ESEMPI DI RECETTORI ACCOPPIATI A PROTEINE G TRIMERICHE
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ESEMPI DI RECETTORI ACCOPPIATI A PROTEINE G TRIMERICHE Neurotramettitori: Eicosanoidi: • catecolamine • dopamina • Serotonina • acetilcolina • prostaglandine • prostacicline • tromboxani • leucotrieni Ormoni peptidici: Mediatori di diversa origine: • ACTH e CRF • LH • FSH • TSH e TRH • GHRH • Vasopressina (ADH) • Glucagone • PTH • Calcitonina Trombina Bradichinina C 3 a e C 5 a Nucleotidi (ATP) Chemochine
4 1 3 2 EFFETTORE RGS (Regulators of G protein Signaling) - EFFETTORE
a as ai/o + aq b g a 12/13 b g - Adenilato ciclasi AMPc Fosfolipasi Cb Rho Ca 2+ e Diacilglicerolo (DAG) Fosfolipasi Cb Fosfatidil. Inositolo 3 Chinasi (PI-3 K) PKC Fosfolipasi A 2 Acido arachidonico Eicosanoidi Fosfolipasi D Acido Fosfatidico Fosfatidilinositolo 3 Fosfato
Tossina colerica Tossina della pertosse + - as b ai/o + g - Adenilato ciclasi Fosfolipasi Cb AMPc Protein kinase A (PKA)
aq b g Fosfolipasi Cb Ca 2+ e Diacilglicerolo (DAG) PKC Fosfolipasi A 2 Acido arachidonico Eicosanoidi Fosfolipasi D Acido Fosfatidico
Diversi effettori di distinte proteine Ga consentono la stimolazione di vie antagoniste da parte dello stesso ligando
Diversi effettori di distinte proteine Ga consentono la stimolazione di vie antagoniste da parte di diversi ligandi Apertura canale K+ e iperpolarizzazione Canale per Na+ nelle cell pacemaker che si apre alla fine del potenziale d’azione e che determina depolarizzazione (più attivo è questo canale e più rapida è la frequenza)
Le subunità bg attivano una isoforma specifica di fosfatidilinositolo 3 -chinasi b g Fosfatidil. Inositolo 3 Chinasi (PI-3 Kg) Fosfatidilinositolo 3 Fosfato
p 101 p 110 g
Uno dei meccanismi di spegnimento della trasduzione del segnale dipendente da proteine G trimeriche è l’internalizzazione del recettore
Prima di mediare l’internalizzazione, l’arrestina lega proteine che possono trasdurre il segnale
Nel contesto della trasduzione del segnale da parte di acidi grassi ω-3 nei macrofagi, il recettore GPR 120 lega, mediante b-arrestina, TAB 1, una chinasi implicata nell’attivazione di Nf-k. B e JNK. Vedi Cell 142: 687, 2010 Nel topo obeso, una dieta ricca di acidi grassi ω-3 riduce l’infiammazione ed aumenta la sensibilità all’ Insulina.
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