Jitn kvality technologickch proces 1 Sprvn vrobn praxe

Jištění kvality technologických procesů 1. Správná výrobní praxe ve farmaceuticko-chemické výrobě

Obsah l Definice a pojmy z oblasti farmaceuticko- chemické výroby l Mezinárodní standardy pro výrobu léčivých látek a léků l Státní normy a doporučení ( SUKL, Lékopis ) l Základní oblasti SVP ( Objekty, prostory, zařízení, procesy…)

Definice a pojmy l Systém registrací zajišťuje hodnocení přípravků příslušnými orgány – SUKL Státní ústav pro kontrolu léčiv, FDA - Food and Drug Administration a další l Systém povolení výroby zajišťuje, aby všechny přípravky registrované na evropském trhu vyráběli pouze schválení výrobci.

Definice a pojmy l Léková forma je daná potřebou podání (užití nebo použití ) léku a koexistencí v ní potřebných léčiv a pomocných látek. Do tohoto pojmu se zahrnuje tvar , složení a fyzikální struktura. Jde např. o tablety, tobolky , injekce, masti, krémy, čípky.

Definice a pojmy l Technologie léků je farmaceutický vědní obor, který se zabývá složením, formulací, výrobou , hodnocením a jištěním jakosti léků. Studuje podmínky za nichž je možné léčiva a pomocné látky přetvářet na léky.

Definice a pojmy l Léčivo ( léčivá látka, aktivní farmaceutická látka - API ) je látka nebo soustava látek, která má schopnost interagovat s organismem a výsledkem této interakce je poznání chorob, ochrana před nimi, mírnění příznaků onemocnění a jejich léčení. Dále chápáno jako surovina.

Definice a pojmy l Lékem nebo léčivým přípravkem míníme produkt získaný z léčiv a farmaceutických pomocných látek určitým technologickým postupem, všestranně uzpůsobený na to, aby léčivo, které obsahuje, mohlo vstoupit do interakce s organismem. Dále chápáno jako výrobek, produkt.

Definice a pojmy l Konečné léčivé přípravky a léčivé látky budeme nadále označovat jako produkty. l Jakýkoliv stupeň předcházející konečnému produktu budeme označovat jako meziprodukty (intermediáty, polotovary )

Definice a pojmy l Veškeré objekty jak neopracované suroviny ať aktivní či pomocné, částečně opracované suroviny, obaly apod. budeme označovat materiál

Závazná pravidla pro výrobu l S platností od 1. ledna 2006 byla provedena restrukturalizace pokynů pro SVP, kdy byly rozděleny do dvou základních částí (Part I a Part II) a následných doplňků. Část I se týká léčivých přípravků a Část II léčivých látek .

Závazná pravidla pro výrobu l Pro Českou republiku jsou dispozice vydané Věstníkem Státního ústavu pro kontrolu léčiv. Jedná se o pokyn SÚKL VYR-32 ( platnost revize 1. 9. 2008) který se řídí zásadami evropského předpisu EU- GMP Guide. The Rules Governing Medicinal Products in the European Union, Volume 4, Good manufacturing practices. Vyr 32_rev_kons_2008_08_13. pdf

Závazná pravidla pro výrobu l Výrobce léčivých látek se řídí pokyny, které se vztahují na léčivé látky používané ve výrobě humánních i veterinárních přípravků. SÚKL vydal VYR-26 ( platnost revize 12. 3. 2008 ) Vyr 26_verze 1_Pokyny_pro_SVP_pri_vyrobe_LP_20090311145056. pdf

Závazná pravidla pro výrobu l Výrobce léčivých přípravků je podle zákona č. 378/2007 Sb. , SBÍRKA ZÁKONŮ - ZÁKON ze dne 6_ prosince 2007 o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů (zákon o léčivech) - Sbírka zákonů - Sagit. mht o léčivech, povinen dodržovat pravidla správné výrobní praxe stanovená vyhláškou č. 229/2008 Sb. , kterou se stanoví správná výrobní praxe, správná distribuční praxe a bližší podmínky povolování výroby a distribuce léčiv a další náležitosti upřesněná pokyny Státního ústavu pro kontrolu léčiv.

Jištění a zabezpečení kvality l Jištění je souhrn všech záměrných opatření sledujících zajištění toho, aby výrobky splňovaly jakostní požadavky pro své zamýšlené použití.

Jištění a zabezpečení kvality l Zabezpečování jakosti v sobě zahrnuje jak Správnou výrobní praxi (SVP, GMP) tak ochranu výrobního okolí (Enviroment Ochrana prostředí) a bezpečnost práce. ( OHSAS , Occupational health and safety management systems )

OHSAS l l l l Certifikace systému managementu bezpečnosti a ochrany zdraví při práci podle OHSAS 18001 umožňuje efektivně prokázat: závazek k zajišťování a zlepšování systému bezpečnosti práce a ochrany zdraví při práci přijatý na všech úrovních a všemi funkcemi v organizaci, zejména vrcholovým vedením; systematické omezování rizik, resp. nebezpečí, které ohrožují bezpečnost a zdraví všech osob ovlivňovaných činnostmi, výrobky nebo službami organizace; omezení výskytu nemocí z povolání a pracovních úrazů; zvýšení výkonnosti a následné snížení nehodovosti a prostojů při práci snížení nákladů spojených s nehodami na pracovišti; závazek k plnění zákonných požadavků a požadavků předpisů týkajících se bezpečnosti a ochrany zdraví při práci; zavedení samoregulujícího systému reagujícího pružně na změny požadavků z legislativních předpisů, bezpečnostních požadavků i změn uvnitř organizace (např. nových technologií, organizačních změn apod. ).

SVP Správná výrobní praxe je součást jištění jakosti zaměřená na sledování toho, zda léčiva jsou trvale vyráběna v kvalitě vhodné pro zamýšlený účel. l SVP je částí jištění jakosti, která má za cíl zabezpečit, že výrobky jsou sále vyráběny v kvalitě vhodné pro jejich zamýšlený účel. l SVP je souhrn doporučení, požadavků a norem, jejichž realizace zabezpečuje produkci jakostních léčiv. l

SVP je systém ochrany spotřebitele, který minimalizuje riziko, že se na trh dostane lék nevyhovující kvality či nevhodný pro zamýšlené použití. l Správnou výrobní praxí se rozumí soubor pravidel, která zabezpečují, aby se výroba a kontrola léčiv, popřípadě výroba pomocných látek, uskutečňovaly v souladu s požadavky na jejich jakost, se zamýšleným použitím a příslušnou dokumentací. l

Jištění a zabezpečení kvality l Základní oblasti správné výrobní praxe Řízení jakosti l Pracovníci l Prostory l Zařízení l Dokumentace l Výroba l Kontrola jakosti l

Procesy ve farmaceutických výrobách l Zde se budeme zejména zabývat těmi prvky, které jistí kvalitu technologických procesů ve výrobě a podpůrných oblastech

Procesy ve farmaceutických výrobách l Prvky, které mohou přímo nebo nepřímo ovlivnit procesy výrobní technologie – výrobu : Materiál l Zařízení l Prostory l Řídící prvky ( člověk, počítačový systém ) l

Procesy ve farmaceutických výrobách l Rozhodující vliv na kvalitu procesu a tím i na kvalitu produktu mají tedy prvky, které do výrobku vstupují a proces ovlivňují.

Procesy ve farmaceutických výrobách l Materiál Aktivní farmaceutické ingredience - látky l Pomocné látky – excipienty l Jejich kvalita je ověřována testy popsanými ve standardech ( Lékopisy, normy, literární prameny ) l

Procesy ve farmaceutických výrobách l Zařízení l Výrobní procesy probíhají na zařízeních, které přímo nebo nepřímo ovlivňují nebo mohou ovlivnit kvalitu produktu resp. meziproduktu.

Procesy ve farmaceutických výrobách l Prostory l Prostředí, které obklopuje materiál Místnost l Vzduch l

Procesy ve farmaceutických výrobách l Řídící prvky Proces je ovlivňován ( řízen ) zpravidla souhrou člověka a automatu l Optimální je dobře vymyšlený a odladěný řídící sw l Optimální je dobře proškolený pracovník l

Procesy ve farmaceutických výrobách l Operace nebo její fáze, která je součástí procesního stupně má být nastavena tak, aby celý proces bylo možno parametricky řídit. (výrobní technologie (procesy) a výrobní zařízení pod kontrolou ) l Operace ( někdy označována jako jednotkový proces ) je např. homogenizace. Její fáze je nasypání správného ( parametricky popsaného) materiálu do kvalifikovaného homogenizačního zařízení, které je parametricky popsané např. frekvencí otáčení.

Procesy ve farmaceutických výrobách Operace musí být tedy definována parametry Materiálu (vstupní parametry surovin) l Zařízení ( druh zařízení, objem nádoby, druh míchadla ) l Procesů technologie výroby ( velikost vsádky, doba míchání, frekvence otáčení míchadla apod. ) l

Procesy ve farmaceutických výrobách l Je samozřejmé, že pokud technologie opracování materiálu, to je parametrické hodnoty nejsou dostatečně dobře stanovené a prověřené, že veškerá snaha kontrolovaného procesu je neúspěšná. l Musí existovat stupeň jistoty, že nastavené hodnoty parametrů jsou správné

Procesy ve farmaceutických výrobách l Validace l Systematické dokumentované ověření ( zkoušení ) procesů a jejich parametrů l Prokázání toho, že nastavené hodnoty procesních parametrů vedou s vysokou pravděpodobností a reprodukovatelně k očekávaným výsledkům. ( pojem standard, pojem zaregisrovaný poždavek )

Procesy ve farmaceutických výrobách –Tok Materiálu l Tok materiálu výrobou musí být sledován. při přípravě výroby produktu ( nová nebo modifikovaná technologie ) l při navažování materiálů l při procesech opracování l

Procesy ve farmaceutických výrobách –Tok Materiálu l při změnách (jakýmkoliv řízeným procesem např. na zařízení) l dokonalým přehled o stupních pohybu a zpracování materiálu a všech stupňů meziproduktů

Prostory a zařízení více viz Příloha č. 1 Jištění kvality technologických procesů_kap. 1. _Doplněk_Zásady EU_1 Prostory a zařízení. . ppt) l Prostory a zařízení musí být umístěny, navrženy, konstruovány a udržovány tak, aby to odpovídalo činnostem, jež v nich mají probíhat. Jejich uspořádání a konstrukce musí minimalizovat riziko chyb a umožňovat účinné čištění a údržbu, tak aby se předcházelo křížové kontaminaci, usazování prachu nebo nečistot a aby se obecně zabránilo jakémukoliv nepříznivému působení na jakost produktu.