Investigao Clnica em Cirurgia Investigao clnica em cirurgia

Investigação Clínica em Cirurgia

“Investigação clínica em cirurgia” Aspectos éticos Consentimento informado

“Investigação clínica em cirurgia” Financiamento do projecto

“Investigação clínica em cirurgia” Planeamento de um trabalho clínico Ø Projecto Ø Protocolo Ø Título Ø Apresentação de um problema Ø Planeamento do estudo dos doentes Ø Escolha dos métodos de análise dos dados Ø Estabelecimento de um calendário Ø Avaliação das disponibilidades existentes

“Investigação clínica em cirurgia” Aspectos gerais do protocolo de investigação Pergunta do estudo Enquadramento (“background”) Desenho População Variáveis Aspectos estatísticos

“Investigação clínica em cirurgia” Tipos comuns de estudos clínicos Estudos observacionais Estudos experimentais Estudos de “cohortes” Estudos transversais Estudos caso-controlo Estudos prospectivos

“Investigação clínica em cirurgia” Extrapolação achados neste estudo verdade no universo

“Investigação clínica em cirurgia” Critérios (FINER) para uma “boa” questão Feasible Adequate number of subjects Adequate technical expertise Affordable in time and money Manageable in scope Ethical Interesting To the investigator Novel Confirms or refutes previous findings Extends previous findings Provides new findings Relevant To scientific knowledge To clinical and health policy To future research directions

“Investigação clínica em cirurgia” Critérios de selecção (inclusão) e de exclusão Inclusão Características demográficas Características clínicas Características geográficas Características temporais Exclusão Probabilidade de perda Incapacidade Efeitos colaterais Aspectos éticos

“Investigação clínica em cirurgia” Escolha dos sujeitos do estudo q Uma amostra representativa da população q Eficiência vs generalização q Conceptualização da população alvo (inclusão e exclusão) q Desenho da escolha da amostragem da população q Estratégias de recrutamento da amostra

“Investigação clínica em cirurgia” Planeamento das medições Escalas de medição ü Categoriais - nominais ü Categoriais - ordinais ü Continuas; discretas

“Investigação clínica em cirurgia” Estratégias para melhorar a precisão ü Estandardização dos métodos de medição ü Treino e certificação dos observadores ü Refinamento dos instrumentos ü Automatização dos instrumentos ü Repetição

“Investigação clínica em cirurgia” Hipótese nula

“Investigação clínica em cirurgia” Hipótese nula e erros de análise estatística Verdade na população Resultados na amostra Associação entre variável e resultado Não associação entre variável e resultado Rejeição da hipótese nula Correcto Erro tipo I Não rejeição da hipótese nula Erro tipo II Correcto

“Investigação clínica em cirurgia” “One sided” vs “Two sided “

“Investigação clínica em cirurgia” Determinação do tamanho da amostragem

“Investigação clínica em cirurgia” Tipos de estudos

“Investigação clínica em cirurgia” Estudo de “cohortes” Population Factores de risco Sem factores de risco Amostra Doente Não doente

“Investigação clínica em cirurgia” Estudo transversal Population Factor de risco; Doença Sem factor de risco; Doença Amostra Factor de Risco; Sem doença Sem factor de Risco; Sem Doença

“Investigação clínica em cirurgia” Estudo caso-controlo Factores de risco População com doença Factor de rsico Sem Factor De risco Casos Amostra com doença População maior sem doença Factor de rsico Sem factor de rsico Controlos Amostra sem doença

“Investigação clínica em cirurgia” Ensaio clínico, randomizado, com dupla ocultação Factores de risco Population Tratamento Doente Não doente R Placebo Amostra Doente Não doente

“Investigação clínica em cirurgia” Monitorização de um ensaio clínico ü Elementos a monitorizar ü Quem irá monitorizar ü Alterações no protocolo decorrentes da monitorização ü Frequência da monitorização ü Métodos estatísticos para a monitorização

“Investigação clínica em cirurgia” Stages in testing new therapies Phase I – Unblinded, uncontrolled studies in a few volunteers to tets safety Phase II – Relatively small randomized, controlled, blinded trials to tets tolearbility and different intensity or dose of the intervention on surrogate outcomes Phase III – Relatively large randomized, controlled blinded trials to tets the effect of therapy on clinical outcomes Phase IV – Large trials or observational studies conducted after therapy has been approved by FDA to assess the rate of serious side effects and evaluate additional therapeutic uses

“Investigação clínica em cirurgia” Armazenamento dos dados

“Investigação clínica em cirurgia” Processamento e análise dos dados

“Investigação clínica em cirurgia” Rejeição da hipótese nula

“Investigação clínica em cirurgia” Testes estatísticos simples Variável resultado Variável explicativa Dicotómica Contínua Dicotómica Qui-quadrado t-teste Contínua t-teste Coeficiente de correlação

“Investigação clínica em cirurgia” Tipo de sobrevida de acordo com a classificação de Laurén p = NS

“Investigação clínica em cirurgia” Tipo de sobrevida de acordo com o estadio TNM p < 0, 0001

“Investigação clínica em cirurgia” Tipo de cirurgia nos dois períodos do estudo • p<0. 0001

“Investigação clínica em cirurgia” Tipo de cirurgia nos dois períodos do estudo n = 674 n = 434 • p<0. 0001 41. 1 % 1960 - 83 48, 6 % 60. 4 % 1984 - 97

Gastric carcinoma: 1984 -1996 Age 80 100 80 60 60 40 40 20 20, 0 30, 0 25, 0 40, 0 35, 0 50, 0 45, 0 60, 0 55, 0 70, 0 65, 0 80, 0 75, 0 90, 0 85, 0 420 469 629 436 454 541 463 381 0 N= 95, 0 406 idade do doente Mean±SD: 62± 14. 2 years Median: 65 years

Tipo de linfadenectomia no carcinoma do estômago e idade D 1 (n=59) - 60, 7 ± 15, 8 anos D 2 (n=36) - 57, 1 ± 13, 5 anos • p=ns

Gastric carcinoma: 1984 -1996 Age n = 407 17. 3 % 18. 3 % 64. 4 %

Carcinoma location and patients age n= 300 ns ns ns

Análise da sobrevida

Análise da sobrevida

Análise da sobrevida

Sobrevida cumulativa global nas três localizações do carcinoma 1 p=0, 006 % Sobrevida , 8 , 6 Antro , 4 Cárdia , 2 Fundo/corpo 0 0 10 20 30 40 50 60 Meses

Carcinoma location and survival 1 , 8 , 6 0. 5 , 4 0. 33 , 2 antrum p=0. 04 cardia ns fundus/body 0. 2 0 0 20 40 60 80 100 Time 120 140 160 180 p=0. 003

“Investigação clínica em cirurgia” Análise univariada da sobrevida cumulativa Análise univariada Estadio (TNM) T (TNM) N (TNM) Invasão venosa Ming Tamanho Idade Sexo p < 0, 0001 p = 0, 0005 p = 0, 0017 p = 0, 025 p = 0, 045

“Investigação clínica em cirurgia” Análise multivariada da sobrevida cumulativa Análise multivariada Estadio (TNM) p < 0, 0001 Invasão venosa p = 0, 03

“A rose is a rose” but exactly what is a gastric adenocarcinoma? Appelman HR, Mc. Kenna BJ Guest editorial, J Surg Oncol 1998; 68: 141 -143

CARCINOMA DO ESTÔMAGO: Diferentes localizações – perfis clínico-patológicos e prognósticos diferentes? Faculdade de Medicina do Porto João António Pinto de Sousa

Diferenças: Padrão clínico-patológico e prognóstico Marcadores de diferenciação tumoral Agressividade biológica

Etapas do estudo 1ª etapa - definição do perfil clínico-patológico do carcinoma gástrico de acordo com a localização tumoral 2ª etapa – expressão das mucinas na avaliação da diferenciação e no comportamento biológico do carcinoma do estômago 3ª etapa – associação da expressão do c-erb B-2 com as caracteríticas clínico-patológicas e com a sobrevida no carcinoma do estômago

Definição do perfil clínico-patológico e do prognóstico de acordo com a localização do carcinoma

Definição do perfil clínico-patológico e do prognóstico de acordo com a localização do carcinoma Objectivos Definição do perfil clínico-patológico do carcinoma gástrico de acordo com a localização tumoral Comparação das características clínico-patológicas nas três localizações Comparação da sobrevida cumulativa nas três localizações

Definição do perfil clínico-patológico e do prognóstico de acordo com a localização do carcinoma Objectivos Identificação dos parâmetros com influência na sobrevida, globalmente e em cada uma das localizações Identificação dos factores de prognóstico nas três localizações Caracterização de eventuais entidades clínico-patológicas de carcinoma do estômago (de acordo com a localização)

Material e métodos Excluídos: Ca extensos (n=10) Ca coto gástrico (n=14) 326 casos Janeiro 84 -Dezembro 96

N = 80 N = 60 N = 162 302 casos de carcinoma do cárdia e do estômago

Material e métodos: Idade Sexo Tamanho do carcinoma Forma macroscópica Classificação de Laurén Classificação de Ming Classificação de Carneiro e col. Desmoplasia Invasão venosa Grau de penetração na parede Metastização ganglionar Estadio (TNM) Mortalidade per-operatória Sobrevida cumulativa

Localização do carcinoma e idade dos doentes (n=300) ns ns ns

Localização do carcinoma e sexo dos doentes (n=302) p=0, 02 ns p=0, 001

Expressão de c-erb B-2 Expressão em 15, 3% dos carcinomas gástricos Expressão menos frequente no carcinoma do antro Associação com invasão venosa no carcinoma gástrico Factor de prognóstico no carcinoma gástrico Associada a sobrevida inferior no carcinoma do antro

“Investigação clínica em cirurgia” Apresentação dos resultados Ø Comunicação Ø Conferência Ø Artigo

“Investigação clínica em cirurgia” Estrutura da apresentação Ø Sumário Ø Introdução Ø Material e métodos Ø Resultados Ø Discussão Ø Conclusões Ø Agradecimentos Ø Bibliografia