INFLAMAO Breve Histrrico Celsus 30 a C 38

INFLAMAÇÃO

Breve Histrórico Celsus – 30 a. C – 38 d. C – rubor et tumor cum caore et dolore – rubor e tumefação acompanhada de calor e dor. Rudolf Virchow (1821 -1905) – acrescentou a perda de função – quinto sinal cardeal da inflamação. John Hunter (1728 -1793) – compreendia a inflamação não como uma resposta deletéria, mas como um processo benéfico – também verificou “pequenos glóbulos e o fluido nos tecidos inflamados” tinham origem dos vasos dilatados. Cohnheim (1839 -1884) – primeiro pesquisador a descrever a série de eventos vasculares, marginalização e migração dos leucócitos

Inflamação – Processo dinâmico e fisiológico não sendo uma entidade distinta per se. Sem a inflamação, a sobrevivência não é possível; mas, como outros processos vitais, a inflamação pode tornar-se aberrante e lesiva. Moléstias consideradas como tendo origem imunológica, como a febre reumática, artrite reumatóide, glomerulonefrite e lupus eritrematoso disseminado, estão associados a reações inflamatórias que aparentemente não trazem nenhum benefício ao contrário causam danos.

- A INFLAMAÇÃO É UM PROCESSO FISIOLÓGICO OBSERVADO DIANTE DA A OCORRÊNCIA DE UM DANO TECIDUAL, ONDE UMA MUDANÇA LOCAL, PERMITE QUE CÉLULAS E SISTEMAS ENZIMÁTICOS TENHAM ACESSO AO LOCAL DA LESÃO. DANO TECIDUAL Fatores vasoativos Aumento da Permeabilidade vascular Vasodilatação RUBOR Marginalização neutrofílica CALOR DOR PERDA DA FUNÇÃO Emigração INCHAÇO

FOSFOLIPASES Fosfolipídeos da membrana celular 5 - Lipoxigenase Cicloxigenase Ácido araquidônico 5 -HPITE* PGG 2 LTA 4 LTC 4 LTB 4 LTD 4 PGH 2 Prostaciclinas (PGI 2) PGF 2α PGD 2 PGE 2 Tromboxanos (Tx. A 2) LTE 4 HPITE - Ácido hidroxiperóxi-icosatetraenóico. LT – leucotrieno. PG - prostaglandina

Moléculas vasoativas produzidas durante as respostas inflamatórias: Mediador Origem Principal Função Histamina Mastócito e basófilos e plaquetas Vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular e dor. Serotonina Plaquetas, mastócitos e basófilos Aumento da permeabilidade vascular. Cininas Cininogênios plasmáticos e tecidos Vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular e dor. Prostaglandinas Ácido araquidônico Vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular Tromboxanos Ácido araquidônico Aumento da agregação plaquetária. Leucotrieno B 4 Ácido araquidônico Quimiotaxia neutrofílica e aumento da permeabilidade vascular. Leucotrienos C 4, D 4 e E 4 Ácido araquidônico Contração da musculatura lisa e aumento da permeabilidade vascular. Fator ativador plaquetário (FAP) Células fagocíticas e células endoteliais Secreção plaquetária, secreção neutrofílica e aumento da permeabilidade vascular Produtos do desdobramento do fibrinogênio Coágulo sangüíneo Contração da musculatura lisa, quimiotaxia neutrofílica e aumento da permeabilidade vascular C 3 a e C 5 a Complemento sérico Degranulação mastocítica, contração da musculatura lisa e quimiotaxia neutrofílica.

Cinonogênio Bradicinina (alto peso molecular) pré-calicreína Calicreína pró-renina Fator de Hangeman ativado Fator de Hageman renina angiotensinogênio Fator XI angiotensina I ECA angiotensina II Fator XIa Proativador do plasminoigênio Ativador do plasminogênio Coagulação Plasminogênio Plasmina C 3 a fibrinólise C 3 b C 1 s Complemento

SISTEMAS ENZIMÁTICOS - CININOGÊNIOS PLASMÁTICOS – AÇÃO DA CALICREÍNA (MASTÓCITOS, BASÓFILOS, PLAQUETAS) – CININA. - COMPLEMENTO – OPSONIZAÇÃO – FRAÇÕES C 3 a e C 5 a – O PRIMEIRO ESTIMUNLA A LIBERAÇÃO DE HISTAMINA PELOS MASTÓCITOS, O SEGUNDO TEM IMPORTANTE AÇÃO QUIMIOTÁXICA. . - SISTEMA FIBRINOLÍTICO – IMPORTANTE NA QUEBRA DA FIBRINA – GERAÇÃO DE METABÓLITOS COM QUIMIOTAXIA PARA NEUTROFILOS. - SISTEMA DA COAGULAÇÃO – GRANDE QUANTIDADE DE TROMBINA – FIBRINOGÊNIO EM FIBRINA – ISOLA O FOCO DE INJÚRIA TECIDUAL.

CONTROLE DA INFLAMAÇÃO - O PLASMA CONTÉM VÁRIAS MOLÉCULAS SE CONTRAPÕEM AQUELAS PROINFLAMATÓRIAS, TAIS COMO A α 1 – ANTITRIPSINA E A α 2 – MACREOGLOBULINA -BLOQUEIAM AS PROTEASES LIBERADAS DOS GR NULOS NEUTROFÍLICOS BEM COMO A TROMBINA E A PLASMINA. - A PROTEÍNA C-REATIVA – BLOQUEIA A AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA. - OS NEUTRÓFILOS SOFREM APOPTOSE E SÃO RECONHECIDOS E FAGOCITADOS PELOS MACRÓFAGOS, EVITANDO-SE DESTA FORMA QUE AS SUAS MOLÉCULAS REATIVAS CAUSEM DANOS TECIDUAIS. - OS RADICAIS DE OXIGÊNIO ALTAMENTE REATIVOS (SUPERÓXIDO E PERÓXIDO DE HIDROGÊNIO) LIBERADOS DURANTE A EXPLOSÃO RESPIRATÓRIA NEUTROFÍLICA – DANOS TECIDUAIS E INFLAMAÇÃO PELA OXIDAÇÃO DE LIPÍDEOS DE MEMBRANAS CELULARES – CATALASES E PEROXIDASE REMOVEM O PERÓXIDO, ENQUANTO A SUPERÓXIDO DISMUTASE, CERULOPLASMINA E OS ÍONS COBRE LIVRES REMOVEM O SUPERÓXIDO LIBERADO.

PROTEÍNAS DE FASE AGUDA - Sob influência da IL-1, IL-6 e FNT-α – células hepáticas aumentam a síntese e a secreção de proteínas. - proteína C reativa (PCR), amilóide P sérico (APS) – se relacionam tanto estrutural como funcionalmente – pertencem a uma família de pentâmeros – pentraxinas – identificam e preciptam o polissicarídeos da parede celular de bactérias, se conjuga com os neutrófilos e favorecem a fagocitose. O APS se conjuga com constituintes nucleares como DNA, cromatina e histonas. - proteínas da família das lipoproteínas (AAS) – altamente imunossupressivas – controle da resposta imune. - Inibidores de proteases – α 1 -antitripsina, α 1 -antiquimiotripsina e α 2 -macroglobulina – tem por principal função a de inibir o dano tecidual causado pelo processo inflamatório. - proteínas conjugadoras de ferro – haptoglobina e hemopexina

IL-1, FNT-α e IL-6 Proteínas principais Proteína C- reativa Amilóide A – sérico Amilóide P sérico Proteínas conjugadoras de metal Haptoglobina Hemopexina Ceruloplasmina Fatores de coagulação fribrinogênio fígado Inibidores da protease α 1 - antitripsina α 1 - antiquimotripsina α 2 - antiplasmina Componentes do Complemento C 2 C 3 C 4 C 5 Fator B Inibidor de C 1 Proteína conjugadora de C 4. Proteínas de fase aguda Albumina Pré-albumina Transferrina Proteínas conjugadoras de manose. Proteínas conjugadoras de lipopolissacarídeos Lipoproteína A Glicoproteína α 1 -ácida