Evra de pilpleister Arne van Heusden gynaecoloog Medisch

Evra : de pilpleister ® Arne van Heusden, gynaecoloog Medisch Centrum Rijnmond-Zuid, Rotterdam

Gebruiksvoorschrift • Eenvoudig doseringsschema – Gebruik gedurende 3 weken – Pleister plakken op dezelfde dag – 1 week pleister-vrij – Vakantie e. d. : doorplakken tot 6 weken

Dosering hormonen • Pleister bevat 6. 0 mg norelgestromin en 0. 75 mg ethinyl estradiol • Continue systemische afgifte van hormonen – 150 µg norelgestromin (NGMN) + – 20 µg ethinyl estradiol (EE) Per dag • Dit is echter niet hetzelfde als een OAC met dezelfde dosering Abrams L, et al. FASEB J. 2000; 14: A 1479.

Norgestimate in OACs • Meest voorgeschreven progestageen in OACs in US • Uitgebreide kennis over bijwerkingen en veiligheid • Minimale androgeniciteit • Minimale veranderingen lipiden profiel • Minimale veranderingen koolhydraat metabolisme • Goede cyclus controle Phillips A. Acta Obstet Gynecol Scand. 1990; 152(suppl): 21 -24. Phillips A. Steroids. 1990; 55: 373 -375. Corson SL. Clin Obstet Gynecol. 1995; 38: 841 -848.

Belangrijkste klinische studies Multricentrisch (n=45) gerandomiseerd, niet-geblindeerd; 6 of 13 cycli ® ® Evra ( n=812) Triphasil (n=605) Multricentrisch (n=65) gerandomiseerd, niet-geblindeerd; 6 of 13 cycli ® ® Evra ( n=861) Mercilon (n=656) Multricentrisch (n=73) ; 6 of 13 cycli ® Evra ( n=1672) 1. Audet M-C, Moreau M, Koltun WD, et al. . JAMA 2001; 285: 2347 -54. 2. abstract FIGO 2000. 3. Smallwood GH, Meador ML, Lenihan JP, et al. Obstet Gynecol 2001.

150 Pleister EE Pleister NGMN 125 OAC EE OAC NGMN 100 Referentie marge 75 2. 1 1. 8 1. 5 1. 2 50 . 9 25 . 6 0 . 3 0 1 2 3 4 5 6 Days Abrams L. et al. , Contraception 2001; 64: 287 -295. 7 8 9 10 11 12 Pleister verwijderd NGMN Serum Concentration (ng/m. L) EE Serum Concentration (pg/m. L) Pleister versus pil: NGMN en EE concentraties

NGMN Serum Concentratie (ng/m. L) Pleisterplakplaats en serum NGMN 1. 5 1. 2 0. 9 0. 6 0. 3 0 0 1 2 3 4 5 Dagen Abrams L, et al. . Clinical Pharm & Ther. 2000; 67(2): 159 6 7 8 9 10

Pleisterplakplaats en serum EE EE Serum Concentratie (pg/m. L) 100 75 50 25 0 0 1 2 3 4 5 Dagen Abrams L, et al. . Clinical Pharm & Ther. 2000; 67(2): 159 6 7 8 9 10

Health Club Studie • Pharmacokinetiek NGMN en EE onder verschillende omstandigheden • Open-label, gerandomiseerd, 1 centrum, 6 -omstandigheden (normale activiteit, sauna, whirlpool, cool water bath, treadmill of combination • Gezonde vrouwen (n = 30) 7 dagen Evra op de buik Abrams et al. , J Clin Pharmacol 2002; 41: 1301 -1309

Health Club Studie: Resultaten • De verschillende activiteiten hebben geen belangrijk effect op pharmacokinetische parameters • De pleister geeft een goede adhaesie tijdens fysieke inspanning, transpiratie, zwemmen en badderen. • 1. 1% der pleisters (1/87) liet volledig los tijdens deze studie; geen enkele raakte deels los Abrams L, et al. J Clin Pharm. 2001; 41: 1301 -1309.

Contraceptieve Effectiviteit (zwangerschappen per 100 vrouw-jaren) Pearl Indices Method Zwangerschappen Overall Pearl** (n) Pearl* Study Cycli (n) Smallwood et al. 10994 6 0. 71 0. 59 Hedon et al. 5921 4 0. 88 0. 66 Audet et al. 5240 5 1. 24 0. 99 Total 22155 15 0. 88 0. 70 CI 0. 44 -1. 33 CI 0. 31 -1. 1 *User + method failure **Method failure Zieman M, et al. Fertil Steril. 2002

Contraceptieve Effectiviteit Comparative Randomized, Controlled Trial Data (zwangerschappen per 100 vrouw-jaren) Pearl Indices Cycli Zwangerschappen. Overall (n) Pearl* Patch Tri LNG Method Pearl** 5240 5 1. 24 0. 99 4167 7 2. 18 1. 25 *User + method failure **Method failure Audet M, et al. JAMA. 2001; 285: 2347 -2354.

Verdeling zwangerschappen op basis van het uitgangslichaamsgewicht (n=3319 subjects) Deciel gewicht (kg) aantal zwangerschappen 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 <52 52 - <55 2 55 - <580 58 - <600 60 - <632 63 - <660 66 - <691 69 - <740 74 - <802 80 80 - 85 1 85 – 90 1 > 90 1 Zieman M, et al. Fertil Steril. 2001; 76: S 19. Abstract O-48. 7 5

Bjwerkingen Pleister (N=812) incidentie gestopt OAC (N=605) incidentie gestopt Borst symptomen 19% 1. 0% 6% 0. 2% Hoofdpijn 22% 1. 5% 22% 0. 3% Lokale huidreactie 20% 2. 6% NA NA misselijkheid 20% 1. 8% 18% 0. 8% buikpijn 8% 0. 2% 8% 0. 3% dysmenorrhoe 13% 1. 5% 10% 0. 2% Audet M, et al. JAMA. 2001; 285: 2347 -2354.

Conclusies • De pilpleister Evra ® is een zinvolle toevoeging aan het contraceptieve arsenaal • Effectiviteit is vergelijkbaar met OAC’s (gewicht!) • Compliance is beter • Borstsymptomen en cyclusstoornissen frequenter in de eerste 2 cycli • Pleistereigenschappen ruim voldoende voor gebruik tijdens sporten, sauna, zwemmen etc. • Ideaal voor…