Herpesviiruste vastased ravimid Karyna Kaerama 1 HSV Herpesviirused

Herpesviiruste vastased ravimid Karyna Kaerama 1

HSV Herpesviirused kuuluvad DNA-viiruste hulka. On isoleeritud 8 tüüpi herpesviirusi: kaks neist, HSV 1 ja HSV 2, põhjustavad sageli reaktiveeruvaid infektsioone suguelundite-, suu-, näo- ja neelupiirkonnas. HSV 1 -ga nakatutakse suhteliselt varasemas eas (enamasti esimesel kümnel eluaastal) ja sagedamini kui HSV 2 -ga. Karyna Kaerama 2

HSV-1 põhjustatud haigus AVALDUB VILLILISE LÖÖBENA: • suu- ja nina limaskestal, huultel, näol, silmadel, harva suguelunditel. NAKATUTAKSE haige inimese kehavedelikega läbi vigastatud naha või limaskestade. VIIRUS JÄÄB ORGANISMI KOGU ELUKS!!! Karyna Kaerama On väga sage haigus elanikkonna hulgas. 3

Karyna Kaerama 4

HSV-2 põhjustatud haigus HSV-2 poolt põhjustatud primaarinfektsioon: • lokaliseerub genitaalidel(herpes genitalis) • kulgeb kas asümptomaatiliselt või minimaalselt väljendunud sümptomaatikaga. Inkubatsiooniperiood 2 -12 p. Akuutse haigestumise korral esineb kehatemperatuuri tõus, enesetunde halvenemine, lihasvalud, sügelus- ja ärritustunne genitaalidel. Karyna Kaerama 5

SÜMPTOMID ehk avaldumine Esimene haiguse episood on kõige väljendunum ja kestab kauem ( ~20 päeva). ESINEB: • palavik • lihasvalulikkus • halb enesetunne ja lümfisõlmede suurenemine. Kahjustused paranevad üldiselt 2 -3 nädala jooksul. Karyna Kaerama 6

Varicella Zoster v. Primaarne infektsioon: tuulerõuged Reaktivatsioon: herpes zoster herpes ophtalmicus, oticus Epstein Barr v. Primaarne infektsioon: tavaliselt asümptoomne infektsioosne mononukleoos Karyna Kaerama 7

Cytomegalovirus Primaarne infektsioon: - tavaliselt asümptoomne - mononukleoosi sündroom-palavik, vaevused, lihasvalu, lümfadenopaatia - vastsündinutel: kasvu ja mentaalse arenguhäired, miktotsefaalia Reaktivatsioon: tavaliselt asümptoomne Tüsistused: retiniit, ösofagiit, pneumoonia, koliit, hepatiit. Karyna Kaerama 8

Karyna Kaerama 9

MILLISED UURINGUD VÕIDAKSE TEHA DIAGNOOSITAKSE: tavaliselt kaebuste ja vaatluse alusel VAJADUSEL võetakse vereanalüüs antikehade määramiseks: Ig. M antikehad näitavad hiljutist nakatumist, Ig. G antikehad -varasemat haigestumist ja viirusekandlust. Karyna Kaerama 10

KLIINILINE PILT Kliinilise pildi alusel ei saa HSV-1 ja HSV-2 põhjustatud genitaalherpest eristada. Primaarne genitaalherpes on tavaliselt raskete sümptomitega. Sellega on seotud düsuuria, uriini retentsioon ja aseptiline meningiit. Genitaalpiirkonnas reaktiveerub HSV-2. Neonataalne Herpes Simplexi infektsioon on raske ja suremus on 65%. Neonataalset Herpes Simplexi põhjustab HSV-2. Põhjuseks on kontakt selle viirusega sünnituskanalis. Inkubatsiooniaeg on 2 - 26 päeva. Karyna Kaerama 11

Ravivõimalused Toetav ravi: puhkus, piisavalt vedelikku, antipüreetikumid, analgeetikumid, nahaärrituse leevendamine, sekundaarse infektsiooni vältimine. Viirusvastane ravi: raske HSV, VZV ja CMV infektsiooni korral, – ravi aitab kontrollida infektsiooni, sic! viirust ei elimineeri – enamus preparaate on nukleosiidi analoogid, mis pärsivad viiruse DNA polümeraasi. Acyclovir on selle rühma prototüüp HSV-le toimivad: Acyclovir, famcyclovir, valacyclovir • Kasutatakse : suu kaudu (500 mg x 2 5 päeva), veeni (süsteemne- või neuroinfektsioon 10 mg/kg pro die 8 h 14 -21 päeva ) Karyna Kaerama • Vähendavad: vireemia kestust, tüsistuste hulka, naha 12

Ravivõimalused VZV : toimivad samad preparaadid toime ei ole nii efektiivne vajab suuremat doosi (1000 mg x 3 7 päeva) Kasutatakse: tuulerõugete raske kulu korral, immuunkomprimeeritud lastel CMV: 1. Immuunkompetentsed reeglina ravi ei vaja 2. Immuunkomprimeeritud: • muuta immunosupressiivne ravi • lisada antiviiruslik ravi: gancyclovir, foscarnet või cidofovir Karyna Kaerama 13

Ravitaktika oleneb haiguse kestusest, kulust, retsidiivide sagedusest, haiguspildi raskusest. Viirusvastaste preparaatide (acyclovir, valaciclovir, amciclovir) süsteemne kasutamine on erineva suunitlusega: Primaarinfektsiooni ravi: manustatakse Acycloviri 200 mg suukaudu 5 korda päevas 5 -10 päeva vältel; Valacycloviri 500 mg suu kaudu 2 korda päevas 10 päeva vältel. Ravi ei väldi latentse infektsiooni teket ja ei elimineeri olemasolevat latentset infektsiooni. Karyna Kaerama 14

Sümptomaatilise retsidiivi ravi: manustatakse acycloviri 200 mg suu kaudu 5 korda päevas 5 päeva vältel; valacicloviri 500 mg suu kaudu 2 korda päevas 5 päeva vältel. Mitte kõik retsidiivid ei vaja süsteemset ravi. Raskemate haigusvormide korral (herpeetiline ekseem, dissemineeritud herpeetiline lööve) ja tüsistunud juhtudel on näidustatud acycloviri intra-venoosne kasutamine (5 -10 mg/kg kolme tilkinfusioonina päevas 8 t järel). Karyna Kaerama 15

Lokaalsete ravivahendite kasutamine oleneb haigusstaadiumist. • Erüteemi ja villikeste faasis kasutatakse viirusvastaseid geele, kreeme (acyclovir). Hilisemas haigusjärgus pole nende kasutamine näidustatud, võib tekkida nahaärritus. • Villikeste kuivatamiseks sobivad tsinkloksutis ja pasta, briljantrohelise piirituslahus. Vältida tuleks glükoktikoidhormoonide monopreparaatide kasutamist! • Limaskestadele sobib kummeli- või 0, 1% kloorheksidiinlahus, anesteseerivad geelid (Kamistad). Karyna Kaerama 16

HSV-vastased ravimid I. Aktiveeruvad viiruse tümidiini kinaasiga -Atsükloviir -Gantsükloviir II. Aktiveeruvad rakukinaasidega -Idoxuridiin -Adeniin-arabinosiid III. Mittenukleosiidi inhibiitor -Foskarnet Karyna Kaerama 17

Acyclovir- puriini nukleosiidi analoog, inhibeerib viiruse replikatsiooni, pärssides DNA-sünteesi. Biosaadavus 10 -20% Atsükloviir on virostaatilise toimega viirusvastane preparaat nii paikseks kui süsteemseks kasutamiseks. Preparaat on toimiv I ja II tüüpi Herpes simplex viiruste (HSV-1 ja HSV-2) ning Varicella zosterviiruse (VZV) vastu. Karyna Kaerama 18

Toimemehhanism Herpesviirusega nakatunud rakkudes toimub atsükloviiri fosforüleerimine atsükloviirmonofosfaadiks. Reaktsiooni katalüüsitakse ensüümi tümidiinkinaasi poolt, mis on tunduvalt paremini kodeeritud viiruste poolt, võrreldes infitseerumata rakkudega. Raku kinaasid fosforüleerivad atsükloviirmonofosfaadi vastavateks di- ja trifosfaatideks. Ravimi aktiivseks vormiks on atsükloviirtrifosfaat ning ta toimib viraalse DNA-polümeraasi inhibiitori ning substraadina. See aine inhibeerib viirusliku DNA sünteesi, mõjustamata sealjuures normaalseid rakusiseseid protsesse. Karyna Kaerama 19

ZOVIRAX silmasalvi kasutatakse Herpes simplex’i poolt põhjustatud silma sarvkesta põletiku raviks. VIROLEX® Herpes simplex infektsioon nahal ja huultel (Herpes labialis) ja Varicella Zosteri viiruse korral. Kasutamisviisid: 1)paikne salvina 2)Virolex tabletid, kapslid iga 4 -5 t järgi 5 -6 k. p. 3)Veeni 5 mg/kg iga 8 t järgi 5 -7 p; 10 mg/kg herpesviiruse poolt põhjustatud entsefaliidi korral. Infusioon 60 min. jooksul. Kõrvaltoimed: paikne ärritav toime, peavalu, iiveldus, 1% juhtudest entsefalopaatia (neerupuudulikkuse korral) Karyna Kaerama 20

Famtsükloviir-kasutatakse herpes simplexi (näo-ja genitaalpiirkonnas)ja herpes zosteri raviks. FAMVIR Oral Valatsükloviir-kasutatakse laste Herpes labiales ja Varicella Zosteri raviks. Valtrex Oral-aitab vähendada valu ja haiguse kulu. Karyna Kaerama 21

Foscarnet-mitteorgaaniline pürofosfaat, seostub DNA polümeraasiga. Tema aktiivsus viiruse DNA polümeraasi suhtes 100 x kõrgem. • Manustatakse ainult i. v. • Nefrotoksiline Foscavir®- tsütomegaloviiruse raviks Karyna Kaerama 22

ENNETAMINE Herpese ennetamiseks on vähe võimalusi. Siiski tasuks vältida üleliigset otsest päiksevalgust, tarvitada huuli niisutavaid palsameid (kiirgusekaitse faktoriga SPF>15) ning vältida huulte vigastamist. Kui herpese sümptomid kestavad kauem kui 2 nädalat, võtke ühendust oma perearstiga. Karyna Kaerama 23

Kasutatud kirjandus Nahahaigused / [tõlkinud Siim Sikk ; toimetajad Matti Hannuksela; eritoimetaja Helgi Silm. Tallinn : Medicina, 2006 http: //pathmicro. med. sc. edu/virol/herpes. htm http: //darwin. bio. uci. edu/~faculty/wagner/hsvlinks. html http: //www. fertilitas. ee/nahahaigused/suguhaigused. pdf http: //www. aafp. org/afp/20000315/1697. html http: //www. healthscout. com/ency/68/162/main. html#Trea tmentof. Herpes. Simplex http: //web. uct. ac. za/depts/mmi/stannard/herpes. html Karyna Kaerama 24

ELU ON VAATAMIST VÄÄRT AITÄH! Karyna Kaerama 25