Liperglicemia prolungata determina importanti patologie Un elemento centrale

L’iperglicemia prolungata determina importanti patologie

Un elemento centrale nella patologia da iperglicemia è rappresentato da danni interessanti l’endotelio vascolare GLUCOSIO Microcircolo retina, rene, nervi periferici Endotelio arterie medio calibro Alterazioni retiniche (cecità) Insufficienza renale Neuropatie periferiche Aterosclerosi Neoformazione matrice extracellulare e alterazioni elasticità Alterazioni endoteliali, aumento della permeabilità ed edemi, vasospasmo Danno endoteliale, adesione di leucociti e piastrine RIDUZIONE DEL LUME VASALE, SCLEROSI, TROMBOSI,

Vie metaboliche responsabili del danno da iperglicemia I. AUMENTATA FORMAZIONE DI SORBITOLO E FRUTTOSIO MEDIATA DA ALDOSIO REDUTTASI II. PRODUZIONE DI ADVANCED GLYCATION END-PRODUCTs (AGE) III. AUMENTATA PRODUZIONE DI DIACILGLICEROLO E ATTIVAZIONE DI PROTEIN CHINASI C IV. AUMENTO DELLA VIA DI FORMAZIONE DELLA ESOSAMINA

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Tutti i danni da iperglicemia sembrano derivare da una primitiva aumentata produzione di ROIs – “Reactive Oxygen Intermediates” - Aldosio reduttasi N-acetil glucosamina

GLUCOSIO Tiamina (B 1) SORBITOLO GLUCOSIO 6 -P FRUTTOSIO 6 -P UDP-N-ACETILGLUCOSAMINA + Pentosio-5 P Eritrosio-5 P transchetolasi FRUTTOSIO 1, 6 -DIP Via dei pentoso P DIACILGLICEROLO GLICERALDEIDE 3 -P METILGLIOSSALE Gliceraldeide 3 -P deidrogenasi (GAPDH) 1, 3 DIP-GLICERATO O 2 - PIRUVATO MITOCONDRIO

Poly ADP-ribose polymerase Gliceraldeide 3 -fosfato deidrogenasi L’aumentata formazione di radicali dell’ossigeno da parte dei mitocondri come conseguenza di un ’aumentata metabolizzazione del glucosio in cellule in cui il trasporto di questo non è regolato dall ’insulina comporta un inibizione di della gliceraldeide 3 -fosfato deidrogenasi e, di conseguenza, un accumulo di metaboliti che vengono utilizzati per la formazione di sorbitolo, N-acetiglucosamina, diacilglicerolo e mettilgliossale

I. AUMENTATA FORMAZIONE DI SORBITOLO E FRUTTOSIO D-GLUCOSIO CHO Aldol reduttasi NADPH + H+ HCOH NADP+ HCOH CH 2 OH D-SORBITOLO D-FRUTTOSIO CH 2 OH Sorbitol deidrogenasi CHO NAD HCOH CO HCOH NADH + H+ HCOH CH 2 OH

Elevato NADH/NAD Stress ossidativo AGEs Gliceraldeide 3 -P

II. PRODUZIONE DI ADVANCED GLYCATION END-PRODUCTs (AGE)

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III. AUMENTATA PRODUZIONE DI DIACILGLICEROLO E ATTIVAZIONE DI PROTEIN CHINASI C GLUCOSIO 6 -P FRUTTOSIO 6 -P GLICERALDEIDE 3 -P DI-IDROSSI ACETON-P a GLICEROL-3 -P DIACIL GLICEROLO

IV. AUMENTO DELLA VIA DI FORMAZIONE DELLA ESOSAMINA GLUCOSIO 6 -P FRUTTOSIO 6 -P GLUCOSAMINA 6 -P Glutamina: fruttosio 6 -P amidotransferasi (GFAT) UDP-N-ACETILGLUCOSAMINA Acetilglucosaminazione di fattori di trascrizione o altre proteine