Indlring hukommelse og amnestisk syndrom Anders Gade http

Indlæring, hukommelse og amnestisk syndrom Anders Gade http: //gade. psy. ku. dk

Klassifikation af hukommelse Langtidshukommelse Korttidshukommelse (Arbejdshukommelse) Deklarativ / bevidst / eksplicit Procedural / ubevidst / non-deklarativ / implicit Episodisk hukommelse (anterograd og retrograd; verbal og visuel; genkaldelse og genkendelse; emotionel og non-emotionel) * Motoriske og perceptuelle færdigh. * Regelindlæring * Klassisk og operant betingning * Perceptuel og begrebsmæssig priming Semantisk hukommelse Gade

Klassifikation af hukommelse Langtidshukommelse Korttidshukommelse (Arbejdshukommelse) Deklarativ / bevidst / eksplicit Procedural / ubevidst / non-deklarativ / implicit * Motoriske og perceptuelle færdigh. * Regelindlæring * Klassisk og operant betingning * Perceptuel og begrebsmæssig priming Episodiskhukommelse Episodisk (anterograd ogog retrograd; Semantisk hukommelse verbal og visuel; amnestisk syndrom genkaldelse og genkendelse; emotionel og non-emotionel) Gade

Arbejdshukommelse Gade

Atkinson & Shiffrins Stadiemodel (1960’erne) Korttidslager (KTH) Input fra omverdenen Kontrolprocesser: * repetition Sensoriske registre Langtidslager (LTH) * kodning * beslutninger * visuelle * genkaldelses- * auditive strategier Respons / output Gade

Arbejdshukommelse - to traditioner Baddeleys model Delayed Response Slavesystem Central eksekutivfunktion Slavesystem Baddeley & Hitsch, 1974 Jacobsen, 1936 Gade

Arbejdshukommelse ‘hukommelsesneuroner’ Goldman-Rakic, 1992 Gade

Arbejdshukommelse Goldman-Rakics repræsentationsmodel Kontrovers om den frontale komponent: Indhold eller proces? Gade

Aktiv opretholdelse (area 8 + parietal) Selektion (area 46 + parietal) Event-relateret f. MRI: Adskillelse af lager og kontrol Rowe et al. , 2000 AG# 3486 a Gade

Magnetisk resonans-skanning (MR) med Diffusion Tensor Imaging ”Traktografi” Gade

Schmahmann & Pandya, 2007 Gade

DTI - MR-metode til at måle fiberforbindelser i menneskets hjerne Hvidovre-studiet : Forbindelsen mellem frontallap og parietallap styrkes med alderen hos børn – - og hænger sammen med spatial arbejdshukommelse også efter korrektion for alder Gade

Letter-Number Sequencing (WMS-III) Øvelsesserie L-2 …. 2 -L T-9 -A-3 …. 3 -9 -A-T M-4 -E-7 -Q-2 -> 2 -4 -7 -E-M-Q W-8 -H-5 -F-3 -> Gade

Hvem samarbejder kontrolnissen med? Gade

Gade

Ubevidste hukommelsesformer Færdighedsindlæring og -hukommelse * motorisk indlæring * spejllæsning * musik * grammatiske regler * træning af ADL- færdigheder Det neurale grundlag omfatter striatum (og cerebellum) og de toniske transmittersystemer (især dopamin og acetylkolin). Bevaret ved amnestisk syndrom Defekter ved basalgangliesygdomme (Huntingtons chorea, Parkinsons sygdom, OCD) Gade

Plasticitet i kortikale repræsentationskort Penfields homunculus Merzenich et al. , 1987 Gade

Plasticitet i kortikale repræsentationskort Plasticitet i somatosensorisk kort hos abe Merzenich et al. , 1987 Gade

Aktivitet i nukleus basalis (med øgning af acetylkolin til hele kortex) faciliterer reorganisering af kortikale kort Juliano, Science 1998, 279: 1653 -4 Gade

Parkinsons sygdom: Dyb hjernestimulation Subthalamiske kerne Nukleus basalis (Acetylkolin) Freund et al. (2009) Arch. Neurol. , 66, 781 -5 #d 412 a Gade

Associativ indlæring: Klassisk betingning US UR BS BR føde savl klokke/forsøgsopstilling savl BS US Eksempler: frygtindlæring fødeaversion blinkrefleks Gade

Klassisk betingning Den associerede sekundære forstærker får ”signalværdi” . . og udløser selv respons i adfærd - og dopaminrespons i n. accumbens Gade

Selvstimulation med elektrode i det mediale forhjernebundt (MFB) Gade

Basalgangliernes og dopamins rolle i indlæring af 1) Motoriske sekvenser Babe Ruth, all-time champ 5) Handlerutiner, vaner 4) Regelbaseret indlæring; tankerækker 3) Sekundære forstærkere (→ handling) 2) Primære forstærkere (→ handling) Gade

”Kunstig” dopamin-øgning i nucleus accumbens. Direkte virkning: amfetamin og kokain ”Danske gymnasier flyder med kokain” Gade

Taste aversion Garcia & K. , 1966: ”bright-noisy, saccharin-tasting water” + røntgenbestråling. Rotter udviklede svær aversion mod smagen alene. Divac, Gade & Wikmark, 1975 Gade

Taste aversion Divac, Gade & Wikmark, 1975 4 groups of rats: Sham, caudate nucleus, anteromedial, and rhinal sulcus lesioned Lateral hypothalamus Insular gustatory cortex, inc. single cell excitability (Yasoshima & Y. , 1998) Amygdala, inc. CREB-regulated gene expression (Lamprecht et al. , 1997) Gade

Amygdala som fare-detektor

PTSD Og i resten af sit liv led den unge slange af dybe traumatiske sår Gade

Nuværende forståelse af de vedvarende symptomer ved PTSD. … som varer ved, fordi den normale mediale frontale (ACC) kontrol ikke fungerer Abnorm frygtrespons medieret af overaktiv amygdala … mekanismerne er delvist fælles for PTSD og anden angst (meta-analyse: Etkin & Wager, 2007) #1582 c Gade

Bevaret priming ved amnesi Claparède, schweitsisk psykolog, om Korsakoffpatient, 1911 . Gade

Opgave: Priming (”ordstamme-fuldendelse”) DEKRET FRAGT APPETIT BLOTTE BEKLAGE EKSPERT PATRON KOLONI MINERE FLITTIG MARKED DESPOT INVADERE LEVN KAMEL SKRIN . . Gade

Opgave: Priming DES ”Sig det første ord, som du kan komme på, og som begynder med disse bogstaver” KAM DEK EKS KOL FRA INV MIN Gade

Opgave: Ja/nej genkendelse (kontrol) PATRON PORTØR HOVERE BLOTTE LOKOMOTIV FLITTIG APPETIT SKRIN BEKLAGE LEVN KRAMPE BUSKADS TOMMEL REFERENT MARKED TRAKTOR . . Gade

Semantisk hukommelse Gade

Semantisk hukommelse Danish Adult Reading Test (DART) WAIS ordforråd WAIS Information Ansigtsbenævnelse og -genkendelse Gade

Alzheimers sygdom Semantisk hukommelsestab Bestemmes sygdommens progression af retningen af de patologiske ændringer? Ved tab af viden: progression fra kortex entorhinalis mod temporalpol og inferiore temporallap Gade

Klassifikation af hukommelse Langtidshukommelse Korttidshukommelse (Arbejdshukommelse) Deklarativ / bevidst / eksplicit Procedural / ubevidst / non-deklarativ / implicit * Motoriske og perceptuelle færdigh. * Regelindlæring * Klassisk og operant betingning * Perceptuel og begrebsmæssig priming Episodiskhukommelse Episodisk (anterograd ogog retrograd; Semantisk hukommelse verbal og visuel; amnestisk syndrom genkaldelse og genkendelse; emotionel og non-emotionel) Gade

Patient med amnestisk syndrom Født i 1921. Uddannet som ingeniør 1948. Gift 1945 – boede til 1954 i Købenahvn. Har siden 1954 boet i jysk by. Subarachnoidalblødning i oktober 1978. Opereret for aneurysme på arteria communicans ant. 9 dage senere. Undersøgt i marts 1979 og november 1980. Karakteristika: 1. Anterograd amnesi 2. Retrograd amnesi 3. Bevaret korttids-hukommelse 4. Normal ”intelligens” Gade

Visuelle Gestalter Stimulusfigur. Vises i 10 sekunder Mønsterforlæg til umiddelbar reproduktion Patientens umiddelbare gengivelse (intakt visuel spændvidde) Gade

Amnesi Årsager, lokalisationer og karakteristika Gade

Amnestisk syndrom = tab af episodisk hukommelse * anterograd hukommelsestab * variabel retrograd defekt Normal el. relativt bevaret: intelligens arbejdshukommelse procedural hukommelse betingning priming Klassiske tilfælde: HM (Scoville & Milner, 1957) Bilateral fjernelse af mesiale temporallapper, dvs. hippocampus, amygdala, periamygdaloid kortex og de parahippocampale gyri Gade

Gade

Hippocampus’ formodede rolle: Sammenbinding; associering Parahippocampale region (Perirhinal, parahippocampal og entorhinal kortex) Hippocampus Gade

Hippocampus og de parahippocampale områder (perirhinal (PR), entorhinal (EC) og parahippocampal (PH) kortex) PF C→ Der mangler to brikker i denne historie: 1) Præfrontal kortex’ rolle 2) Betydningen af Papez’ ring ”Sammenbindingsmodellen” Gade

Papez’ ring: Hippocampus → fornix (Fx) → corpora mamillare (CM) → nukleus anterior (A) via den mamillo-thalamiske bane (MMT) → gyrus cingularis (PCC) og cingulum (C) → hipp. Der er også direkte forbindelse mellem hippocampus og retrosplenial kortex (PCC og præcuneus) Gade

De store spørgsmål: Kan læsion af hippocampus alene give amnestisk syndrom ? Hvis ja, hvilke karakteristika? Er forskellen mellem amnesi ved læsion af hippocampus alene og ved hele MTL kun i sværhedsgrad? - eller er forskellen kvalitativ? Gade

Herpes simplex encefalitis Stefanacci et al. , 2000 Gade

Læsioner begrænset til hippocampus (anoksi, TGA 1 -5 dage efter det akutte hukommelsestab, og udviklingsamnesi) Transitorisk global amnesi -de sjældne tilfælde med akut billeddannelse: svær hypoperfusion bilateralt medialt i temporallapperne Case IKR (TGA) Defekt genkaldelse Normal genkendelse TGA-læsioner (DWI-læsioner) dag 2 -6 efter TGA Gade

Gade