LEUCEMIAS Definicin padecimiento caracterizado por la transformacin maligna

LEUCEMIAS Definición: padecimiento caracterizado por la transformación maligna de una o más líneas de células hematopoyéticas. Proliferación clonales malignas de células precursoras linfoides o mieloides, en distintos grados de diferenciación que da lugar a una invasión a la médula ósea que abarca más del 25% de celularidad total. Edad; entre 0 -4 y 5 -9 años pico maximo 4 años. En Pediatría 97. 5% son agudas, 90%. LLA 75% son LLA 20% LNL Resto son mielocíticas crónicas (2%)

LEUCEMIAS Son las neoplasias más frecuentes en pediatría. 40 casos nuevos por año en menores de 15 años por año. En los últimos 25 años hay un incremento del 10% LLA. - es más frecuente entre 3 a 5 años LMA. - en el primer año y pubertad Relación: 1. 2 a 1 > niños ETIOLOGÍA La transformación de un protooncogén en oncogén o la perdidad de un gen supresor determina la transformación de una célula precursora hemopoyética en célula leucémica. Factores genéticos. - En la mayoria no hay predisposición conocida

LEUCEMIAS Más frecuente en paciente con fragilidad cromosómica. - Anemia fanconi, ataxia-telangiectasia y sindrome de Bloom TRISOMIA 21 EL RIESGO ES DE 15 VECES MAYOR ( LLA) Factores ambientales. - radiaciones ionizantes , agentes alquilantes y virus CLASIFICACIÓN SEGUN CRITERIOS MORFOLOGICOS *. - LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA (LLA) 80% *. - LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) 20%

LEUCEMIAS CLASIFICACIÓN DE LA LEUCEMIAS LINFOBLASTICA AGUDA EXTIRPE B EXTIRPE T LEUCEMIA MIELOBLASTICA AGUDA 0 A 7

LEUCEMIAS Clasificación: aguda más frecuentes pediatría crónicas: adulto. LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA. * Más frecuente en pediatría * Constituye el 75% de todas leucemias * Una cuarta parte del total de cánceres en la niñez * Incidencia 3. 4 casos x 100 000 niños < de 15 años.

LEUCEMIAS Leucemia linfoblástica aguda. * Mayor en blancos (1. 8; 1) * Mayor niños que niñas (1. 2; 1) ETIOLOGÍA: Desconocida * Fc. predisponentes. Defectos congénitos constitucionales (trisomia 21) * Inmunodeficiencias * Radiaciones ionizantes

LEUCEMIAS Leucemia linfoblástica aguda. Plaguicidas Derivados del petroleo Campos electromagnéticos Hermanos: riesgo de 2 -4 veces + Gemelos identicos Sobrevivientes de Hiroshima –Nagasaki Chernobyl

LEUCEMIAS Leucemia linfoblástica aguda. Clasificación. FAB(French-American-British). Según citomorfología de los blastos M. O. L-1 blastos pequeños con citoplasma escaso. (80 -85%) L-2. . grandes > citoplasma, nucléolos más prominentes, heterogéneas. (12 -15%) L-3 grandes, homogéneas, cél. B. ( <3%)

LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA CLASIFICACIÓN INMUNOFENOTIPOS EXTIRPE: B. Y T. 80 -85% son de extirpe B 1. - Precursor B poco diferenciado---- (5%) 2. - Pre B temprano “comun”. - ----------60% 3. - Pre. B. ----------------------- 15% 4. - B maduro. -------------------- 2 -3 % EXTIRPE. - T --------------------- 15%

LLA TIPO O SUBTIPO LLA de células B MARCADOR FRECUENCIA. FAB 1. -Precursor B indiferenciado CD 19+, CD 10 - Cy. Ig- Sm. Igo 2 5% L. -1 2. -Pre-B temprano 2 CD 19+, CD 10+ Cy. Ig-, Sm. Ig- 60% L 1 o 3. - Pre-B 2 CD 19+, CD 10+ Cy. Ig+ Sm. Ig - 15% L 1 o 4. - B maduro CD 19+, CD 10+, Cy. Ig+, Sm. Ig+ 3% L-3 LLA de células T CD 3+, CD 7+, CD 5+ y CD 2+ 15% L 1 o Cy. Ig. - Inmunoglobulinas en el citoplasma Sm. Ig. - inmunoglobulina en la superficie de la membrana

LEUCEMIAS Leucemia linfoblástica aguda. Anomalias cromósomicas Hiperploidia de 50 en un 25% LLA Hipoploidia < 45 6 -7% Mal Px. Translocaciones t(9: 22) cromosoma philadelphia. T( 4; 11) ambos Px. Desfavorable

LEUCEMIAS Leucemia linfoblástica aguda. Inmunologica. Células T (20%) * células – T inmaduras * células – T maduras Frecuencia: 80% son de células B cél. -Pre inmaduras----57% cél. Pre-B-------22% cél. Pre-B trasicionales— 4% cél. B madura---------2% cél. T--------- 15%

LEUCEMIAS Leucemia linfoblástica aguda Características genéticas. ( Px y Tx) Hiperdiploidia >50 cromosomas- frec 27% Fenotipo cel. B precursoras T(12: 21)(p 12: 13: q 22) frec 21 -24%. Fenotipo Cél precursoras B. Translocación (t 9: 22) del cromosoma philadelphia: poca respuesta a la QT( LMC EN 90%) Hipodiploidia: < 45 cromosomas poca respuesta Tx.

LEUCEMIAS Leucemia linfoblástica aguda. Marcador enzimático. Td. T ( deoxinucleotidil-transferasa-terminal) Marcador de LLA

LEUCEMIAS CUADRO CLINICO 1. - Sindrome anémico 2. - Sindrome hemorrágico 3. - Sindrome febril 4. - Sindrome infiltrativo

LEUCEMIAS LINFOBLASTICA AGUDA Manifestaciones clínicas Hepatomegalia-------68% Esplenomegalia------ 63% Fiebre------------ 61% Adenomegalia------- 50% Sangrado---------- 48% Dolor óseo---------23%

LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA LABORATORIO LEUCOCITOS. . . . < 10 000 -----53% 10 -49 000 ------ 30% > 50 000 ------ 17% HEMOGLOBINA. . . . < 7 g/dl. ----43% 7 -11 gr/dl------45% > 11 -----12% PLAQUETAS. . ------< 20 000 ----28% 20, 000 -99, 000 ---- 47% > 100 000 ---- 25% LINFOBLASTOS. --------L 1. ------84% L 2 -------15% L 3 ------ 1%

LEUCEMIAS LABORATORIO. Biometria hematica completa ---Anemia normocromica-normocitica --- Leucocitos < = > --- Diferencial invertida --- Plaquetas < Presencia de blastos ( M: O)

LEUCEMIAS DIAGNOSTICO. *Aspirado de médula ósea Presencia de blastos > 25% (médula en remisión < 5%) DHL elevada Acido urico LCR

LEUCEMIAS DIAGNOSTICO. Blastos efectuar tinciones especiales Marcadores enzimaticos e inmunológicos Estudio citogénetico Rx. óseas Rx. de torax

LEUCEMIAS Diagnostico diferencial. Hipoplasia de médula ósea Reacciones leucemoides (Tos ferina) Mononucleosis infecciosa Artritis reumatoide juvenil Púrpura trombocitopénica ideopática Fiebre de origen oscuro

LEUCEMIAS TRATAMIENTO. * Inducción a la remisión * Fase de consolidación * Profilaxis del SNC * Fase mantenimiento Duración: 30 meses aprox.

LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA FACTORES BAJO RIESGO ALTO EDAD. 2 -10 AÑOS < 1 : > 10 LEUCOCITOS: < 50 000 > 50 000 ADENOMEGALIA: < 3 C MAYOR DE 3 CM VISCEROMEGALÍA: <5 CM MAYOR DE 5 CM. CLASIFICACION DE FAB. L 1 L-2 -3 INFILTRACION SNC. (-) (+) INMUNOFENOTIPO: CELULAS B CEL. T CITOGENÉTICA: HIPERDIPLOÍDIAS HIPODIPLOIDIA RESPUESTA A INDUCCIÓN: 14 DÍAS >2 SEMANAS

LEUCEMIAS FACTORES DE RIESGO ESTADO NUTRICIONAL : DESNUTRICION. SEXO: VARONES ( INFILTRACIÓN TESTICULAR) ANOMALIAS CROMOSOMICAS: TRANSLOCACIONES(9. 22) Px. Malo Y(12; 22) Px. Bueno INFILTRACION SNC. INMUNOFENOTIPO: (-) CELULAS B (+) CEL. T

LEUCEMIAS RECAIDAS Se presentan en un: 20 - 30 % AL AÑO DE SUSPENDER Tx. Sitios. -médula ósea( aspirado de médula ósea) - SNC: 10% ( datos de craneohipertensivo) LCR (+) - Testículos 10 -20%. Más raro: riñones, ojo Remisión en un 70 -80% QT seguido de TMO alogénico o autólogo

LEUCEMIAS RECAIDAS. Un 10% recae al año siguiente de suspender Tx. 3 -5% en el segundo año Posteriormente es < 2% Despúes de 4 años es excepcional que recaigan

Leucemia Aguda no Linfoblástica Representa el 20% de las leucemias Mientras que el adulto constituye el 80% Etiologia: se desconoce Fc predisponentes. Sind. Down. Sindrome de Bloom, anemia de Fanconi ect Paciente que hayan recibido QT 80% LANL presenta alteraciones cromosomicas adquiridas

LANL Clasificación; ( criterios morfológicos y citoquímicos según la FAB) Tipo Nombre M-1 LM aguda sin diferenciación M-2 LM aguda con diferenciación M-3 L. Promielocítica M-4 L. Mielomonocítica M-5 L. Monocítica M-6 Eritroleucemia M-7 Megacariocítica frec. 25% 27% 5% 26% 16% 2%

LANL TINCION PAS F. ácida Peróxidasa M 1 -M 3 +/+ M 4 + +/+ M 5 ++ ++ +/-

LANL Manifestaciones clinicas. No son tan llamativas como LLA Astenia 35% proceso infeccioso 50% hepatomegalía, esplenomegalía adenomegalía poco frecuente. Hipertrofia gingival ( M 3 -4) Lab. 40% presentan leucocitosis > 100 000 mm 3 Infiltraciones a nivel de piel

LANL Manifestaciones clinicas: Pueden presentar hemorragias. CID Neutropenia < 1000 (infección) Afectación SNC Abscesos dentarios y pulmonares Fisuras perianales Hemorragias retinianas

LANL Diagnostico. Historia clínica Examenes de laboratorio Aspirado de médula ósea Ausencia de tdt Tinciones especiales

LANL TRATAMIENTO. Inducción a la remisión Quimioterapia diferentes esquemas Transplantes de médula ósea