Preo dverova liekom Pharm Dr Evelin Karim Aziz

Prečo dôverovať liekom? Pharm. Dr. Evelin Karim Aziz, MPH Centrum mentálneho zdravia MATKA

Zhrnutie na začiatok v experimentálnej skupine Vedecky overený účinok = porovnanie účinku v kontrolnej skupine Evidence Based Medicine úroveň dôkazov 1 -5 stupeň odporúčania A-D Randomizovaná dvojito zaslepená placebom kontrolovaná štúdia.

Zhrnutie na začiatok Výber molekuly miesto zásahu v organizme predklinické skúšanie → zadávateľ účastník skúšajúci protokol → 1 etapa na < 30 zdravých účastníkov, skúma sa bezpečnosť, znášanlivosť produktu →

Zhrnutie na začiatok uvedenie na trh úhrada zdravotnou poisťovňou 4 etapa po uvedení na trh sa skúmajú nežiaduce a toxické účinky vyskytujúce sa vzácnejšie.

Dôvera založená na dôkazoch • Dôveryhodné je tvrdenie podložené dôkazom. • Liek sa dostane k pacientovi až keď jeho účinok bol vedecky dokázaný. • Preto lekár, ktorý ho indikuje môže dôverovať jeho účinkom a pacient ho môže s dôverou užívať. • Je dôležité, aby informácie ohľadom liekov boli čerpané z vedecky podložených, dôveryhodných zdrojov. • Názory jednotlivcov nie sú vedecky overené a sú zaťažené subjektívnym dojmom.

Evidence based medicine • Evidence Based Medicine (EBM) znamená medicína založená na dôkazoch. ¹ • Lekár postupuje podľa EBM keď využíva popri svojej osobnej skúsenosti aj skúseností väčšiny lekárov v diagnostike a terapii jedného konkrétneho pacienta. • Úroveň vedeckých dôkazov a stupeň klinického odporučenia sú určené Oxfordským centrom pre medicínu dôkazov ².

Úrovne vedeckých dôkazov Najväčšiu váhu majú dôkazy I úrovne, najnižšiu úrovne V. Úroveň Stručný opis I Randomizované dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie II Randomizované štúdie na malom počte jednotlivcov s nie celkom jednoznačnými výsledky III Nerandomizované štúdie sa súčasné kontrolné skupinami jednotlivcov IV Nerandomizované štúdie s historickými kontrolnými skupinami jednotlivcov, skúsenosťami a názormi expertov V Kazuistiky, nekontrolované štúdie, skúsenosti a názory expertov

• • • Stupne klinického odporúčania A tvrdenie podporené najmenej dvoma štúdiami úrovne I B tvrdenie podporené len jednou štúdiou úrovne I C tvrdenie podporené iba štúdiami úrovne II D tvrdenie podporené najmenej jednou štúdiou úrovne III E tvrdenie podporené dôkazmi úrovne IV alebo V

Vysvetlenie základných pojmov Vysvetlíme si čo znamená randomizovaná dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná klinická štúdia; • Random znamená, náhodne. Randomizovaná štúdia znamená, že vhodní účastníci, sú náhodne rozdelení do experimentálnej a kontrolnej skupiny. • Experimentálna skupina je skupina účastníkov, ktorým sa podáva testovaná látka. • Kontrolná skupina je skupina účastníkov, ktorým sa podáva liek neobsahujúci účinnú látku.

Vysvetlenie základných pojmov • Dvojito zaslepená znamená, že ani účastníci ani výskumníci nevedia, či bola podaná testovaná látka alebo placebo. • Placebo je neúčinná látka, ktorá je upravená do rovnakej liekovej formy ako liek. • Kontrolovaná klinická štúdia je táka štúdia, ktorej výsledkom je porovnanie predpokladaných účinkov testovanej látky u experimentálnej skupiny osôb s účinkom placeba alebo štandardného lieku u kontrolnej skupiny osôb.

Cesta lieku k pacientovi • Výrobca identifikuje prostredníctvom vedcov miesta zásahu v organizme, na ktoré bude nová liečba pôsobiť (gény, proteníny v tele, receptory). • Vyberie molekuly, s predpokladaným liečebným účinkom. • Vykoná predklinické a klinické skúšanie testovaného liečiva. • Zaháji výrobu. • Liek zaregistruje podľa platnej legislatívy a uvedie na trh. • Ak chce, aby nový liek bol hradený zdravotnou poisťovňou musí ho kategorizovať v príslušnej krajine.

Výber molekuly • Výrobca si určí pomocou počítačového modelovania niekoľko tisíc chemických molekúl, ktoré by mali danú chorobu alebo poruchu liečiť. • Otestuje niekoľko sto molekúl v skúmavkách rôznymi procesmi a vyberie tie, ktoré môžu naznačovať terapeutický účinok. • Takto sa počet molekúl zredukuje na desiatky, ktoré výrobca preverí formou predklinického skúšania.

Predklinické skúšanie Predklinickým skúšaním výrobca sleduje účinok molekuly na tkanivové kultúry alebo na zvieratá. Tkanivové kultúry sú živočíšne alebo rastlinné bunky, ktoré boli vykultivované „ vyrobené“ umelo v laboratóriu.

Čo zistí predklinické skúšanie? • Aká je akútna toxicita liečiva (toxicita po jedinej okamžitej dávke ). • Či nie je mutagénny t. z. či nevyvoláva zmenu na úrovni génov. • Ako sa správa liečivo v organizme. • Aké má účinky. • Či je bezpečné. Ak sú výsledky pozitívne určí model dávkovania.

Čo je klinické skúšanie • Klinické skúšanie lieku je každý výskum na človeku, ktorým sa určujú alebo potvrdzujú klinické účinky, farmakologické účinky alebo iné farmakodynamické účinky, ktorým sa preukazuje akýkoľvek nežiaduci účinok a ktorým sa zisťuje absorpcia, distribúcia, metabolizmus a vylučovanie jedného alebo viacerých skúšaných liekov určených na humánne použitie s cieľom zistiť ich neškodnosť a účinnosť; klinickým skúšaním sa hodnotí aj biologická dostupnosť a biologická rovnocennosť (bioekvivalencia) skúšaného lieku ⁴ • .

Právny rámec Ako sa vykonáva klinické skúšanie je určené zákonom č. 362/2011 Z. z. o liekoch a zdravotníckych pomôckach v znení neskorších predpisov. Zákon určuje: • čo má obsahovať protokol a informovaný súhlas, • ako sú účastníci chránení, • reguluje vydanie stanoviska etickej komisie.

Kľúčové osoby: • Zadávateľ je osoba, ktorá klinické skúšanie financuje. • Skúšajúci je odborne zodpovedný lekár alebo zdravotnícky pracovník za klinické skúšanie. • Účastník – osoba, na ktorej sa klinické skúšanie vykonáva. • Etická komisia posudzuje skúšanie z etického hľadiska. • Štátny ústav pre kontrolu liečiv, EMA – reguluje uvedenie nového lieku na trh. • Ministerstvo zdravotníctva SR na Slovensku reguluje ceny liekov a určuje ich úhradu poisťovňami.

Podklady klinického skúšania Zadávateľ musí vypracovať protokol, v ktorom uvedie aký je cieľ a návrh klinického skúšania. Určí si aké budú kritériá zaraďovania a vyraďovania účastníkov do klinického skúšania, metódy monitorovania a vedenia klinického skúšania, požiadavky na uchovávanie a manipuláciu skúšaného humánneho produktu alebo lieku, metódy štatistického hodnotenia a spôsob zverejňovania získaných výsledkov, schválenú zmenu obsahu protokolu a údaje o skúšajúcom.

Etické stanovisko Zadávateľ projekty klinického skúšania predloží schválenie nezávislej etickej komisii. Etická komisia má najmenej 5 členov, ktorú zriaďuje : • Ministerstvo zdravotníctva Slovenskej republiky, • Ministerstvo spravodlivosti Slovenskej republiky pre projekty Zboru väzenskej a justičnej stráže, • samosprávny kraj pre projekty ambulantnej starostlivosti, • poskytovateľ ústavnej starostlivosti pre projekty ústavnej starostlivosti.

Schválenie klinického skúšania Skúšanie nového produktu na ľuďoch sa môže začať až keď ho povolí regulačná autorita. Regulačná autorita s celoeurópskou pôsobnosťou je EMA - European Medicines Agency pre EU Regulačná autorita so Slovenskou pôsobnosťou je Štátny ústav pre kontrolu liečiv pre Slovensko.

Prvá etapa klinického skúšania V prvej etape klinického skúšania sa skúšaný produkt podáva zdravému človeku. Účastníkov je < 30 Cieľ je zistiť : bezpečnosť produktu, prípustnosť ďalšieho skúšania, znášanlivosť produktu v účinnom rozsahu jeho dávkovania a určiť ako pôsobí organizmus na produkt. Pokiaľ neboli zistené nežiaduce alebo toxické účinky pri nízkom dávkovaní, pokračuje sa opakovaným podávaním dávok vyšších i nižších a monitoruje sa účinok a pôsobenie organizmu na liečivo.

Druhá etapa klinického skúšania V druhej etape klinického skúšania sa skúšaný produkt podáva chorému človeku. Účastníkov je: 100 -500 ³ Cieľ je overiť : • predpokladaný terapeutický účinok, • vhodnosť navrhovaných základných indikácií a • zistiť výskyt nežiaducich účinkov. Hľadá sa rozsah terapeutických dávok a vhodný spôsob aplikácie. Definujú sa indikácie a kontraindikácie.

Tretia etapa klinického skúšania V tretej etape klinického skúšania sa skúšaný produkt podáva väčšiemu počtu chorých ľudí ako v druhej etape. Účastníkov je 1000 – 5000 s viacerých centier. Cieľ získať dôkaz: • o terapeutickej účinnosti skúšaného humánneho produktu • jeho relatívnej bezpečnosti. Spresňuje sa rozsah indikácií, kontraindikácií a interakcií. Dávkovanie a výskyt nežiaducich účinkov.

Štvrtá etapa klinického skúšania Vo štvrtá etapa klinického skúšania skúšaného humánneho lieku sa uskutočňuje po jeho uvedení na trh t. z. keď sa už dostal k pacientovi. Účastníci sú pacienti, pre ktorých je nový liek určený. Cieľ je odhaliť nežiaduce a toxické účinky nového lieku, ktoré sa vyskytujú vzácnejšie, alebo pod vplyvom určitých chorobných zmien. Sledujú sa nové poznatky o jeho liečebných účinkoch, o druhu a výskyte nežiaducich účinkov a jeho kontraindikácie a interakcie.

Zhrnutie na začiatok 2 etapa na 100 -500 chorých účastníkoch sa skúmajú terapeutické účinky a nežiaduce účinky → 3 etapa na 1000 -5000 chorých účastníkoch sa spresňuje terapeutická účinnosť, bezpečnosť, indikácie, kontraindikácie, interakcie, dávkovanie a výskyt nežiaducich účinkov → registrácia → zahájenie výroby →

Zoznam použitej literatúry 1. SACKETT, D. L. ; ROSENGERG, W. M. C. ; GRAY, J. A. M. , HAYES R. B. ; RICHARDSON W. S. (1996). Evidence based medicine: what it is and what it isn't. BMJ. 13; 312(7023): 71 -2. 2. Centre for Evidence-based Medicine - Levels of evidence (March 2009). Produced by Bob Phillips, Chris Ball, Dave Sackett, Doug Badenoch, Sharon Straus, Brian Haynes, Martin Dawes since November 1998. Updated by Jeremy Howick March 2009. Dostupné na internete : http: //www. cebm. net/? O=1025 3. Torjesen, I. Drug development: the journey of a medicine from lab to shelf. The Pharmaceutical Journal. (2015 ). Dostupné na internete : http: //www. pharmaceuticaljournal. com/publications/tomorrows-pharmacist/drug-development-the-journey-of-a -medicine-from-lab-to-shelf/20068196. article

Zoznam použitej literatúry 4. NRSR. (2011). Zákon o liekoch a zdravotníckych pomôckach a o zmene a doplnení niektorých zákonov. Zbierka zákonov , 117 http: //www. liekinfo. sk/liek-deprim-tbl-flm-30 x 60 -mg-(blis-al-pvc-pvdc)-8355 -spc