Per ogni mediatore ci sono uno o pi

Per ogni mediatore ci sono uno o più inibitori Hanno vita breve sec. min L’effetto di un mediatore può variare da tessuto da specie

Mediatori chimici dell’infiammazione Mediatori Cellule Mediatori preformati presenti in granuli di secrezione Istamina Serotonina Enzimi lisosomiali Prostaglandine Leucotrieni Mediatori sintetizzati Fattori attivanti le piastrine de novo Specie reattive dell’ossigeno Ossido di azoto Citochine Fonte Mastociti, basofili, piastrine Pastrine Neutrofili, macrofagi Tutti i leucociti, piastrine, CE Tutti i leucociti Tutti i leucocitu, CE Tutti i Leucociti Macrofagi Linfociti, macrofagi, CE Sistema delle chinine (bradichinina) Attivazione del Sistema della coagulazione/fibrinolisi Fattore XII (fattore di Hageman) Plasma Attivazione del complemento Fegato (fonte principale) C 3 a C 5 a anafilotossine C 3 b C 5 b-9 (complesso di attacco alla membrana)

MEDIATORI PRE-FORMATI: AMINE VASOATTIVE Sono tra i primi mediatori ad essere rilasciati

Presente: nei granuli dei mastociti del tessuto connettivo, nei basofili e nelle piastrine circolanti e nel cervello come neurotrasmettitori Rilasciata: in risposta a stimoli lesivi di natura fisica, reazioni immunitarie, anafilotossine (C 3 a, C 5 a), fattori proteici leucocitari, neuropeptidi, citochine (IL-1, IL-8) Funzioni biologiche: Contrazione delle cellule muscolari lisce dilatazione delle arteriole aumento della permeabilità vascolare Pomfo

Contenuta: nelle piastrine e nelle cellule enterocromaffini Rilasciata in risposta all’aggregazione piastrinica e al PAF Funzioni biologiche: aumento della permeabilità vascolare

Sono frammenti di proteine preesistenti

SISTEMA DEL COMPLEMENTO VIA CLASSICA VIA ALTERNATIVA Complesso Ag/Ac Superficie batterica Superficie C 1 C 4 C 2 Lectina legante il mannosio C 3 Fattore B Fattore D C 3 C 5 convertasi C 4 a C 3 a, C 5 a C 3 b Componenti terminali C 5 b C 6, C 7, C 8, C 9 Reclutamento delle cellule infiammatorie Opsonizzazione dei microrganismi Lisi cellulare o dei microrganismi

Regolazione di C 3 e C 5 convertasi Inibitori di C 1 Deficit C 2 e C 4 Deficit dell’inicitore C 1 Malattie autoimmuni Edema angioneurotico ereditario

Nel plasma sono trasportate come chininogeno (inattivo) Precallicreina Chininogeno CHININE Attivazione con una superficie carica negativamente Bradichinina (simil-istamina) Aumento della permeabilità vascolare Sostanza algogena

Vaso sanguigno danneggiato

Stimoli meccanico/fisici e Mediatori infiammatori, C 5 a attivano la fosfolipasi COX-1 è espressa in modo costitutivo in molti citotipi COX-2 è espressa dopo stimoli infiammatori 12 -Lipossigenasi Lipossina A 4 e Lipossina B 4 azione anti-infiammatoria Asma bronchiale. Recettori. Cys. LT 1 e Cys. LT 2

Prodotto da: basofili/mastociti neutrofili monociti/macrofagi cellule endoteliali piastrine

Ossido nitrico L’ossido nitrico rilasciato dalle cellule endoteliali e e dai macrofagi causa vasodilatazione Vasodilatatore Azione antimicrobica NO viene prodotto a partire dalla L-arginina per azione di tre enzimi: e. NOS (endoteliale) e n. NOS (neuronale) sono espressi in modo costitutivo i. NOS viene indotto su macrofagi e cellule endoteliali in seguito all’azione di TNF, IFNγ o LPS I radicali liberi di NO hanno effetti citotossici sia per i microrganismi che per le cellule NO aumenta rapidamente

Granuli specifici (secondari): Lattoferrina Lisozima Fosfatasi alcalina Collagenasi di tipo. IV Molecole di adesione dei leucociti Attivatori del plasminogeno Fosfolipasi A 2 Granuli azzurofili (principali): Mieloperossidasi Lisozima Proteine cationiche Idrolasi acide Elastasi Collagenasi aspecifiche. Defensine Catepsine Fosfolipasi A 2

Processo salvavita Ridondanza Necessità dell’evento Condizioni patologiche differenti a stadi diversi e in organi diversi richiedono diversi cocktail di mediatori Infallibilmente innescata

MEDIATORI DELL’INFIAMMAZIONE IMPORTANTI IN VIVO Prostaglandine Ossido di azoto VASODILATAZIONE Amine vasoattive Bradichinina C 3 a e C 5 a (attrverso la liberazione di amine) Leucotrieni C 4, D 4, E 4 PAF Sostanza P AUMENTO DELLA PERMEABILITA’ VASCOLARE C 5 a Leucotriene B 4 Chemochine Prodotti batterici CHEMIOTASSI, ATTIVAZIONE DEI LEUCOCITI IL-1, IL-6, TNF Prostaglandine FEBBRE Prostaglandine Bradichinina DOLORE Metaboliti dell’ossigeno Enzimi lisosomiali dei neutrofili e dei macrofagi Ossido di azoto DANNO TESSUTALE