FARMACOCINETICA INTEGRAL La FARMACOCINETICA INTEGRAL es la ciencia
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FARMACOCINETICA INTEGRAL
La FARMACOCINETICA INTEGRAL es la ciencia que estudia el curso temporal de un fármaco o sus metabolitos en el organismo. Analiza todo el proceso farmacocinético en forma integral (absorción, distribución, biotransformación y excreción). La farmacocinética toma para su estudio al organismo como un sistema abierto formado por un compartimento. Este modelo presupone lo siguiente: • Administración de una sola dosis a un tiempo t = 0. • El fármaco alcanza el equilibrio inmediatamente en el organismo. • Todo el organismo se comporta como un sistema homogéneo de volumen constante representado por el Volumen aparente de distribución (Vd). • La eliminación ocurre por un proceso de primer orden caracterizado por una constante Ke.
1. - TIEMPO DE VIDA MEDIA (t½). Tiempo necesario para que decaiga la concentración plasmática de fármaco en un 50%. t½ = 0. 693 / Ke o bien t½ = (0. 693) Vd / CL Donde: Ke = Constante de eliminación del fármaco. Vd = Volumen de distribución Cl = Depuración del fármaco. UNIDADES: Horas, minutos o segundos.
2. - VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCION (Vd): Es el volumen hipotético en el que tendría que estar disuelto el fármaco, si estuviera en todo el cuerpo a la misma concentración que en el plasma. Vd = D / C o Vd = Cl / Ke Donde: C = Concentración plasmática del fármaco. D = Dosis total administrada. Unidades: Litros o mililitros.
3. - DEPURACION: Es la medida de la capacidad del cuerpo de eliminar un fármaco, y se refiere a la excreción del fármaco sin cambios en orina, contenido intestinal, aire expirado, sudor, etc. Cl = Vd X Ke Cl = 0. 693 X Vd / t½
4. - Ke: Es la constante de eliminación del fármaco. C 1 ln C 2 Ke = t 2 - t 1
5. - C max: Es la concentración plasmática máxima alcanzada de fármaco, después de su administración. Se determina gráficamente.
6. - T max: Tiempo al que se alcanza la C max. Se determina gráficamente.
7. - Para determinar una concentración x a un tiempo x: C 1 = C 2 e kt C 2 = C 1 e -kt 8. - Para calcular la dosis necesaria para alcanzar una determinada concentración plasmática: Dosis de carga = Vd x concentración plasmática requerida
EJEMPLO 1: Un paciente fue administrado con una dosis intravenosa de 200 mg de fenobarbital. La concentración plasmática del fármaco se midió a determinados tiempos, y se obtuvo la siguiente grafica. Concentración plasmática mg/l Calcule el volumen de distribución del fármaco, su tiempo de vida media, su depuración, su constante de eliminación y la concentración plasmática máxima alcanzada con esa dosis de fármaco. Tiempo (Hr).
EJEMPLO 2: Se admite a un paciente en el servicio de urgencias después de haber intentado suicidarse tomando una cantidad desconocida de acetaminofeno. Después de un lavado gástrico apropiado y de terapia de apoyo, se considera administrarle el antídoto específico N-acetilcisteina. Este antídoto se recomienda únicamente cuando la concentración plasmática de acetaminofeno 4 hrs después de la ingestión es mayor de 200 ug/ml. Se sabe que la sobredosis ocurrió a las 10: 00 hrs; los niveles plasmáticos a las 14: 00 hrs fueron de 86. 2 ug/ml y a las 18: 00 hrs del mismo día fueron de 27, 8 ug/ml, decida si el paciente debe o no recibir el antídoto.
EJEMPLO 3: Un paciente que está tomando 400 mg carbamazepina cada 12 horas tiene un nivel plasmático de 4, 2 ug/ml. Se observa que con ese nivel sanguíneo, el control de su epilepsia es inadecuado; El médico desea alcanzar un nivel plasmático de 8. 0 ug/ml. , qué nueva dosis de fármaco se debe administrar para alcanzar dichos niveles?
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