Gastrenterites Inflamao da mucosa intestinal causando diarria nusea

Gastrenterites: Ø Inflamação da mucosa intestinal causando diarréia, náusea, vômito e dor abdominal. Eliason & Lewan, 1998. Ø Incidência: cerca de 1 bilhão de casos/ano crianças com menos de 5 anos. Ø Diarréia aguda: mortalidade de 800. 000 casos/ano (crianças < 5 anos de idade). WHR, 2005

Causas de Gastrenterites na Infância Países Desenvolvidos Em Desenvolvimento

Vírus associados a Gastrenterites Rotavírus Norovírus Astrovírus Adenovírus entéricos

ROTAVÍRUS • 1973: Bishop et al. • 1977: Linhares et al. Brasil Família: Reoviridae Gênero: Rotavírus Partícula Viral: - esférica - sem envelope - 70 nm de diâmetro - capsídeo de simetria icosaédrica (triplo capsídeo viral) - Genoma: 11 segmentos de RNA dupla fita

Rotavírus: Estrutura e Genoma Core: VP 1 VP 2 VP 3 Capsídeo interno: VP 6 (grupos A a G) Capsídeo externo: VP 7 (G) VP 4 (P) – espículas Sensíveis à protease Ptns Não- estruturais NSP 1 -NSP 5 *NSP 4: enterotoxina viral

Rotavírus: Classificação em Grupos A B VP 6 7 Grupos: C D E F G VP 6: classificação em grupos testes diagnósticos humanos

Rotavírus do Grupo A: Classificação binária Genótipos P (25) G (15) VP 4 4 VP 7 9 Humanos : Genótipos Comuns: G 1 P[8], G 3 P[8], G 4 P[8], G 2 P[4], G 9

Propriedades físico-químicas n n Resistentes à p. H ácido, álcool 70%, detergentes orgânicos, ao meio extracelular por semanas. Sensíveis à hipoclorito de sódio 3%, álcool 92%, formol, UV, beta-propriolactona.

Rotavírus: Transmissão Ø Transmissão: fecal-oral, respiratória e fômites Ø Eliminação: 1 trilhão de partículas/g de fezes Ø Dose Infectante: 10 partículas Ø Idade da primeira infecção: 0 a 24 meses Ø Período de incubação: 24 a 48 horas ØA distribuição dos Rotavírus no Brasil tem características sazonais nas regiões tropicais (RJ, SP, PR), mas não nas equatoriais (AM, PA).

Ciclo de replicação dos Rotavírus Lise mediada pela NSP 4

Rotavírus: Patogênese e manifestações clínicas Ø Infecção limitada à mucosa intestinal, quase sempre Ø Processo diarréico natureza osmótica de Ø NSP 4: ”enterotoxina viral” A. Vilo normal (delgado e longo) B. Vilo atrofiado, epitélio destruído, hiperplasia das criptas

Rotavírus: Diagnóstico laboratorial Detecção do antígeno viral: - Ensaio imunoenzimático - Aglutinação em latex Detecção do genoma viral: símio grupo A em humanos - Eletroforese em policrilamida. . . RNA com 11 segmentos gênicos -Isolamento do vírus em cultura de células RV gp A Genotipagem: Reação em cadeia pela polimerase (RT-PCR)

Rotavírus: Diferentes genótipos - Mutações - Duplicação ou deleção no genoma - Reestruturação (reassortment) 4 7 8 9

Rotavírus: Profilaxia • Vacina atenuada de vírus humano (Rota. Rix® – cepa RIX 4414) com especificidade para G 1 P[8] – via oral; • Vacina reestruturada bovina-humana pentavalente (Rota. Teq®) com especificidade G 1, G 2, G 3, G 4 e P 8. - via oral Ambas estão no PNI (Programa Nacional de Imunizações) do Brasil – para crianças até 1 ano de idade. Importante queda na mortalidade e no número de casos graves. Efeitos adversos: intussuscepção

Norovírus: 1972: Kapikian e col. por ME detectaram os NV surto de GE em escola primária de Norwalk, EUA 1990: Família: Caliciviridae Gênero: Norovirus Norwalk like virus small round structured viruses Sapovirus Vírus Sapporo Partícula Viral: - esférica (calix = taça) - sem envelope - 30 nm de diâmetro - capsídeo de simetria icosaédrica: VP 1 e VP 2 - Genoma: RNA fita simples (+) Kapikian, 2000.

Epidemiologia dos NV Ø Via de transmissão: fecal-oral, aerossóis contaminados com vômito. . . Transmissão eficiente devido à alta infecciosidade Ø Surtos em hospitais, clínicas, escolas, navios, restaurantes. Ø Sazonalidade controversa Ø Prevalência: 6% - 23% Ø Acomete todas as faixas etárias

NV: Diagnóstico laboratorial Ø ME: difícil identificação morfológica Ø EIE Ø RT-PCR Seqüenciamento

Astrovírus humanos (HAst. V): 1993: Família: Astroviridae Gênero: Mamastrovirus Partícula Viral: - esférica (astro = aspecto de estrela com 5 ou 6 pontas) - sem envelope - 28 nm de diâmetro - capsídeo de simetria icosaédrica: VP 1 e VP 2 - Genoma: RNA fita simples (+) ØSurtos em hospitais, escolas - Sazonalidade: controverso - Prevalência: 10% em crianças hospitalizadas até 5 anos 30% em creches (crianças até 3 anos de idade)

HAst. V: Diagnóstico laboratorial Ø ME: difícil (10% partículas aspecto estelar) Ø EIE ØRT-PCR ØSequenciamento Caracterização molecular

Prevalência das infecções por HAst. V, NV, RV e Ad. V Ø Amostras de crianças hospitalizadas no RJ