Vera Regina Medeiros Andrade FATO O Papilomavrus humano

Vera Regina Medeiros Andrade

FATO • O Papilomavírus humano é necessário, porém não suficiente para o desenvolvimento do câncer cervical • Virtualmente (99, 7%) todos os cânceres cervicais resultam de uma infecção por HPV • HPV 16 e 18 responsáveis por cerca de 70% dos cânceres cervicais no mundo • HPV 6 e 11 causam entre 90% e 100% das verrugas genitais (mais comum doença sexualmente transmissível)

Prevalência Mundial de tipos de HPV no Câncer Cervical*, 1 14. 6 Tipo de HPV 16 69. 7 18 25. 7 América do Norte/Europa 17 52. 5 67. 6 12. 6 57 Ásia Meridional África Setentrional América do Sul/ Central 1. Muñoz N, Bosch FX, Castellsagué X, e outros. Int J Cancer. 2004; 111: 278– 285. 45 31 33 52 58 Outros

Papilomavírus humano • É um vírus de DNA, dupla cadeia circular DNA, 8000 pb, sem envelope • Papillomaviridae (família); grupo Alpha (gênero+espécie); > 100 tipos infectam a pele e mucosas, > 40 tipos infectam a pele e mucosas • Baixo risco (6, 11, 42, 43, 44. . . ) • Causam tumores benignos como verrugas comuns e verrugas anogenitais (condilomas) • Alto risco (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66. . . ) • Associado ao câncer da cérvice, cérvice vulva, ânus e pênis

Alfa 10 - HPV 6, 11 Alfa 9 - HPV 16 Alfa 7 - HPV 18 Árvore filogenética contendo 118 tipos de Papilomavírus

Molecular biology of human papillomavirus infection and cervical cancer John DOORBAR. Clinical Science (2006) 110, (525– 541) (Printed in Great Britain)

Incidência de infecção por HPV, lesão pré-cancerosa e câncer 40 • Figure modified with permission from the New England Journal of Medicine. Douglas R. Lowy and John T. Schiller; The Journal of Clinical Investigation http: //www. jci. org Volume 116 Number 5 May 2006

Estrutura molecular e funções das proteínas virais do HPV Regulação da expressão viral, ORI Replicação e transformaçã o (p 53) Replicação e transformaçã o (p. RB) Montagem do capsídeo Replicação do DNA • Genes late (L 1 e L 2), capsídeo Replicação do DNA e transcrição Replicação, transcrição e transformação Replicação, transcrição e ruptura do citoesqueleto Genes early (E 1, E 2, E 4, E 5, E 6 e E 7), replicação, transcrição e transformação e imortalização celular

Proteína L 1 e L 2 • Genes late (L 1 e L 2) - duas proteínas estruturais formam o capsídeo – L 1 e L 2 • 360 cópias da proteína L 1 72 subunidades protéicas (capsômeros) estruturais do tipo L 1 (proteína maior) gênero-específica • L 2 (proteína menor) que é altamente tipo-específica Proteína L 1

Vacina contra o HPV • Genes late (L 1 e L 2) - duas proteínas estruturais formam o capsídeo – L 1 e L 2 • 360 cópias da proteína L 1 72 subunidades protéicas (capsômeros) estruturais do tipo L 1 (proteína maior) gênero-específica • L 2 (proteína menor) que é altamente tipo-específica • A proteína L 1 tem capacidade de automontagem em “virus-like particles” (VLPs), quando expressa em sistemas eucarióticos e em alguns sistemas procarióticos. • Essas VLPs são como uma “capa” viral, viral não possuem qualquer genoma (DNA) no seu interior

“Virus-like particles”

Como é produzida a vacina? Tecnologia do DNA recombinante Plasmídeo Gene L 1 do HPV VLPs dos HPVs 6, 11, 16 e 18 Sacaromices cerevisiae

Vacina contra o HPV • Compostas por partículas semelhantes a vírus (viral like particles VLPs) VLPs específicos da proteína L 1 dos vírus 6, 11, 16 e 18 • A VACINA QUADRIVALENTE contra HPVs 6, 11, 16 e 18 (Gardasil®, Merck Sharp & Dohme – MSD) • VACINA BIVALENTE contra HPVs 16 e 18 (Cervarix®, Glaxo. Smith. Kline – GSK)

Vacina recombinante contra HPV (6, 11, 16 e 18) e HPV (16, 18) • A vacina tetravalente da Merck é produzida em leveduras do fungo Saracomices cerevisiae • Adjuvante de alumínio, 225 μg por dose • Volume de injeção, 0, 5 ml • 3 doses em 6 meses • A vacina bivalente da Glaxo. Smith. Kline é produzida em células de inseto através do baculovírus recombinante (vírus que infectam artrópodes) • Adjuvante ASO 4 • Regime de doses: 0, 1 e 6 m

Administração 1 • TRÊS DOSES intramusculares; • Na data que a mulher ou o profissional de saúde escolher 2 • Dois meses depois da primeira 3 • Seis meses após a primeira dose

Eventos adversos

Quando vacinar? • Indicação – 9 a 26 anos • 11 a 12 anos, permitido para nove anos e mulheres entre 13 a 26 anos • Mulheres infectadas ou não infectadas

Vacinas Profiláticas • Ensaios clínicos controlados com placebo, duplo-cego, randomizados • 100% de eficácia na prevenção de cânceres cervicais, pré-cervicais vulvares e vaginais relacionados com HPV 16 e 18 em mulheres que não haviam sido expostas a esses tipos de HPV • 95% de eficácia na prevenção de displasias cervicais de baixo grau (lesões de baixo grau) e pré-cânceres causados por HPV tipos 6, 11, 16 ou 18 • 99% de eficácia nos casos de verrugas genitais causadas por HPV tipos 6 ou 11

Rastreamento ou vacina?

Rastreamento ou vacina? • Vacina para HPV • Exame de Papanicolaou • A vacina não substitui os exames citopatológico de rotina para detecção do câncer do colo do útero. As mulheres vacinadas devem continuar realizando exames de prevenção. • Cuidados - reduzir número de parceiros sexuais, longo prazo de relação monogâmica, preservativos

Conclusão • HPV – câncer de colo de útero e verrugas anogenitais • Fatores de risco – comportamento sexual • Prevenção – uso de preservativo, Papanicolaou e vacina pelo SUS a partir de 2014 • Tratamento precoce das lesão cervicais

vrmedeirosandrade@gmail. com