Anmie Clinical Point of View Thomas Wolff OnkologieLerchenfeld

Anämie – „Clinical Point of View“ Thomas Wolff Onkologie-Lerchenfeld Hamburg Onko. Research Lerchenfeld

Was ist Anämie? Anämie ist definiert als Reduktion der Hb- Konzentration, Hkt Reduktion oder Abfall der Erythrozyten Oder definiert als 2 Standardabweichungen unter dem Mittelwert WHO Kriterien sind Hb < 13 bei Männern und Hb < 12 bei Frauen Revised WHO criteria für Patienten mit Malignomen Hb < 14 Männer und Hb < 12 bei Frauen

Symptome Belastungs- und/oder Ruhedyspnoe Kopfschmerz Fatigue Ohrgeräusche Palpitationen Blässe

Manifestation : “Spoon Nails” bei Eisenmangel

Werkzeuge Fe ZPP Hb MCH/Hb. E Ferritin MCV Transferrinsättigung Transferrin Löslicher Transferrinrezeptor Hepcidin

Procedere onkopedia

Ursachen einer Eisenmangelanämie

Eisenmangel KM

Eisenresorption onkopedia

onkopedia

Diagnostik Unerläßlich Hb/Hkt, Retikulozyten MCV/MCH Ferritin Transferrinsättigung LDH

Retikulozyten Ü Die Retis sind der Anteil der unreifen roten Blutzellen; bei einer Anämie verlassen diese früher den KM-Raum Ü Normalbefund: 0. 5 -1. 5% Ü <1% Inadäquate Produkton Ü ≥ 1 erhöhte Produktion (Hämolyse)

Retikulozyten

Retikulozytenproliferationsindex RPI >3 = gesteigerte Produktion, Haemolyse RPI<2 gestörte KM- Funktion z. B. Fe, B 12

„nice-to-have“ Lösliche Transferrinrezeptoren (s. Tf. R) (Rochediagnostics 2, 2 -5, 0, w 1, 9 -4, 4 mg/l) Tf. R-F-Index (Roche Diagnostics m 0, 9 -34, w 0, 9 -3, 7) Hepcidin Zinkprotoporphirin (ZPP)

ZPP

Eisenparameter + Eisenmangel

Eisensubstitution

oral Berechnen ? ? ? Pragmatisch: 2 x 100 mg/d Fe++ Dauer: Drei Monate Kontrolle: Frühestens nach 4 Wochen Hb-Anstieg 2 g/dl

i. v. +++ Fe Eisengluconat (Ferrlecit. R) Eisensaccharose (Venofer. R) Eisencarboxymaltose (Ferinject. R) 1000 mg/15 -30 min Eisendextran (Cosmo. Fer. R)

Endoskopie wer und wann? Alle Männer, alle Frauen ohne Menorrhagie Frauen > 50 mit Menorrhagie wenn UGI Symptome, ÖGD wenn asymptomatisch, Koloskopie Frauen <50 und Menorrhagie: Endoskopie abhängig von Symptomen

Kernbotschaft Eisenmangel Diagnostik: Minimalprogramm: Hb, MCV, Ferritin, LDH, Reti Kein: Fe Eisensubstitution: Oral: 2 x 100 mg/d über drei Monate; evt. Präparat wechseln iv: z. B. Ferinject 2 -4 x (1 x/Woche) 1000 mg über 30 min – Sicherheitshinweise beachten Transfusionsbedarf klären ! Diagnostikbedarf klären !

Ist das alles? Warum eigentlich LDH ? ? ?

Kasuistik 70 j. Patient Begleiterkrankungen: 1994 Hepatitis 2000/2003 Knieendoprothetik li. /re. 2003 KHK – PTCA/Stent 2006 Myokardinfarkt/Koronarstent Prostatahypertrophie CIRS-SCORE 7

Hämatologische Diagnose 09. 10 ED Lymphadenopathie ubiquitär 09. 10 ED B-CLL Binet Stad. B

Verlauf 06. -11. 2011 Einleitung R-FC lite Ergebnis: PR

LDH Fludarabin induzierte Autoimmunhämolyse 140 120 100 80 LDH Hb Haptoglobin 60 40 20 0 9/19/11 10/19/11 11/19/11 12/19/11 1/19/12 2/19/12 3/19/12 4/19/12

Kasuistik 1984 ED Anämie 02. 2012 ED PNH (FACS: PNH-Klon 61%) Relevante Begleiterkrankungen: 1987 Hirninfarkt – Residuen: Motorische/Broca. Aphasie

09. 2012 Einleitung Eculizumab (Soliris™) Monatliche Therapiekosten: 35. 262, -€ 10. 2012 Nahezu Normalisierung der Hämolyseparameter Hb 12 10 8 6 4 2 0 LDH x 100 Hapto 3/6/13 2/6/13 12/6/12 11/6/12 10/6/12 9/6/12 Linear(Hb) Linear(LDH x 100)

Bili LDH Hapto

Klaus Lechner 2010

Kasuistik 75 j. Patientin 08. 2012 Erstvorstellung wg. Hyperchromer, makrozytärer Anaemie Hb 10, 5 g/dl Vorgeschichte: Bekanntes Raynuad_Syndrom Med. : ASS, Vit. B, Folat

Labor initial: Hb 9, 8 g/dl, MCV 104, 4 fl; MCH 38, 0 pg LDH 416 U/l Haptoglobin <0, 2 g/l Ferritin 147, 3 ng/ml Vit. B 12 2563 pg/ml Folat >120 ng/ml Immunfixation: Monoklonale Gammopathie

Knochenmark: Kleine Lympozytenherde CD 20 pos. Mit kappa-Leichtkettenexpression Diagnose: Lymphoplasmozytisches B-NHL mit Kälte- AIHA/Kryoglobulinämie

Klaus Lechner 2010

Eisenverwertungsstörun g EPO Produktion inadäquat für den Grad der Anämie oder rote Vorläuferzellen reagieren inadäquat auf Stimulation Ursachen: Infektion, schwere Gewebstraumen, Tumor Niedriges Serumeisen, Transferrin 15 -20%, normales oder erhöhtes Ferritin

Pathopysiologie

Eisenverwertungsstörung vs. Eisenmangel Löslicher Transferrin Rezeptor: Erhöht bei Eisenmangel Ferritin: Erhöht bei Eisenverwertungsstörung Wenn die Labordiagnostik bei Eisenverwertungsstörung nicht weiterführt- KMP Bei Eisenverwertungsstörung: Makrophagen tragen normal/vermehrt Eisen & rote Vorstufen zeigen verminderten/fehlenden Eisenanteil

Eisenverwertungsstörun g

Behandlung Gebot: Behandel die Grunderkrankung und Behandel die Grunderkrankung! Denke an begleitenden Eisenmangel/Mangel an “aktivem” Eisen Wenn es die Grunderkrankung erfordert, denke an EPO-Substitution

Kernbotschaft ACD Neben Hb, MCV, MCH ist im klinischen Alltag die LDH essentiell Im Rahmen von hämato-onkologischen Fragestellungen gibt die LDH erste Informationen zum „Zell-turn-over“ Bei der Anämiediagnostik ist die LDH ein wichtiger Parameter zu Frage der Genese: Hämolyse Proliferation (Lymphom, akute Hämoblastose)

Chaim Hershko 2014