SISTEMA NERVOSO SIMPATICO noradrenalina principale neurotrasmettitore del Sistema

SISTEMA NERVOSO SIMPATICO noradrenalina principale neurotrasmettitore del Sistema Nervoso Simpatico principale ormone secreto dalla midollare del surrene, nei mammiferi üattività fisica ütensione psicologica üemorragie

farmaci simpaticomimetici üipertensione üshock cardiovascolare üaritmie üasma, emicrania analoghi strutturali dell’adrenalina e della noradrenalina übiodisponibilità orale üprolungata durata d’azione üspecificità per i diversi sottotipi recettoriali

-FENILETILAMINA NH 2 • anello aromatico • catena laterale etilaminica

üsostituzioni sul gruppo Aminico • natura • dimensioni Adrenalina Noradrenalina selettività verso i recettori Isoproterenolo

üSostituzioni a livello dell’anello aromatico 4 3 gruppi OH NH 2 massima attività -lipofili sostituzione di gruppi polari ürapida Inattivazione inattive in seguito a somministrazione orale COMT MAO

Agonisti Adrenergici differenti meccanismo d’azione • AGONISTI DIRETTI • • • AGONISTI INDIRETTI • Anfetamina • Tiramina • AGONISTI AD AZIONE MISTA • Efedrina • Metaraminolo Adrenalina Noradrenalina Isoprotenerolo Fenilefrina

ADRENALINA potente stimolatore dei recettori • piloerezione • sudorazione • midriasi - • cuore • muscolatura dei vasi • muscoli lisci

ADRENALINA tirosina 1 DOPA noradrenalina 3 A basse dosi: A alte dosi: 2 adrenalina effetti sul Sistema Vascolare effetti sugli

Sistema Cardiovascolare inotropo + cronotropo + Gittata cardiaca 1 + costrizione delle arteriole nella cute e nelle mucose e nei visceri dilatazione dei vasi che irrorano la muscolatura scheletrica Uno dei più importanti farmaci vasocostrittori 2

Muscolatura liscia a livello gastrointestinale a livello della muscolatura liscia uterina muscolo detrusore della vescica rilassamento ( - ) • in funzione della fase del ciclo sessuale • stadio gestazionale rilassamento ( )

Sistema Respiratorio Broncocostrizione forte broncodilatazione allergica o indotta da istamina 2 Dispnea attacco Asmatico acuto

glicogenolisi effetto Iperglicemizzante 2 liberazione di Glucagone 2 liberazione di Insulina

lipolisi azione 1 Adenil ciclasi AMP ciclico trialglicerolo lipasi ormonedipendente + acidi grassi

biotrasformazione COMT fegato intestino MAO urine metanefrina a. vanilmandelico vie di somministrazione • sottocutanea • endovenosa iniezione inalazione uso topico • occhio

Usi terapeutici übroncospasmo Asma acuta Shock anafilattico üglaucoma riduce la Pressione Oculare üShock anafilattico in risposta ad Allergeni üin Anestesiologia in associazione ad Anestetici locali Effetti collaterali Edema polmonare Emorragia cerebrale Aritmie cardiache

NORADRENALINA priva di CH 3 nell’amino gruppo potente agonista dei recettori presenta una debole azione sui 2

Effetti Cardiovascolari resistenze periferiche Vasocostrizione pressione sistolica diastolica Riflesso dei Barocettori riflesso della stimolazione vagale 1

Effetto del pretrattamento con atropina Usi terapeutici Tachicardia Trattamento acuto dello shock Terapia contro l’asma

ISOPROTERENOLO CH 3 catecolamina sintetica ad azione diretta Maggiore affinità verso i recettori -adrenergici

frequenza cardiaca forza di contrazione Sistema Cardiovascolare GITTATA CARDIACA diltazione delle arteriole della muscolatura scheletrica 2 resistenze periferiche

Effetti a livello Polmonare profonda e rapida Broncodilatazione 2 Usi terapeutici • Broncodilatatore • Stimolante cardiaco Somministrazione • Parenterale • Inalatoria

DOPAMINA fenilalanina adrenalina tirosina noradrenalina DOPA dopamina

Sistema Cardiovascolare cronotropo + 1 inotropo + ad alte dosi vascolari vasocostrizione Azioni renali e viscerali dilata le arteriole renali e splancniche flusso ematico renale clinicamente utile nel trattamento dello shock

Usi terapeutici üshock üinsufficienza cardiaca congestizia pressione sanguigna azione 2 Effetti collaterali ad alte dosi Nausea Ipertensione Aritmia

DOBUTAMINA HO CH H OH (-) AGONISTA RECETTORI 1 (+) ANTAGONISTA RECETTORI 1 ( - ) e ( + ) isomeri CH 2 NH ü stimola recettori e adrenergici ü esistente nelle 2 forme enantiomeriche CAUSA NOTEVOLI RISPOSTE PRESSORIE BLOCCA GLI EFFETTI DELLA ( - ) DOBUTAMINA AGONISTI COMPLETI RECETTORI

Sistema Cardiovascolare EFFETTO INOTROPO > EFFETTO CRONOTROPO 1 resistenza periferica invariata SOMMINISTRAZIONE infusione endovenosa effetto rapido

USI TERAPEUTICI - trattamento a breve termine dello scompenso cardiaco - insufficienza cardiaca congestizia - infarto miocardico acuto ± VOLUME SISTOLICO GITTATA CARDIACA x FREQUENZA CARDIACA FABBISOGNO DI OSSIGENO Effetti indesiderati non va somministrata in pazienti con fibrillazione atriale ed affetti da ipertensione sviluppo tolleranza per uso prolungato

METOXAMINA H 3 CO CH OH OCH 3 CH CH 3 azione 1 nelle arteriole: bradicardia sinusale NH 2 - si lega preferenzialmente ai recettori 1 e non attiva i recettori -adrenergici (attività bloccanti a dosi elevate) - non stimola il SNC pressione sanguigna resistenze periferiche frequenza cardiaca

Usi terapeutici utilizzata per controllare gli attacchi di tachicardia parossistica sopraventricolare, nel trattamento degli stati ipotensivi e per contrastare l’ipotensione Effetti collaterali: - cefalea ipertensiva - vomito

FENILEFRINA CH OH OH CH 2 NH - si lega preferenzialmente ai recettori 2 CH 3 - attiva i recettori solo a concentrazioni elevate - non è un substrato per le COMT è un potente vasocostrittore la pressione sanguigna l’uso topico nelle membrane della mucosa nasale induce midriasi e produce vasocostrizione prolungata

Usi terapeutici è utilizzata per elevare la pressione sanguigna e per arrestare episodi di tachicardia sopraventricolare alte dosi cefalea ipertensiva irregolarità cardiache

CLONIDINA Cl H N NH Cl EFFETTI FARMACOLOGICI anni ‘ 70 - capace di indurre vasocostrizione e provocare ipotensione, sedazione e bradicardia pressione arteriosa frequenza cardiaca

infusione endovenosa pressione arteriosa 2 somministrazione orale x pressione sanguigna risposta ipotensiva impulsi centrali nel SN simpatico 2

Somministrazione: orale effetto massimo dopo 1 -3 ore applicazione transdermica Usi terapeutici: • trattamento ipertensione (clonidina cloroidrato) assorbimento di Na cloruro e fluidi secrezione di bicarbonato • trattamento sospensione utilizzo di oppiacei, alcool e tabacco Effetti collaterali: • secchezza delle fauci • sedazione • disfunzioni sessuali • tachicardia • reazioni da sospensione

METAPROTERENOLO non è un catecolo HO CH OH CH 2 NH OH Somministrazione: CH(CH 3)2 resistente alle COMT • orale • inalazione escrezione coniugati con Acido glucuronico

- azione 2 - scarsi effetti sul cuore Effetti farmacologici: dilatazione bronchioli Usi terapeutici: • ostruzione delle vie aeree • broncospasmo acuto

TERBUTALINA HO CH OH OH CH 2 NH C(CH 3)3 Somministrazione: substrato resistente alle COMT • orale • inalazione • sottocutanea Usi terapeutici: • ostruzione delle vie aeree e broncospasmo • nel travaglio di parto prematuro • trattamento d’emergenza dello stato asmatico

SALBUTAMOLO CH HO CH 2 OH CH 2 OH inalazione o orale NH C(CH 3)3 ( O ALBUTEROLO ) proprietà farmacologiche simili alla Terbutalina broncospasmo ( inalazione ) effetto broncodilatatore raggiunto in 15 minuti e permanenti per 3 o 4 ore

AGONISTI ADRENERGICI AD AZIONE INDIRETTA • AMFETAMINA • TIRAMINA CAUSANO LA LIBERAZIONE DI NA DALLE TERMINAZIONI PRE-SINAPTICHE, NON INFLUENZANDO DIRETTAMENTE I RECETTORI POSTSINAPTICI

AMFETAMINA CH 2 CH CH 3 NH 2 AMINA SIMPATICOMIMETICA CHE STIMOLA IL SNC stimola il centro respiratorio bulbare SNC abbassa il grado di depressione centrale

Effetti psichici: • DOSE • STATO MENTALE • PERSONALITA’ DELL’INDIVIDUO Effetti farmacologici (dose di 10 -30 mg ) › insonnia › miglioramento dell’umore con aumentata intraprendenza › iperattività mentale › maggiore capacità di concentrazione › diminuzione del senso di fatica › sicurezza dei propri mezzi › aumento dell’attività motoria e verbale › esaltazione ed euforia

FATICA E SONNO : LA MOLE DI LAVORO ESEGUITO AUMENTA MA PU 0’ AUMENTARE IL NUMERO DEGLI ERRORI conclusione: L’AMFETAMINA RIDUCE LA FREQUENZA DEI CALI D’ATTENZIONE IN UNA PRESTAZIONE PER PROLUNGATA ASTINENZA DAL SONNO

ANALGESIA : SCARSO EFFETTO ANALGESICO DELL’AMFETAMINA ANALGESIA DELLA MORFINA O SIMILI la perdita di peso e’ dovuta alla ridotta richiesta di cibo e solo in minima parte ad un aumento del metabolismo APPETITO CENTRO RESPIRATORIO FREQUENZA E LA PROFONDITA’ DELLA RESPIRAZIONE - MECCANISMI D’AZIONE SUL SNC AMFETAMINA amine biogene

AZIONI PERIFERICHE DELL’AMFETAMINA : pressione arteriosa frequenza cardiaca (dosi elevate di amfetamina determinano aritmia cardiaca) EFFETTO CONTRATTILE sfintere della vescica urinaria enuresi e incontinenza

Effetti tossici acuti loquacità irritabilità riflessi iperattivi tremori tensione agitazione vertigini stati di panico confusione aggressività tendenze omicide aumento della libido effetti a livello cardiovascolare: cefalee dolore anginoso ipertensione o ipotensione sensazioni di freddo pallore o arrossamento aritmie cardiache

effetti a livello gastrointestinale: anoressia vomito secchezza delle fauci gusto metallico nausea diarrea Effetti tossici cronici: perdita di peso pronunciata allucinazioni e deliri TOLLERANZA E DIPENDENZA Usi terapeutici: - trattamento dell’obesità - narcolessia - disfunzioni deficit dell’attenzione

TIRAMINA HO CH 2 NH 2 › formaggi stagionati › vino Chianti › metabolismo della tirosina TIRAMINA noradrenalina

AGONISTI ADRENERGICI AD AZIONE MISTA • EFEDRINA • METARAMINOLO DETERMINANO OLTRE LA LIBERAZIONE DI NA DALLE TERMINAZIONI PRESINAPTICHE, L’ATTIVAZIONE DEI RECETTORI ADRENERGICI A LIVELLO DELLA MEMBRANA POST-SINAPTICA

EFEDRINA - alcaloide vegatale CH CH NH OH CH 3 - stimola i recettori e azioni simili all’A pressione sanguigna broncodilatazione meno potente dell’A e dell’isoproterenolo ed azione più lenta profilassi asma e prevenire attacchi

Altri effetti Efedrina: › stimola contrattilità › migliora la funzione motoria nella miastenia grave › lieve stimolazione del SNC › aumenta lo stato di allerta › diminuisce la sensazione › impedisce il sonno › migliora le prestazioni Effetti collaterali: - ipotensione - aritmia cardiaca (via parenterale) - insonnia - tachifilassi ( dosaggi ripetuti ) di fatica atletiche

METARAMINOLO OH CH CH 2 OH CH 3 NH 2 › stimola attività cardiaca › lieve vasocostrizione Usi terapeutici: • trattamento dello shock • ipotensione acuta