ALTRI ESEMPI DI PATOLOGIA DELLAPPARATO VACUOLARE RECETTORI IMPLICATI

ALTRI ESEMPI DI PATOLOGIA DELL’APPARATO VACUOLARE

RECETTORI IMPLICATI NELLA FAGOCITOSI

RICONOSCIMENTO AGENTI PATOGENI LIGANDI PAMPs (Pathogen Associated Molecular Patterns) C 3 b/bi Ig. G RECETTORI PRRs (Patterns Recognition Receptors) Fcg. Receptors C’ Receptors LIGANDI • PPRs secreti: - C-type lectin (MBL: Mannose Binding Lectin) - Pentraxine (CRP, SAP) - Lipid-transfer proteins (LBP) Residui mannosio Fosforilcolina LPS • PPRs espressi in superficie: - CD 14 - Toll-like receptors (TLRs) LPS e altre componenti batteriche Residui mannosio lieviti LPS e altre componenti batteriche beta glucano lieviti - Macrophage Mannose receptor - Scavenger receptor-A - Dectin • PPRs intracellulari: - PKR - NODs ds. RNA ? ?

INTRACELLULARI

IL-1 receptor activated kinase P P TNF-receptor-associated factor 6

P P P Ubiquitin-conjugating enzymes P P P TAK 1 binding protein 2 TGFb-activated kinase TAK 1 binding protein 1

regolatore Ik. B-kinases p 38/JNK

TIR domain-containing adaptor protein inducing IFNb TIR domain containing adaptor protein TRIF-related adaptor molecule

SHOCK Stato nel quale l’insufficienza del sistema circolatorio a mantenere un’adeguata perfusione tessutale risulta in una riduzione diffusa dell’apporto di ossigeno e nutrienti ai tessuti. L’insufficienza circolatoria causa disfunzioni cellulari e, di conseguenza, d’organo che possono diventare irreversibili se non corrette prontamente.

SHOCK SETTICO *Definizione: Patologia grave a carattere sistemico causata dalla diffusione di microorganismi o tossine da questi prodotte nel torrente circolatorio (setticemia) e caratterizzata da : i) iii) iv) ipotensione marcata (collasso cardiocircolatorio) segni di danno tessutale da ipoperfusione MOF/MODS (Multiple Organ Failure/Disfunction Syndrome): alterazioni d’organo a livello di Sistema Nervoso Centrale, Sistema Cardiocircolatorio, Polmone (ARDS: Acute Respiratory Distress Syndrome), Fegato, Rene. DIC (Disseminated Intravascular Coagulation) *Patogenesi: SIRS: Systemic Inflammatory Response Syndrome

SIRS INFEZIONE Interazione microorganismi e tossine rilasciate con sistemi difesa dell’ospite SISTEMI PLASMATICI Complemento Chinine Coagulazione CELLULE DIFESE INNATE Cellule endoteliali – Monociti/Macrofagi - Neutrofili Rilascio di citochine Rilascio di metaboliti lipidici (Leucotrieni, Prostaglandine, PAF) Rilascio di proteasi e derivati tossici dell’ossigeno Aumentata espressione di molecole adesive e Attivazione cellulare adesione-dipendente Alterazioni espressione di trombomodulina e TF

Rilascio di citochine Rilascio di metaboliti lipidici Aumentata espressione di molecole adesive (Prostaglandine, Leucotrieni, PAF) e attivazione cellulare adesione-dipendente Rilascio di proteasi e derivati tossici dell’ossigeno “risposta di fase acuta” aumentata produzione di NO VASODILATAZIONE DANNO ENDOTELIALE Attivazione complemento COAGULAZIONE INTRAVASCOLARE DISSEMINATA (DIC) ATTIVAZIONE SISTEMI POLIMOLECOLARI SOLUBILI (Chinine/Coagulazione) VASOSPASMO DIMINUZIONE P ARTERIOSA FORMAZIONE DI TROMBI NEL MICROCIRCOLO Alterazioni espressione di trombomodulina e TF DANNO IPOSSICO AI TESSUTI (MODS/MOF)

Salmonelle e Shigelle traslocano proteine effettrici nella cellula ospite stimolando la formazione di ruffles di membrana che internalizzano il battere Shigella, Listeria e Rickettsia escono dal vacuolo e inducono la formazione actina filamentosa. Legionella e Brucella inducono la formazione di un vacuolo con diverse membrane e si replicano nel REL Mycobacterium e Salmonella bloccano la maturazione del vacuolo di fagocitosi

Protein kinase G 15: 269 -276, 2005

LISOSOMI MICOBATTERIO COLOCALIZZAZIONE

Patologia da clostridi

Tossina tetanica BONT B, D, F, G BONT C BONT A, C, E