Jitn kvality technologickch proces 5 VALIDACE proces a

Jištění kvality technologických procesů 5. VALIDACE procesů a zařízení Přednáška č. 5_2009

Validace l Základní pojmy a definice l Kvalifikace zařízení a systémů l Validace procesů l Monitoring l Příklad Protokolu a rozbor procesu Přednáška č. 5_2009

Základní pojmy validační technologie l Pod pojmem validace je vnímáno systematické, dokumentované komplexní provádění zkoušek a testů, které prokáží spolehlivost všech prvků, které proces ovlivňují. Přednáška č. 5_2009

Základní pojmy validační technologie l Všechny procesy, které mají vliv na kvalitu produktu, jsou validovány nebo zařazeny do řídícího plánu validace. Přednáška č. 5_2009

Základní pojmy validační technologie l Řídící plán validací ( Validation Master Plan , VMP ) l Plán shrnující požadované validační aktivity zpravidla na dobu jednoho roku. Plán se řídí firemní politikou validací a obsahuje stručný výčet validací ve vazbě na jednotlivé uživatelské objekty, jednotlivé odpovědnosti, termíny zkoušek, druhy zkoušek a pod. Přednáška č. 5_2009

Příklad VMP OZ_ZK _ Manažer validace Garant Uživatel 31. 12. 2005 Béžová Pavel Dobrý Alena Dvořáková Validace řídicího systému 31. 12. 2005 Dlouhý Petr Ptáček Alena Dvořáková CIP systém Lab&Pharma (PLF D, GL 4, 5) Operační kvalifikace 31. 12. 2005 Tenký Josef Novák Alena Dvořáková PLF Technologický informační systém_TIS PLF tabletárna Instalační kvalifikace 31. 12. 2005 Dlouhý Petr Ptáček Alena Dvořáková Z 00092 2 TLF média Systém čisté páry Kemiterm (TLF A) Kalibrace teplotního snímače 13. 10. 2005 Růžová Jana Zíková Hana Nová Z 00024 8 SMČ Čerpání vaselin _ čerpadla 3 x, produkt 971717 Měření temperace produktovodů surovin 29. 04. 2005 Zelený Jana Zíková Jan Starý Z 00130 9 PLF Filtry - úletové, výdechu _ fluidní sušárna, granulátor Doba použitelnosti filtrů po praní 31. 12. 2005 Libový Josef Novák Alena Dvořáková Z 00135 7 VÚFB Fluidní sušárna Niro Aeromatic S-5 94900380 (chemie) Kalibrace průtokoměru vzduchu 13. 02. 2005 Tučný Josef Novák Gustav Pěnkava Provoz_ Objekt Zkouška Z 00127 2 PLF C Tabletovací lis (nový) Instalační kvalifikace Z 00141 4 PLF D CIP systém Lab&Pharma (PLF D, GL 4, 5) Z 00141 3 PLF D Z 00141 2 Přednáška č. 5_2009 Datum provedení

Základní pojmy validační technologie l Kvalifikace návrhu (Design Qualification, DQ) l Dokumentované ověření toho, že návrh prostor, systémů a zařízení (objektů) je vhodný pro zamýšlený účel. Přednáška č. 5_2009

Základní pojmy validační technologie l Instalační kvalifikace (Installation Qualification, IQ) l Dokumentované ověření toho, že prostory, systémy a zařízení v podobě, v níž jsou instalovány či modifikovány, odpovídají schválenému návrhu a doporučením výrobce. Přednáška č. 5_2009

Základní pojmy validační technologie l Operační kvalifikace (Operational Qualification, OQ) l Dokumentované ověření toho, že prostory, systémy a zařízení v podobě, v níž jsou instalovány či modifikovány, pracují tak, jak je zamýšleno, a to v celém předpokládaném operačním rozsahu. Přednáška č. 5_2009

Základní pojmy validační technologie l Procesní kvalifikace (Performance Qualification, PQ) l Dokumentované ověření toho, že prostory, systémy a zařízení v podobě, v níž jsou propojeny, mohou účinně a reprodukovatelně pracovat podle schváleného výrobního postupu a specifikací výrobku. Přednáška č. 5_2009

Základní pojmy validační technologie l Validace výroby produktu Dokumentovaný průkaz toho, že proces provozovaný v rámci stanovených parametrů může účinně a reprodukovatelně vyrábět léčivý přípravek resp. léčivou látku splňující předem stanovené specifikace a znaky jakosti. l Prospektivní validace (Prospective Validation), Retrospektivní validace (Retrospective Validation), Konkurentní (souběžná) validace (Concurrent Validation) l Přednáška č. 5_2009

Základní pojmy validační technologie l Validace čistění (Cleaning Validation) l Validace čistění je dokumentovaný průkaz toho, že schválený postup čistění zajistí zařízení vhodné ke zpracování léčivých přípravků. Přednáška č. 5_2009

Základní pojmy validační technologie l Validace počítačových systémů l systematická činnost, jejímž cílem je zajistit takové podmínky, aby vznikl předpoklad vysokého stupně pravděpodobnosti, že procesy probíhající v samotném počítačovém systému budou probíhat v rozsahu předem určených specifikací. Přednáška č. 5_2009

Základní pojmy validační technologie l Validace analytických metod l Potvrzení zkoumáním a poskytnutí objektivního důkazu, že jsou splněny jednotlivé požadavky pro specifické zamýšlené použití Přednáška č. 5_2009

Základní pojmy validační technologie l Revalidace (Re-Validation) l Opakovaný proces validace s cílem ujistit se, že změny v procesu/zařízení zavedené v souladu s postupy kontroly změn nebudou mít nepříznivý dopad na charakteristiku procesu a jakost výrobku. Přednáška č. 5_2009

Základní pojmy validační technologie l Nejhorší případ (Worst Case) l Podmínka nebo soubor podmínek obsahujících horní a dolní limity provozních limitů a okolnosti v rámci standardních operačních postupů, u nichž je nejvyšší pravděpodobnost závady produktu či procesu ve srovnání s ideálními podmínkami. Tyto podmínky nemusejí nutně vést k závadě produktu či procesu. Přednáška č. 5_2009

Základní pojmy validační technologie l Simulovaný produkt. Materiál, který blízce napodobuje fyzikální a kde je možné i chemické vlastnosti validovaného produktu (např. viskozitu, velikost částic, p. H apod. ). V mnoha případech splňuje tuto charakteristiku placebo. Přednáška č. 5_2009

Základní pojmy validační technologie l Validační tým l Skupina pracovníků, která organizuje realizaci validace vč. Dokumentace l Pracovník uživatele ( vlastníka ), validační specialista (garant), analytik, zástupce jištění jakosti Přednáška č. 5_2009

Základní pojmy validační technologie l Manažer validace l Výkonný pracovník, který připravuje a zpracovává dokumentaci a řídí zkoušky l Garant l Specialista v oboru – garantuje odbornou část předpisové dokumentace ( postup práce, metodiku, kriteria přijatelnosti) Přednáška č. 5_2009

Základní pojmy validační technologie l Vlastník procesu l Pracovník odpovědný za chod definované části výrobního, vývojového, laboratorního nebo podnikatelského procesu. Někdy označovaný jako „uživatel „. Přednáška č. 5_2009

Validační dokumentace l Validační dokumentace - validační (kvalifikační, optimalizační nebo jiný ) protokol resp. zpráva nebo Zápis o zkoušce, vyplněná záznamová dokumentace o zkouškách a veškerá jiná dokumentace potřebná k prokázání kvality provedení validace. Přednáška č. 5_2009

Příklad Validačního dokumentu l Validační zpráva_vzor_I. doc l valuroflow_ZV. doc Přednáška č. 5_2009

Validační dokumentace l Kontrolující – pracovník, který ověřuje data a údaje vložené do validačního dokumentu l Vydavatel - pracovník zodpovědný za vydání, distribuci a evidenci validačního dokumentu Přednáška č. 5_2009

Validační dokumentace l Záznamové dokumenty – předepsané formuláře / vzory / templáty, které jsou zpravidla součástí protokolů případně volné listy vhodně označené do kterých se ručně nejlépe modrým perem zaznamenává průběh předepsaných činností a procesů, parciální nebo konečná data a údaje nebo jsou následně tištěny z elektronických záznamů, které mohou být např. ze zařízení nebo měřících přístrojů. Přednáška č. 5_2009

Validační dokumentace l Primární dokumentace – vyplněná záznamová dokumentace označená podpisem autora ( pracovníkem, který měření provedl ) a datem měření. Dokumentace musí být uspořádána způsobem, ze kterého je zjevný postup a smysl záznamu. U záznamové dokumentace vytištěné z elektronického dokumentačního systému musí správnost a úplnost tisku ověřit ten, který dokument vytiskl a opatřit ho svým podpisem a datem vytištění. Přednáška č. 5_2009

Validační protokol Protokol se svým charakterem řadí z hlediska řízené dokumentace do kategorie Předpisové dokumentace- Řídících norem. l Důsledně popsat nebo literárně odkázat na metody a postupy validačních zkoušek a uvést druhy zkoušek vč. jejich významu l Opakované validace zpracovány SOP se specifickými postupy při validacích l O konečné podobě rozhoduje zpravidla validační tým. l Přednáška č. 5_2009

Validační protokol osnova Úvod a cíl – uvede se objekt validace a jeho stručná charakteristika, typ validace a cíl validace ( případně odkaz na identifikační číslo z VMP ) l Složení validačního týmu a zodpovědnosti l Charakteristika validovaného objektu nebo procesu ( popis, technologické schéma ) l Přednáška č. 5_2009

Validační protokol osnova Analýza rizik a kritické stupně l Seznam zkoušek ( rozsah a druhy zkoušek, metody zkoušek, kriteria přijatelnosti -limitní hodnoty parametrů , kritické parametry, odkazy na normy) l Vzorkování –(metoda, frekvence odběrů, místa odběrů, velikost vzorku, označení vzorku a jiné charakteristiky ) l Přednáška č. 5_2009

Validační protokol osnova Prostředky použité k validaci (zařízení, měřící prvky apod. ) l Metody zpracování a hodnocení výsledků ( statistiky apod. ) l Doklady o proškolení pracovníků , kteří nejsou členy validačního týmu a podílejí se na validaci l Přednáška č. 5_2009

Validační protokol osnova l l Opatření v případě nevyhovujících výsledků Harmonogram validace Seznam souvisejících norem a dokumentů (SOP, normy, Kvalifikace – zařízení, validace analytických metod , validace souvisejících procesů apod. ) Přílohy: l l výkresy, schémata, záznamová dokumentace Přednáška č. 5_2009

Validační zpráva l Zpráva se svým charakterem řadí z hlediska řízené dokumentace do kategorie Záznamová dokumentace l Zpráva je členěna podle zadání ve validačním protokolu Přednáška č. 5_2009

Validační zpráva osnova Validační osvědčení (podmínky platnosti, termín doporučené revalidace) a souhrn výsledků l Výsledky validačních měření (vyplněné protokolem předepsané formuláře a ostatní vyplněná záznamová dokumentace, primární data a výsledky) l Přednáška č. 5_2009

Validační zpráva osnova Zpracování výsledků l Průběh validace, odchylky od protokolu a návrh opatření v případě nevyhovujících výsledků a jiná doporučení l Přílohy ( primární dokumentace, ostatní dokumentace : zápisy, doklady o školení apod. ) l Přednáška č. 5_2009

Monitorování jako součást validace procesů l Co je monitorování ( monitoring ): l Měření hodnot nebo stavů vybraných parametrů v pravidelné frekvenci a jejich záznamy a vyhodnocování. (proměnlivost hodnot, kontaminační křivky, časové závislosti , trendy ) Přednáška č. 5_2009

Monitorování jako součást validace procesů l Oblasti monitorování (sledování): l Mikrobiologické testy prostředí, povrchů apod. l Sledování a testování teplot, vlhkostí prostředí, tlakových poměrů, obsahu částic ve vzduchu l Mikrobiologické testy medií ( např. čištěná voda ) l Chemické testy medií l Měření a sledování dalších veličin-parametrů u kontinuálně provozovaných soustav ( teploty, měrná vodivost čištěných vod apod. ) l Pravidelné záznamy o kontrolních úkonech ( preventivní kontroly funkce systémů, zařízení) Přednáška č. 5_2009

Validace procesu l Přípravková validace konkurentní: l Jedná se o systematické ověření procesu výroby přípravku ( podle schválené registrační dokumentace a převedené do velikosti odpovídající skutečné a schválené – registrované šarže) krok po kroku podle předem určeného operačního listu vypracovaného podle prvních zkušeností z vývoje přípravku a ověřování na úrovni šarží určených pro klinické vzorky Přednáška č. 5_2009

Přípravková validace l Probereme jeden konkrétní příklad na úrovni přípravy Validačního protokolu l . . Vzor _Val protokol nový. doc Přednáška č. 5_2009

VALIDACE A VALIDAČNÍ DOKUMENTACE l Konec přednášky č. 5 Přednáška č. 5_2009