Jitn kvality technologickch proces D 1 Sterilizan procesy

Jištění kvality technologických procesů D 1. Sterilizační procesy

Obsah sterilizace l základy procesu l druhy l použití l

Sterilizační procesy l Sterilizační procesy slouží k odstraňování – zabíjení mikroorganismů l Patří ke kritickým krokům výroby sterilních produktů.

Sterilizační procesy l vyr 34_Sterilizace teplem. doc l Každý sterilizační proces musí být validován a vhodně monitorován l Záznam o sterilizaci musí být součástí dokumentace sterilních produktů

Sterilizační procesy l. Dosažení sterilizační úrovně ( SAL Sterility Assurance Level ): z populace 106 přežije méně než 1 mikroorganismus l. Proces kterým se odstraňují všechny mikroorganismy : bakterie, viry , houby atd.

Sterilizace l Sterilizace vlhkým teplem l Sterilizace suchým teplem l Sterilizace zářením l Sterilizace chemická l Sterilizace filtrací

Sterilizace l l l Snižování – usmrcování MO ( mikroorganismů ) lze formálně popsat pomocí kinetiky reakcí prvního řádu d. C/ dt = k C l C koncentrace MO v čase l C 0 koncentrace MO na počátku sterilizace (bioburden) l t čas l k rychlostní konstatnta hynutí MO D – Decimal Reduction Time - čas zahřívání nebo působení sterilizačního prostředí potřebný na to, aby se obsah MO snížil při dané teplotě o jeden řád F 0 - smrtící účinek ( čas ) F 0 = D * log C 0 / C

Sterilizace D - je specifické podle druhu MO. Údaje jsou vztahovány k teplotě standardní 121°C. l Platí pravidlo pro parní sterilizace, že snížením teploty o 10°C vzroste hodnota D cca 10 x l BI biologický indikátor – používá se rezistentní např. nejčastěji Bacilus stearothermophillus nebo Bacilus coagulans s D od 0, 1 – 2 minuty l Předpokládá se usmrcení všech BI v testu do systému se vkládá např. až 10 BI – prokazuje se redukce MO nejméně o 6 řádů l

Faktor F – vztažný čas l Sterilizační účinnost může být hodnocena na základě teploty a času nebo na základě výpočtu „F“ hodnot : F = i 10 (Ti-Tstd)/Z. ti Ti ~ okamžitá hodnota teploty Tstd ~ standardní teplota pro daný typ sterilizace ti ~ časový interval Z ~ změna teploty, která způsobí změnu hodnoty D o 1 řád D ~ čas potřebný za dané teploty k redukci mikroorganismů o 90 % l a) sterilizace sytou parou: Fo= i 10 (Ti-121)/10. ti l b) sterilizace suchým teplem: FH= i 10 (Ti-160)/20. ti l c) depyrogenizace suchým teplem: FD= i 10 (Ti-250)/46, 4. ti l l l

Sterilizace vlhkým teplem l Sterilizace teplem ( uveden pouze příklad ): l Vlhké teplo : např. vaření ve vodě 100°C 30 minut opakované 3 x po 24 hodinách l Zahřívání ve vodní páře pod tlakem : 150 k. Pa l 170 k. Pa l 200 k. Pa l 110°C, 40 minut 115°C, 30 minut 120°C, 20 minut

Sterilizace vlhkým teplem l Parní sterilizace ( teplota 121°C , 15 – 20 minut – nepřežití MO v materiálech nebo na povrchu objektů ) l Sterilizováním ve farmaceutické praxi se rozumí snížení počtu mikroorganismů o 3 až 6 řádů.

Sterilizace suchým teplem l Přenos tepla vzduchem. Při procesu chybí hydratace a hydrolýza molekul. Proces probíhá denaturací molekul v buňce. Nutno dodat více tepla ve srovnání s vlhkou sterilizací. l Popis sterilizace lze popsat analogicky s vlhkou sterilizací

Sterilizace suchým teplem l Teplota se zpravidla volí 160°C po dobu 120 minut l Indikátory s MO Bacillus subtilis l Proces je řízen podle charakteru vsádky (např. poréznost), podle geometrie, způsobu přenosu tepla

Sterilizace suchým teplem l Záznamy teplot v nejstudenějším místě l Sterilizaci předchází vyhřátí celého prostoru l Zpravidla nucený oběh filtrovaného vzduchu v komoře l Při chlazení nutno použít sterilní vzduch, plyn

Sterilizace zářením l l l Používá se γ záření nebo β záření Dochází k denaturaci nebo ničení molekul (rozklad vody na peroxidy , které ničí buňku) Sterilizace je prováděna v suchém stavu materiálu Doba ozařování je specifická síle zdroje Použití pro materiály, které nesnáší tepelnou sterilizaci Nutno prokázat, že při sterilizaci nedochází k škodlivým účinkům na materiál

Chemická sterilizace Při sterilizaci dochází k chemické reakci nukleofilů nebo radikálů s molekulami v buňkách. Tím dochází k denaturaci molekul. l Ethylenoxid, peroxid vodíku, kyselina peroctová, oxid chloričitý, formaldehyd l K indikaci se používá Bacilus subtilis nebo stearothermophilus l

Chemická sterilizace l Používá se u specifických případů l Nesmí docházet ke škodlivým účinkům na produkt l Zabezpečení dostatečného kontaktu media s předměty, povrchy l Průběžné kontroly monitoring teploty, tlaku, vlhkost

Sterilizace filtrací l Bakteriální filtrace (zpravidla papírové svinuté – svíčkové filtry s velikostí „otvorů“ 0, 2 μm ) může být metodou sterilizační, ale i pouze aseptickým postupem pokud se produkt plní do sterilních nádob , které se sterilně uzavírají.

Sterilizace l Konec přednášky č. D 1