Perch studiare la farmacocinetica Metabolizzato Eliminato a netic

Perché studiare la farmacocinetica ? Metabolizzato Eliminato a netic Concentrazione al sito d’azione acoci Concentrazione plasmatica Concentrazione nei tessuti Farm Dose Risposta clinica Il problema farmacocinetico e la finestra terapeutica Giuseppe Nocentini, Dip. Medicina Clinica e Sperimentale, Università degli Studi di Perugia 1

Concentrzione in altri siti Tossicità Efficacia Risposta clinica ca mi ina Effetto farmacologico od ac rm Fa Concentrzione al sito d’azione Il problema farmacocinetico e la finestra terapeutica Giuseppe Nocentini, Dip. Medicina Clinica e Sperimentale, Università degli Studi di Perugia 2

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Dose Concentrazione plasmatica Effetti Il problema farmacocinetico e la finestra terapeutica Giuseppe Nocentini, Dip. Medicina Clinica e Sperimentale, Università degli Studi di Perugia 4

Ipotesi fondamentale in farmacologia L’effetto farmacologico (benefico o tossico) è direttamente correlato alla concentrazione plasmatica del farmaco considerato. Curve concentrazione-effetto/tempo A. Tossico B. Terapeutico C. Inefficace Il problema farmacocinetico e la finestra terapeutica Giuseppe Nocentini, Dip. Medicina Clinica e Sperimentale, Università degli Studi di Perugia 5

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Variabilità della risposta: un problema non solo farmacocinetico ma anche farmacodinamico Il problema farmacocinetico e la finestra terapeutica Giuseppe Nocentini, Dip. Medicina Clinica e Sperimentale, Università degli Studi di Perugia 7

Rapporto tra concentrazione plasmatica, concentrazione nei diversi tessuti e risposta clinica Dose Concentrazione plasmatica Concentrazione nei tessuti Metabolizzato Concentrazione al sito d’azione Eliminato Risposta clinica Il problema farmacocinetico e la finestra terapeutica Giuseppe Nocentini, Dip. Medicina Clinica e Sperimentale, Università degli Studi di Perugia 8

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La finestra terapeutica: la “bontà” di un farmaco Effetti tossici Minima concentrazione tossica Finestra terapeutica (o indice terapeutico) Mancanza di effetti desiderati Minima concentrazione efficacie Il problema farmacocinetico e la finestra terapeutica Giuseppe Nocentini, Dip. Medicina Clinica e Sperimentale, Università degli Studi di Perugia 12

La finestra terapeutica: la “bontà” di un farmaco Finestra terapeutica Il problema farmacocinetico e la finestra terapeutica Giuseppe Nocentini, Dip. Medicina Clinica e Sperimentale, Università degli Studi di Perugia 13

La finestra terapeutica: la “bontà” di un farmaco Finestra terapeutica Il problema farmacocinetico e la finestra terapeutica Giuseppe Nocentini, Dip. Medicina Clinica e Sperimentale, Università degli Studi di Perugia 14

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Le curve-dose effetto: un problema farmacodinamico Il problema farmacocinetico e la finestra terapeutica Giuseppe Nocentini, Dip. Medicina Clinica e Sperimentale, Università degli Studi di Perugia 16

Criteri sulla base dei quali si decide la somministrazione di un farmaco e la sua posologia Assorbimento Proprietà Farmacocinetiche del farmaco Distribuzione Metabolismo Escrezione Finestra terapeutica del farmaco (indice terapeutico) Tossicità e mortalità Effetti collaterali Peso Età Stato del paziente Gravità della patologia da trattare Aspettativa di vita Esistenza di altre patologie Consumo sostanze d’abuso (alcol, fumo, ecc) Costo Fattori socio-economici e psichici Ambiente dove si somministra Compliance Qualità di vita (problema accanimento terapeutico) Il problema farmacocinetico e la finestra terapeutica Giuseppe Nocentini, Dip. Medicina Clinica e Sperimentale, Università degli Studi di Perugia 17