INFLAMAO e ANTIINFLAMATRIOS NO ESTEROIDAIS Flvio A S

INFLAMAÇÃO e ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO -ESTEROIDAIS Flávio A. S. Graça

INFLAMAÇÃO AGUDA 1 Alterações no calibre vascular: 2 Aumento da permeabilidade vascular: • Contração endotelial (formando lacunas intercelulares) • Retração juncional • Agressão endotelial direta (com necrose e descolamento endoteliais) • Agressão endotelial mediada por leucócitos • Extravazamento a partir de capilares em regeneração.

INFLAMAÇÃO AGUDA 3 Eventos celulares: Diapedese leucocitária e fagocitose • Marginação leucocitária • Rolagem • Adesão • Diapedese leucocitária • Quimiotaxia • Ativação leucocitária (vide figura a seguir)

INFLAMAÇÃO AGUDA • Fagocitose • Reconhecimento e acoplamento da partícula • Englobamento • Destruição ou degradação

MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO • Aminas. Vasoativas § § Histamina Serotonina • Proteases Plasmáticas § SISTEMA COMPLEMENTO (vide figura a seguir)

CASCATA DO COMPLEMENTO

MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO Como os fatores do complemento afetam a inflamação : • Fenômenos vasculares: C 3 a e C 5 a (anafilotoxinas) • Adesão, quimiotaxia e ativação leucocitária: C 5 a • Fagocitose: C 3 b e C 3 bi são opsoninas • SISTEMA CININA

MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO SISTEMA DA COAGULAÇÃO X INFLAMAÇÃO: Fator Hageman. Ativado PRÉ-CALICREÍNA XIa PROTROMBINA CAPM TROMBINA FIBRINOGÊNIOFIBRINA BRADICININA FIBRINOPEPTÍDEOS

• Metabólitosdo ácidoaraquidônico Fosfolipídeosda membrana celular Fosfolipases ÁC. ARAQUIDÔNICO Inibidas pelosesteróides Quimiotaxia 5 HETE Prostaglandina. G 2 5 HPETE LOX COX Inibida pelos. AINEs Leucotrieno. B 4 Prostaglandina. H 2 Leucotrieno. A 4 Quimiotaxia Leucotrieno. C 4 Vasodilatação Vasoconstrição Broncoespasmo Prostaglandina. PGI 2 Inibição da agregação plaquetária Tromboxane. A 2 Vasoconstrição Promoção da agregação plaquetária Leucotrieno. D 4 Permeabilidade Leucotrieno. E 4 PGD 2 PGF 2 Vasodilataçãoe promoção do edema

MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO • Aminasvasoativas • Eicosanóides • Neuropeptídeos • Sistema de coagulação (fator de hageman) • Sistema complemento • Fator de Ativaçãoplaquetária • Citocinas • Óxido Nítrico (NO) • Componentes lisossômicos dos leucócitos • Radicais livres derivados do oxigênio • Metaloproteinases : colagenase , estremolisinas

INFLAMAÇÃO CRÔNICA CARACTERÍSTICAS DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA: • Infiltração por monomorfonucleares (linfócitos, macrófagos e plasmócitos) • Destruição tecidual • Reparação mediante substituição por tecido conjuntivo (angiogênese e fibrose) INFILTRAÇÃO MONOMORFONUCLEAR

INFLAMAÇÃO CRÔNICA REPARAÇÃO POR TECIDO CONJUNTIVO (FIBROSE): § Angiogênese § Migração e proliferação fibroblástica § Deposição de matriz extra-celular § Maturação e organização do tecido fibroso (remodelamento)

INFLAMAÇÃO CRÔNICA INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA • Granuloma de corpo estranho • Granuloma imunológico LINFÁTICOS NA INFLAMAÇÃO • Ajuda a drenar o líquido do edema • Agente agressor pode causar linfangites ou linfadenites • Pode levar o agente agressor à corrente sangüínea

PADRÕES MORFOLÓGICOS • Padrões morfológicos nas inflamações agudas e crônicas: 1 Inflamação serosa 2 Inflamação fibrinosa 3 Inflamação supurativa 4 Úlceras • Efeitos Sistêmicos na Inflamação 1 Febre: IL-1 e IL-6 2 Leucocitose

CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS • CICATRIZAÇÃO POR 1ª INTENÇÃO: • Cicatrização por segunda intenção • Resposta inflamatória reparadora

ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO -ESTEROIDAIS • SALICILATOS: ÁCIDO ACETILSALICÍLICO • ÁCIDOS ACÉTICOS: DICLOFENACO, INDOMETACINA, NITROFENACO • ÁCIDOS PROPIÔNICOS: IBUPROFENO, CETOPROFENO, CARPROFENO • ÁCIDOS AMINONICOTÍNICOS: Fl. UNIXINMEGLUMINA • FENAMATOS: ÁCIDO MEFEN MICO • PIRAZOLONAS: FENILBUTAZONA • OXICANS: PIROXICAM • SELETIVOS: CELECOXIBE, ROFECOXIBE • PARAMINOFENOL: PARACETAMOL • DIMETIL SULFÓXIDO(DMSO) • GLICOSAMINOGLICANOS: ÁCIDO HIALURÔNICO • NIMESULIDE

DERIVADOS DO ÁC. CARBOXÍLICO • GRUPO SALICILATOS ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO SALICILATO DE SÓDIO

DERIVADOS DO ÁC. CARBOXÍLICO • GRUPO ÁCIDOS ACÉTICOS DICLOFENACO INDOMETACINA

DERIVADOS DO ÁC. CARBOXÍLICO • ÁCIDOS PROPIÔNICOS IBUPROFENO CETOPROFENO CARPROFENO

DERIVADOS DO ÁC. CARBOXÍLICO • ÁCIDOS AMINONICOTÍNICOS Flunixina meglumina Ação na cólica eqüina Boa ação ocular Anti-endotoxêmico Ruminantes

DERIVADOS DO ÁC. CARBOXÍLICO • FENAMATOS ÁC. MEFEN MICO ÁC. MECLOFEN MICO

DERIVADOS DO ÁC. ENÓLICO • PIRAZOLONAS FENILBUTAZONA

DERIVADOS DO ÁC. ENÓLICO • OXICANS PIROXICAM MELOXICAN

INIBIDIRES SELETIVOS DA COX-2 • CELECOXIBE • ROFECOXIBE

ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO -ESTEROIDAIS

INIBIDOR DA COX COM FRACA AÇÃO A. INF. • PARAMINOFENOL PARACETAMOL

OUTROS DAINES • DIMETILSULFÓXIDO (DMSO) • NIMESULIDE