SINDROME DE PIERNAS INQUIETAS SPIRLS Juan Carlos Prez

SINDROME DE PIERNAS INQUIETAS (SPI-RLS) Juan Carlos Pérez Pons Servicio Farmacia Hospital Son Llatzer Mayo 2006

¿Qué es? • Trastorno del sueño caracterizado por incomodidad de las piernas durante el sueño y sólo se alivia moviéndolas con frecuencia. • Incidencia > mujeres. • Prevalencia> edad (ancianos) • 8 -15% población. ¿ 12 millones en USA?

SPI 1990 TMPP: Trastorno por movimiento periódico de las piernas SPI: Síndrome Piernas Inquietas

¿Que causa el SPI? • Etiología desconocida. 70% primarios. • ¿genética? Historial 50 -70% de los casos. Autosomico dominante. • Relacionado: – Niveles bajos de Fe ó anemia (ferritina < 50 mcg/L) – Enf Crónicas: IRenal, diabetes, Parkinson, neuropatía periférica. – Embarazadas – Medicamentos: antieméticos, antipsicóticos (amitriptilina, paroxetina, litio), anticonvulsivantes (fenitoína), bloqueantes calcio, antihistamínicos (H-2), neurolepticos, etc. – Cafeína, alcohol y tabaco. – Déficit atención e hiperactividad.

CRITERIOS PARA EL DIAGNÓSTICO DEL SPI El diagnóstico del SPI se realiza clínicamente, y requiere de la presencia de estos cuatro criterios: • A. Necesidad de movimiento de las piernas, que generalmente va acompañado de sensaciones molestas. • B. Inquietud motora en la extremidades inferiores. • C. Agravamiento de los síntomas durante el reposo, y mejoría con el movimiento. • D. Aparición (o exacerbación) de los síntomas por la tarde/ noche. Aunque no se consideran criterios esenciales, la certeza del diagnóstico aumenta si el paciente además presenta: • 1. Dificultades para iniciar o mantener el sueño. • 2. Examen neurológico normal. • 3. Historia familiar de Síndrome de Piernas Inquietas. • 4. De realizarse estudio del sueño, presencia de movimientos periódicos en las piernas. (Fuente: Allen y cols, Sleep Medicine 2003, 4(2): 101 -119)

Tratamiento General y recomendaciones de seguridad. • 1. El tratamiento farmacológico del síndrome de las piernas inquietas debe restringirse a los pacientes que cumplan los criterios diagnósticos específicos. (Hening, et al. , 1999, sections 3. 1 and 5. 1) (Standard). • 2. El médico que evalua y trata a los pacientes con este síndrome o el de los movimientos periódicos de las piernas debe conocer que existen formas primarias y secundarias, y debe conocer los factores de riesgo y la comorbilidad de esta patología. (Hening, et al. , 1999, section 3. 1. 2. 2) (Standard). • 3. Individuals with restless leg syndrome and/or periodic limb movement disorder who are being treated with medication should be followed by a physician at appropriate intervals and monitored for adverse side effects, augmentation, and tolerance (Hening, et al. , 1999, sections 4. 0 and 5. 0)

Recomendaciones específicas de tratamiento • . 1. Levodopa with decarboxylase inhibitor and pergolide are effective in the treatment of restless leg syndrome and periodic limb movement disorder (Hening, et al. , 1999, section 4. 2. 1) (Guideline). • 2. Oxycodone and propoxyphene are effective in the treatment of restless leg syndrome and periodic limb movement disorder (Hening, et al. , 1999, section 4. 2. 2) (Guideline). • 3. Carbamazepine is effective in the treatment of restless leg syndrome (Hening, et al. , 1999, sections 4. 2. 4 and 5. 1) (Guideline). • 4. Clonazepam is effective in the treatment of periodic limb movement disorder and possibly restless leg syndrome (Hening, et al. , 1999, section 4. 2. 3) (Option). • 5. Gabapentin is effective in the treatment of restless leg syndrome (Hening, et al. , 1999, sections 4. 2. 4 and 5. 1) (Option). • 6. Clonidine is effective in the treatment of restless leg syndrome (Hening, et al. , 1999, section 4. 2. 5) (Option).

Recomendaciones específicas de tratamiento • 7. Iron supplementation is effective in the treatment of restless leg syndrome in patients with iron deficiency (Hening, et al. , 1999, sections 4. 2. 6. 2 and 5. 2) (Option). • 8. No specific recommendations can be made regarding treatment of pregnant women with restless leg syndrome or periodic limb movement disorder (Hening, et al. , 1999, section 5. 4). • 9. No specific recommendations can be made regarding treatment of children with restless leg syndrome or periodic limb movement disorder (Hening, et al. , 1999, section 5. 4).

Tratamiento • No farmacologico: – Estilo de vida – Higiene del sueño. – Baños calientes, masajes, estiramientos, etc. – Suplementar déficit (vitamínicos, electrolíticos, anemia) • Farmacológico

Tratamiento “acrecentamiento” • Levodopa-Carbidopa. • Agonistas dopaminergicos: Pergolida, Bromocriptina, Pramipexol, ropinirol. • Benzodiacepinas: clonazepam, temazepam, alprazolam, diazepam. • Opioides: codeina, oxicodona, metadona. • Anticonvulsivantes: carbamazepina, gabapentina, topiramato. • Agonistas α-adrenergicos: clonidina.

¿Hay tratamientos útiles? • Pergolida • J Staedt et al. Pergolide: treatment of choice in restless legs syndrome and nocturnal myoclonus syndrome. A randomized crossover trial of pergolide versus L-dopa. Journal of Neural Transmission 1997; 104: 461 -8. Resolución completa o casi completa en 11/11 pacientes con pergolide y 1/11 con l-dopa. Progreso significativo en el sueño y reducción del tiempo de movimientos desde 165 minutos de partida a 35 minutos con pergolide. 0, 125 mg. por la noche aumentando si era preciso a 0, 250 mg. (dosis media final 0. 159 mg. )L-dopa 250 a 500 mg. (dosis final 363 mg. ) • CJ Early et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pergolide in restless leg syndrome. Neurology 1998; 51: 1599 -1602. Reducción significativa de los movimientos de las piernas de 49 a 14 por hora con pergolide. Mejora del sueño y del tiempo diario con piernas inquietas. Sin cambios con placebo. 5/8 resoluciones completas con pergolide. • TC Wetter et al. A randomized controlled study of pergolide in patients with restless legs syndrome. Neurology 1999; 52: 944 -50. Mejoría significativa en todas las mediciones del sueño. Movimientos periódicos reducidos de 55 por hora con placebo a 5 por hora con pergolida. Gravedad media de los

Ensayo aeatorizado doble ciego y en grupos paralelos con 16 pacientes durante 18 días. Pauta autoajustada entre 0, 05 y 0, 65 mg. diarios (dosis media final 0, 35 mg. ) Ensayo aleatorizado doble ciego, cruzado en dos fases de 6 semanas y realizado con 28 pacientes. Hasta 0, 75 mg. partiendo de 0, 05 mg. (dosis media final 0, 51 mg. )

¿Hay tratamientos útiles? • Pramipexol (Mirapexin®): indicación aprobada EMEA. – 0, 125 mg-0, 75 mg/dia – 0, 125 mg (cena) + 0, 250 mg (antes de acostarse) – Dmax= 1, 5 mg. • Ropirinol: indicación aprobada FDA.

¿Hay tratamientos útiles? • Stiasny-Kolster K, Kohnen R, Carsten Moller J, Trenkwalder C, Oertel WH. Related Articles, Links Validation of the "L-DOPA test" for diagnosis of restless legs syndrome. Mov Disord. 2006 May 16; [Epub ahead of print] PMID: 16705685 [Pub. Med - as supplied by publisher] • Aizawa H, Aburakawa Y, Suzuki Y, Enomoto H, Makita Y, Kikuchi K, Kimura T, Yahara O. Related Articles, Links Treatment of Japanese restless legs syndrome patients with cabergoline: an open clinical preliminary trial. Intern Med. 2006 Jul; 45(7): 453 -5. Epub 2006 May 1. PMID: 16679700 [Pub. Med - in process]Cabergolina • Benes H, Deissler A, Rodenbeck A, Engfer A, Kohnen R. Links Lisuride treatment of Restless Legs Syndrome: first studies with monotherapy in de novo patients and in combination with levodopa in advanced disease. J Neural Transm. 2006 Jan; 113(1): 87 -92. PMID: 16372146 [Pub. Med - in process]

¿Se investiga sobre el SPI? • Teorias: – Acumulo de metabolitos en extremidades. – Anormalidades en receptores dopaminergicos y opiodes. – Inactividad neurotransmisión: serotonina y gaminobutirico. – Bloqueo α-adrenergico. • Transmisión defectuosa dopamina. • Genética: cromosoma 12 (gen RLS-1), 14 y 9

Investigación-NINDS • Modelo animal. • Relación genética, epidemiológica y fisiopatologica. • Banco de tejidos cerebrales. • Continuar con la dopamina. • Palidotomia (cirugía: lesión del globo pálido) NINDS: Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Apoplejía.

La ignorancia puede ser el mayor enemigo de quien padece este problema. Dr. García-Borreguero. Neurólogo. Unidad del Sueño. Fundación Jiménez Díaz.