT statement for reporting randomized trials Menetelmät - Methods • Kriteerit osallistujille, mistä aineisto kerätty ja tutkimusympäristö (setting) – diagnoosimenetelmä hyväksyttävä • Interventio - tarkasti interventio (lääke+annos, hoito, tms. ) mikä kullekin ryhmälle tehtiin, miten ja milloin? • Tavoitteet ja hypoteesit

Altman ym. The revised CONSORT statement for reporting randomized trials • Vaste (outcome) – Määriteltävä tärkeimmät ja toissijaiset vasteet, vasteiden mittaamisen laatu – tutkittavien koulutus – luotettavuuden arviointi • Otoskoko – Miten määriteltiin, tehtiinkö “interitem” analyyseja? – Oltava riittävän iso, eettiset ja tieteelliset syyt – Voimalaskelmat (power analysis)

Altman ym. The revised CONSORT statement for reporting randomized trials • Satunnaistaminen (randomization) – Menetelmät tarkasti (esim. halutaanko ryhmiin yhtä paljon miehiä ja naisia). • Potilaan tutkimusryhmän salaaminen myös tutkijoilta mahdollisimman pitkään (allocation concealment) – Menetelmät kuvattava tarkasti

Altman ym. The revised CONSORT statement for reporting randomized trials • Toteutus – Kuka värväsi tutkittavat, kuka määritteli ryhmät, kuka antoi lääkkeen, kuka analysoi tulokset, … • Sokkoutus (blinding, masking) – Sekä potilaat, intervention toteuttajat, vasteen arvioijat – Arvioitiinko onnistuiko sokkoutus – Sokkoutus ei ole aina mahdollista (open trials) • Leikkaukset, pahat haittavaikutukset, . . .

Altman ym. The revised CONSORT statement for reporting randomized trials • Onko kuvattu kaikki tilastotieteelliset menetelmät millä ryhmiä verrattiin keskenään? • Oliko lisäanalyyseja, esim. alaryhmien analyyseja tai adjustoituja analyyseja • Yleiset ohjeet tilastomenetelmistä soveltuu myös kliinisiin kokeisiin

Altman ym. The revised CONSORT statement for reporting randomized trials Tulokset - Results • Osallistujien vuokaavio

Altman ym. The revised CONSORT statement for reporting randomized trials • Värvääminen – Tutkimuksen alun ja seurannan ajankohdat (päivämäärät) • Tutkimuksen alkutilanne – Osallistujien sosiodemografisia ja kliinisiä taustatietoja • Sivuvaikutukset (side effects) ja vaaratapahtumat (adverse events) – tutkimusryhmittäin • Analyysien otoskoot, vasteet • Tulosten varmuus (95% luottamusvälit)

“Intention to treat” • Hoidon aikomukseen perustuva analyysi – Kaikki satunnaistetut potilaat otetaan mukaan analyyseihin riippumatta siitä ovatko keskeyttäneet tai edes aloittaneet koetta tai säilyneet ko. lääkkeellä – Säilytetään satunnaistamisella saatu tasapaino liittyen ennustetekijöihin – Kaikista potilaista on kuitenkin saatava tieto lopputulosmuuttujista

Altman ym. The revised CONSORT statement for reporting randomized trials Pohdinta - Discussion • Tulosten tulkinta – Onko hypoteesit otettu huomioon? – Mahdolliset tutkimusharhat ja epätarkkuudet? – Miten tulkittu tulokset jos useita analyyseja (useita vastemuuttujia) jotka antaa ristiriitaisia tuloksia?

Altman ym. The revised CONSORT statement for reporting randomized trials • Onko tulokset yleistettävissä? • Onko tulokset tulkittu suhteessä nykyiseen tutkimusnäyttöön? • Onko rahoittajat ja niiden osuus tutkimuksessa mainittu? • Onko tutkimuksella seurantaryhmä (monitoring)? – Turvallisuus

Kliiniset kokeet - kirjallisuutta • Altman ym. The revised CONSORT statement for reporting randomized trials: explanation and elaboration. Ann Intern Med 2001, 134, 663 -94. • Piaggio ym. Reporting of Noninferiority and Equivalence Randomized Trials. An Extension of the CONSORT Statement. JAMA 2006, 295, 1152 -60. • Campbell ym. CONSORT statement: extension to cluster randomised trials. BMJ 2004, 328(7441), 702 -8. • Leucht ym. Second-generation antipsychotics for schizophrenia: can we resolve the conflict? Psychol Med 2009, 39, 1591 -1602. • Mc. Alister ym. Analysis and Reporting of Factorial Trials. A Systematic Review. JAMA. 2003; 289: 2545 -2553. • Collins ym. Methodological standards in schizophrenia research: a critical survey of clinical trials. Intern J Meth Psychiatr Res 1992, 2, 111 -6. • WHO. Guidelines for good clinical practice (GCP) for trials on pharmaceutical products, 1995: http: //www. vghtpe. gov. tw/~mre/goodexp/Fercap-Survey/WHO -GCP-1995. pdf

Artikkelien arviointi koulutus Kevät 2010 - ti 16. 2. , ti 16. 3. , ke 7. 4. ja ti 11. 5. - kello 15. 30 -17. 30 - Psykiatrian klinikka, PT 1 - 2. krs, neuvotteluhuone 201 Oulun Psykiatrisen Epidemiologian Seura (OPES) www. opes. fi Jouko. miettunen@oulu. fi