ENDOTELIO VASCULAR Y DISFUNCION ENDOTELIAL Dr Rafael Fernndez

ENDOTELIO VASCULAR Y DISFUNCION ENDOTELIAL Dr. Rafael Fernández Abarca, FACP

Funciones del endotelio vascular Control vasomotor Control crecimiento y migración CML Producción y liberación de sustancias vasoactivas Inhibición de la agregación plaquetaria Transducción de fuerzas mecánicas Permeabilidad Migración células Superficie antitrombótica mononucleares y PMN profibrinolítica Adhesión células mononucleares y PMN

FUNCIONES NORMALES DEL ENDOTELIO

El balance de actividades en el endotelio normal. Onder, M; Barutcuoglu, B. ; Heagerty, A. ; The Endothelium. One Way publishing. 2006.

FACTORES FISICOS Y SUBSTANCIAS VASOACTIVAS QUE ESTIMULAN AL ENDOTELIO

SUBSTANCIAS VASOACTIVAS LIBERADAS POR EL ENDOTELIO FACTORES RELAJANTES • Oxido nítrico • Prostaciclina • Factor hiperpolarizante FACTORES CONSTRICTORES • Entodelina • Tromboxano A 2 • Angiotensina II

The Discovery of nitric oxide

SINTESIS DEL OXIDO NITRICO

ACCION DEL OXIDO NITRICO SOBRE EL MUSCULO LISO

DISTRIBUCION DEL OXIDO NITRICO SOBRE EL MUSCULO LISO VASCULAR Y EL LUMEN SANGUINEO

Factor stimulating the release of NO

RECEPTORES PARA MUCHAS SUBSTANCIAS VASOACTIVAS ENCONTRADAS EN EL ENDOTELIO

ROL DEL OXIDO NITRICO SOBRE LA CELULA ENDOTELIAL

Onder, M; Barutcuoglu, B. ; Heagerty, A. ; The Endothelium. One Way publishing. 2006.

FACTOR HIPERPOLARIZANTE DERIVADO DEL ENDOTELIO • CAUSA HIPERPOLARIZACION DEPENDIENTE DEL ENDOTELIO • CAUSA VASODILATACION • REGULA LA RESISTENCIA VASCULAR PERIFERICA Y HEMODINAMICA LOCAL

Onder, M; Barutcuoglu, B. ; Heagerty, A. ; The Endothelium. One Way publishing. 2006.

RECEPTORES DE ENDOTELINA -1 Onder, M; Barutcuoglu, B. ; Heagerty, A. ; The Endothelium. One Way publishing. 2006.

ESQUEMA DE LAS VIAS DE NO, COX Y ET 1 EN LA CELULA ENDOTELIAL

Los Receptores de Angiotensina II tienen efectos opuestos Ann Intern Med. 2003; 139(9): 761 -776. doi: 10. 7326/0003 -4819 -139 -9 -200311040 -00011 Copyright © American College of Physicians. All rights reserved.

Mecanismo de daño vascular por Angiotensina II mediado por stress oxidativo Ann Intern Med. 2003; 139(9): 761 -776. doi: 10. 7326/0003 -4819 -139 -9 -200311040 -00011 Copyright © American College of Physicians. All rights reserved.

El balance se pierde en la disfunción endotelial. Onder, M; Barutcuoglu, B. ; Heagerty, A. ; The Endothelium. One Way publishing. 2006.

Disfunción Endotelial: Primer cambio fenotípico de la vasculatura expuesta a factores de riesgo aterotrombóticos (●) Sentido Estrecho (*) Marcada disminución en la síntesis/biodisponibilidad de NO. Sentido Amplio Se adiciona un estado de activación del endotelio (●) Dr Joseph Loscalzo, Instituto Cardiovascular Whitetaker, Boston, USA

Onder, M; Barutcuoglu, B. ; Heagerty, A. ; The Endothelium. One Way publishing. 2006.

Estrés oxidativo. Un denominador común hipertensión dislipidemia diabetes hábito de fumar Estrés oxidativo O 2 - H 2 O 2. EROs . ↓NO ↑ONOO OH Endotelio disfuncional

The Magnificent Horsehead Nebula Image Credit & Copyright: Data: Giuseppe Carmine Iaffaldano; Processing: Roberto Colombari

INICIO DEL DAÑO ENDOTELIAL POR EL SHEAR STRESS EN HIPERTENSION

Ann Intern Med. 2003; 139(9): 761 -776. doi: 10. 7326/0003 -4819 -139 -9 -200311040 -00011 Copyright © American College of Physicians. All rights reserved.

Ann Intern Med. 2003; 139(9): 761 -776. doi: 10. 7326/0003 -4819 -139 -9 -200311040 -00011 Copyright © American College of Physicians. All rights reserved.

EL MECANISMO DE DAÑO ORGANICO MEDIADO POR HIPERTENSION Onder, M; Barutcuoglu, B. ; Heagerty, A. ; The Endothelium. One Way publishing. 2006.

TRATAMIENTO 1. DIETA 2. ACTIVIDAD FISICA 3. ANTIOXIDANTES 4. ANTIHIPERTENSIVOS 5. ESTATINAS

ANTIHIPERTENSIVOS QUE MEJORAN LA VASODILATACION EN PACIENTES CON HIPERTENSION ARTERIAL? • • Bloqueadores de calcio. Inhibidores ECA Antagonistas de receptores AT 1 Antioxidantes Estimula formación NO • Beta bloqueadores SNS Betabloqueo Ritmo Cardíaco Contractilidad Cardíaca

NUEVOS FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS • ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ET • INHIBIDORES ECE • INHIBIDORES DE PEPTIDOS NATRIURETICOS

The Magnificent Horsehead Nebula Image Credit & Copyright: Data: Giuseppe Carmine Iaffaldano; Processing: Roberto Colombari