MUDr Karel Nouza Dr Sc MUDr Martin Nouza

MUDr. Karel Nouza, Dr. Sc. MUDr. Martin Nouza, CSc. CENTRUM KLINICKÉ IMUNOLOGIE Havelská 14, Praha 1 - Staré Město Top Hotel Praha 25. květen 2002

• Fibrinolytický a trombolytický efekt • Příznivé působení na reologické vlastnosti krve • Antiedematózní působení • Analgetické působení • Antifibrotické působení (ateroskleróza, fibróza plic, ledvin, jater a d. ) • Efekt vehikula lepší vstřebávání a vyšší účinnost antibiotik Zánět optimalizující působení Imunonormalizační působení

Pokroky v imunosupresi (Cy. A, tacrolimus, antiséra, monoklonální protilátky) Pokroky v imunostimulaci (firemní bakteriální a chemické IM) Rozvoj imunonormalizační léčby

Imunoglobuliny (J. Lokaj a d. ) v nízkých dávkách léčí prvotní i druhotné humorální ID ve vysokých dávkách léčí imunopatologické (autoimunitní) procesy, opakované potrácení Přenosový faktor (Immodin) (J. Pekárek a d. ) léčí primární i druhotné stavy buněčné ID „supresorický“ TF (nízkomolekulová frakce) léčí imunopatologické procesy a ALS Perorální enzymová léčba (Nouza K. a Nouza M. ) posiluje nedostatečnou imunitu potlačuje imunopatologické (IK, AI, opak. potrácení)

• Přímá proteolýza a peptidolýza (štěpeny jsou faktory zánětu a imunitní reakce, polymery cytokinů, zmnožené adhezní molekuly) • Působení proteáz prostřednictvím PAR (proteinázami aktivovatelných receptorů) (modulovány jsou cévní, koagulační a homeostatické procesy) • Nepřímé působení proteáz prostřednictvím komplexů proteáza-antiproteáza

• Zánětlivá ORL a respirační onemocnění • Zánětlivá gynekologická onemocnění • Zánětlivá urologická a nefrologická onemocnění • Zánětlivá revmatologická onemocnění • Zánětlivá onemocnění cévního systému • Zánětlivé komplikace chirurgické, ortopedické a stomatologické

80 pacientů s extrakcí zubu moudrosti dostávalo 2 dny před operací až 7 dní po operaci 20 tbl. Wobenzymu nebo placeba denně - Vinzenz (1991)

stimulace a regulace aktivity buněk specifické i nespecifické imunity makrofágy, granulocyty, NK buňky, T lymfocyty regulace produkce a degradace prozánětlivých cytokinů TNFa, TGF , INF, IL regulace nadměrné exprese adhezních molekul CD 4, CD 44, CD 54, CD 80, CD 106 vliv na clearance patogenních imunokomplexů

Efektorové buňky od pacientů s karcinomem močového měchýře byly inkubovány 10 min in vitro s Wobenzymem - Leskovar (1989)

sinusitidy - Wohlrab 1993 otitidy - Hubáček a spol. 1997 stomatitidy - Vinzenz 1998 bronchitidy - Grimminger 1968 urogenitální - Dittmar 1992, Schlüter 1993, infekce 1997 tromboflebitidy - Klimm 1994, Baumüller 1997, Džupina 1998

Papilomatóza skotu a velbloudů (Wolf) Herpes zoster (Kleine, Klaschka, Billingham, Uffelmann, Luger, Benáková) Infekce HIV (Mathé, Staňková, Svoboda) Hepatitida B a C (Kabil) Infekce EBV (Svoboda, Nouza M. ) Infekce CMV (Nouza M. ) Papilomatóza hrtanu (Mudrák)

obnova a zlepšení clearance patogenních imunokomplexů (IK), blokujících ve zvýšených koncentracích funkce fagocytů odbourávány cirkulující, shluklé i tkáňově fixované IK blokována novotvorba IK

• Revmatoidní artritida, „aktivovaná“ artróza, mimokloubní revmatismus, ankylozující spondylartritida • Mnohotná skleróza • Další ověřované indikace: vaskulitidy, glomerulonefritidy, uveitidy, autoimunitní hepatitida, tyreoitida a další

Klesá aktivita „T systému“ (m>z, Th 2 >Th 1) B lymfocytů (pokles afinních pl. ), leukocytů Ubývá některých cytokinů (CSF, IL-2, IFN ) Přibývá jiných cytokinů (IL-6, IL-4, TNF , TGF ) Zvyšuje se exprese a aktivita některých adhezních molekul Projevuje se: vyšší výskyt infekcí a chronických zánětů, imunokomplexové a autoimunitní procesy, fibrotizace cév (arterioskleróza) a orgánů (ledvin, jater, plic a d. )

Reologický efekt Fibrinolytický efekt Zánět optimalizující působení Imunonormalizační působení na imunitní komplexy, autoprotilátky a autoimunitní buňky, prozánětlivé cytokiny, nadměrně exprimované adhezivní molekuly Antifibrotické působení ateroskleróza, fibróza plic, ledvin, jater ad.

Jsou specifické struktury na povrchu buněk, které zprostředkují přímým kontaktem a interakcí komunikaci mezi buňkami U zánětů a imunopatologických procesů jsou některé adhezní molekuly zmnoženy SET jejich expresi normalizuje

Jsou tkáňové hormony, secernované leukocyty a jinými buňkami působí prostřednictvím specifických receptorů na různé buňky imunitního systému i mimo něj Patří k základním regulátorům imunitního systému některé mají prozánětlivé působení tyto SET normalizuje

Redukce fibrotizace pneumotoxicita po bleomycinu a záření, chronické choroby ledvin Redukce nádorového růstu zvýšení cytotoxicity buněk MFS Redukce metastáz inhibice exprese integrinů a dalších adhezních molekul na nádorových a endotelových buňkách

Komplexy trypsinu, -chymotrypsinu a bromelainu s 2 -makroglobulinem dokážou navázat amyloid (A 1 -42), klíčovou molekulu Alzheimerovy nemoci, a degradovat ho (umožní to těsný kontakt v raménkách antiproteinázy) (plasmin a prostatický enzym byly neúčinné) A 1 - 42 byl degradován i v plazmě dobrovolníků po bolusu Phlogenzymu

Zásahy kombinací proteáz do patofyziologických procesů mohou být prospěšné zvláště: • u poruch imunity dětí • v prevenci předčasného stárnutí • v prevenci a léčbě poruch imunity ve stáří

MUDr. Karel Nouza, Dr. Sc. MUDr. Martin Nouza, CSc. CENTRUM KLINICKÉ IMUNOLOGIE Havelská 14, Praha 1 - Staré Město Top Hotel Praha 25. květen 2002

• ORL a respirační onemocnění • gynekologická onemocnění • urologické a nefrologické choroby • revmatologická onemocnění • onemocnění cévního systému • komplikace chirurgické, ortopedické a stomatologické

V průběhu 22 měsíců od 3/2000 do 12/2001 bylo v Centru klinické imunologie léčeno přípravky SET 525 nemocných žen 417 (79 %) mužů 108 (21 %) Wobenzym - Phlogenzym - Wobe. Mugos

ORL a respirační onemocnění 191 gynekologická onemocnění 62 urologické a nefrologické choroby 66 revmatologická onemocnění 37 onemocnění cévního systému 24 komplikace chir. , ortoped. , stomatol. 56 komplexní imunopatologické stavy 89 n=525

n=525

faryngitidy laryngitidy papilomatóza laryngu sinusitidy tracheobronchitidy mesotitidy

adnexitidy vulvovaginitidy herpes genitalis neplodnost potrácení cystická mastopatie

recidivující cystitidy chronické glomerulonefritidy chronické prostatitidy herpes genitalis u mužů

reaktivní artritidy synovitidy revmatoidní artritidy aktivovaná artróza revmatismus měkkých tkání entezopatie syndrom karpálního tunelu

vaskulitidy flebitidy posttrombotický syndrom varikózní komplex lymfedém, primární sekundární

sportovní úrazy operační léčba kosmetická chirurgie dentitio difficilis

povirový únavový syndrom chronický únavový syndrom autoimunitní tyreoiditida polyvalentní alergické stavy idiopatické střevní záněty

V souboru 525 nemocných jsme zaznamenali vymizení obtíží, zásadní zlepšení klinického stavu či úpravu laboratorního nálezu u 458 nemocných, tj. u 87 % léčených

• Začínající imunopatologické procesy • Opakovaná zánětlivá, infekční onemocnění • Nevyhraněné chorobné stavy s rolí imunopatologie a zánětu