Reviso da aula de Inflamao e mediadores 1

Revisão da aula de Inflamação e mediadores 1) Na inflamação os fagócitos são recrutados do sangue para o local da infecção. As células ligam-se a moléculas de adesão no endotélio vascular cuja expressão é induzidas ou ativada pelas citocinas TNF e IL 1, e migram em direção a quimiocinas (MCP 1 e IL 8) e pelo mediador lipídico LTB 4 (produzidos em macrófagos residentes) e fragmentos do complemento (C 5 a) resultantes da ativação do sistema complemento. 2) A defesa antiviral é mediada por interferons tipo 1 que inibem a replicação viral e células NK que matam células infectadas. Estas células, em contato com células infectadas por vírus que não expressam moléculas MHCI, ou expressam estas moléculas modificadas, despejam o conteúdo de seus grânulos que contém enzimas que matam a célula infectada. 3) Citocinas são moléculas de comunicação entre células qupodem atuar na mesma célula que as produziu, em células próximas ou ainda ir para a circulação e atuar em células a distância. 4) Embora os mediadores lipídicos tenham ações redundantes na inflamação, pois todos causam edema e contração de músculo liso, as prostaglandinas causam febre, o leucotrieno B 4 induz migração e ativação de neutrófilos e o leucotrieno C 4/D 4 induz migração e ativação de eosinófilos e formação de muco. 5) Fármacos anti inflamatórias não esteróides ( aspirina e outros) inibem a produção de prostaglandinas por inibirem as enzimas COX 1 (enzima constitutiva) e COX 2 (enzima que só se expressa durante inflamação). 6) Fármacos anti inflamatórios esteróides (corticosteróides) inibem a enzima fosfolipase A 2 e portanto inibem a síntese de prostaglandinas e leucotrienos. 7) Os ácidos graxos insaturados, araquidônico (AA) e eicosapentaenóico (EPA) são

Introdução a Imunidade adaptativa Conceitos básicos sobre imunidade adaptativa 1. A imunidade adaptativa depende de linfócitos

Linfócitos: origem e diferenciação Medula Óssea Abbas, Lichtman, Pillai, 6 a. Edição, 2008.

Linfócitos B BCR - produção de anticorpos: plasmócitos

Linfócitos T TCR subtipos: Linfócitos T auxiliares LT CD 4+ Linfócitos T citotóxicos LT CD 8+ Linfócitos T reguladores Importante : não reconhecem antígenos diretamente

2. Os linfócitos T só reconhecem antígenos quando este lhes é apresentado por células apresentadoras de antígeno (APCs) tais como as células dendríticas. As células dendríticas são células apresentadoras de antígeno profissionais. Diferenciam-se a partir de monócitos do sangue. . *Linfócitos B e macrófagos também são células apresentadoras de antígenos

As células dendríticas fagocitam antígenos, processam e os apresentam aos linfócitos T em moléculas de MHC I ou MHC II.

3. Após fagocitarem e processarem os antígenos, as células dendríticas entram nos vasos linfáticos e migram para o linfonodo drenante onde tem a chance de encontrar linfócitos que tem receptor para o antígeno que elas carregam em moléculas de MHC fagocitose

4 - no linfonodo existem clones de linfócitos T cada um com receptor específico para um antígeno 5 - o antígeno que está na dendrítica seleciona o clone de linfócitos que tem receptor para ele e induz proliferação dos linfócitos deste clone (expansão clonal) 6 - Após a expansão, os linfócitos deste clone param de proliferar e se diferenciam em linfócitos efetores (ativados) e em células de memória.

Propriedades da imunidade adaptativa 1) Especificidade e diversidade (enorme diversidade de receptores para antígenos garante que cada antígeno induza uma resposta específica) 2) Expansão clonal (amplifica o número de linfócitos com determinado receptor 3) Memória (cada contato com o antígeno gera linfócitos de memória que são de vida longa e respondem mais rápido ao antígeno num segundo contato)

Especificidade Downloaded from: Student. Consult (on 9 July 2010 12: 44 AM) © 2005 Elsevier

Seleção e expansão clonal 1) Cada linfócito tem um receptor com especificidade única 2) O antígeno seleciona o linfócito que tem receptor para ele. 3) O linfócito selecionado prolifera gerando um grande número de linfócitos com o mesmo receptor (expansão clonal)

O linfócito T tem papel central na imunidade adaptativa Sub-tipos: Linfócito T auxiliar CD 4+ (identificado pelo marcador CD 4 na membrana) Linfócito T citotóxico CD 8+ (identificado pelo marcador CD 8) Linfócito T regulador (identificado por outros marcadores) LT CD 4+ auxilia os linfócitos B a produzir anticorpos, ativa as ações microbicidas do macrófago, auxilia a LT CD 8+ a se transformar em citotóxico efetivo (CTL)

Fases da resposta imune adaptativa reconhecimento ativação LB efetores diferenciação Eliminação do antígeno homeostasia memória LT efetores diferenciação Imunidade humoral Célula apresentadora de antigeno Imunidade celular Linfócitos memória Expansão clonal LT naive LB naive Dias após exposição ao antígeno Downloaded from: Student. Consult (on 9 July 2010 12: 31 AM) © 2005 Elsevier

Imunidade inata Imunidade adaptativa -Imediata -demora alguns dias (4 -5) para se estabelecer -não guarda memória -é dependente de fagócitos e células NK -é dependente de linfócitos -reconhecimento através receptores que reconhecem estruturas compartilhadas por vários patógenos -reconhecimento através de receptores que reconhecem estruturas antigênicas únicas -numero restrito de receptores -grande diversidade de receptores para antígeno, gerada por recombinação de genes -eliminação de patógenos depende de ERO e enzimas lisossomais -Eliminação do patógeno depende de citocinas e anticorpos produzidos por linfócitos Infecção – reconhecimento por fagócitos - remoção Infecção –antígeno vai para linfonodos – reconhecimento por linfócitos – expansão clonal – diferenciação em linfócitos efetores – remoção

Órgãos linfóides primários Órgãos Linfóides Primários* Medula óssea Timo *Os órgãos linfóides primários são o local de produção e amadurecimento dos linfócitos

Medula Óssea Os linfócitos T e B são produzidos na medula óssea Os LB amadurecem na medula Os LT saem imaturos da medula e amadurecem no timo a ul d e M

Timo: anatomia e histologia

Órgãos Linfóides Secundários* Linfonodos Baço • Tecido Linfóide Associado às Mucosas A resposta imune inicia-se nos órgãos linfóides secundários

Linfonodos Os linfonodos são filtros da linfa. As células dendríticas que migraram dos tecidos infectados para os linfonodos apresentam os antígenos aos linfócitos T que tem receptor para estes antígenos, iniciando a resposta imune adaptativa, como será estudado no decorrer do curso.

Baço O Baço é filtro do sangue. A parte linfóide do baço é a polpa branca onde ficam os LT, LB e células apresentadoras de antígeno. No caso de infecção no sangue , a resposta imune se inicia no baço.

Com exceção das mucosas, se a infecção for em tecidos, os antígenos ou as células dendríticas que fagocitaram os antígenos serão drenados pelos vasos linfáticos para o linfonodo mas próximo onde terá inicio a resposta imune. Se a infecção for no sangue, os antígenos vão para o baço onde, na polpa branca, se inicia a resposta imune

MALT: Tecido Linfóide Associado às Mucosas • BALT: tecido linfóide associado à mucosa brônquica; consistindo dos agregados linfóides distribuídos nas maiores vias do trato respiratório; • NALT: o tecido linfóide associado à mucosa naso-faríngica (incluindo as amígdalas e adenóides); • GALT: o tecido linfóide associado à mucosa intestinal (incluindo apêndice); maior tecido linfóide do corpo consiste de agregados linfóides no intestino(Placas de Peyer)

A maioria dos linfócitos fica nos órgãos e tecidos linfóides.

Lindonodos e circulação linfática

A linfa retorna ao sangue no ducto torácico entrando na veia cava Figure 1 -11 A Antígenos do foco infeccioso alcançam os linfonodos via vasos linfáticos

Recirculação dos Linfócitos

Conceitos básicos sobre imunidade adaptativa 1 - Inicia-se nos órgãos ou tecidos linfóides 2 - cada clone de linfócitos tem um receptor específico para um antígeno 3 - o antígeno seleciona o clone de linfócitos que tem receptor para ele e induz proliferação dos linfócitos deste clone (expansão clonal) 4 - Após a expansão, os linfócitos deste clone se diferenciam em linfócitos efetores e em células de memória. 5 - os linfócitos efetores migram para o foco de infecção onde ajudam a debelar a infecção. 6 - os linfócitos T não são capazes de reconhecer o antígeno diretamente mas apenas quando este lhes é apresentado por células apresentadoras de antigeno (dendríticas, macrófagos, LB) 7 - os linfócitos B podem reconhecer diretamente apenas alguns tipos de antígenos, para a maioria necessitam do auxílio do LT