Rsistance aux antiparasitaires tat des lieux des rflexions

Résistance aux antiparasitaires: état des lieux des réflexions européennes 14/11/17, Paris OIE Nathalie Bridoux, Anses - ANMV Utilisation raisonnée des antiparasitaires à l’horizon 2020 -2025 |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| N° 1

Plan Introduction « Reflection paper on anthelmintic resistance » Etat des lieux des résistances Mesures de gestion Recommandations Conclusions Perspectives N° 2

« Reflection paper » N° 3

Introduction Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP): – Ce comité vétérinaire européen émane de l’agence européenne du médicament (EMA) – Il délivre des opinions sur les autorisations de mise sur le marché (AMM) des médicaments vétérinaires par la procédure centralisée. – Plusieurs sous-groupes de travail • Efficacité (Efficacy Working Party) • Rédige des lignes directrices, des recommandations, des notes de réflexions, des documents questions et réponses etc. N° 4

Introduction « Reflection paper on anthelmintic resistance » – Depuis 2013: deux consultations publiques, une réunion avec les parties prenantes, (universitaires et industriels). – 2017: document publié sur le site de l’agence européenne (EMA). But: freiner le développement des résistances et ainsi préserver l’arsenal thérapeutique La résistance des ectoparasites fait l’objet d’une réflexion séparée. N° 5

« Reflection paper » N° 6

Etat des lieux des résistances Espèce Parasites Matières actives Bovin Cooperia spp. Benzimidazoles (BZ), lactones macrocycliques (LM) Haemonchus placei BZ, levamisole (LV), LM Ostertagia ostertagi BZ, LV, LM Trichostrongylus axei BZ Fasciola hepatica Triclabendazole Haemonchus contortus BZ, LV, LM, monepantel Teladorsagia spp. BZ, LV, LM, monepantel Trichostrongylus spp. BZ, LV, LM, monepantel Nematodirus spp. BZ Fasciola hepatica Triclabendazole Cyathostominae BZ, LM, pyrantel Parascaris equorum LM Ovin, Caprin Chevaux Porc Oesophagostomum spp. BZ, LV, LM Chien, chat Ancylostoma caninum N° 7 Pyrantel

Lactone macrocyclique Geurden et al. , 2015 753 bovins, 40 élevages 12, 5 % des élevages Souches résistantes de • Cooperia • Ostertagia ostertagia Ivermectine / moxidectin 14/11/17 N° 8

Mesures de gestion? Réduire la fréquence d’utilisation (usage raisonné) pour ralentir le développement de résistance. Abandon des pratiques « Treat and move » Gestion des pâtures, « refuge » , quarantaine, rotation, « multiactifs » , alternatives, génétique etc. Arrêter l’utilisation d’un produit en cas de résistance élevées (Ex. ivermectine pour Ostertagia ostertagi et Cooperia oncophora). Multirésistance, résistance croisée. Reversion de la résistance? – Très lente et peu fréquente. N° 9

Recommandations Traitement ciblé et sélectif Plan de surveillance Recherche et formation Pharmacovigilance Limiter la sélection de résistance anthelmintique Information et sensibilisation Statut prescription, publicité N° 10 RCP Développement (AMM, espèces mineures)

Recommandations (1): traitement N° 11 Promouvoir le traitement ciblé et sélectif: – Utiliser les produits à large spectre à bon escient en cas d’infestation mixtes sur la base d’un diagnostic approprié ou à défaut, sur des données épidémiologiques locales, – Traiter les animaux les plus infestés et au bon moment (traitement non systématique de tous les animaux). – Préserver les parasites ‘refuge’ afin de diluer les parasite résistants par rapport aux sensibles. – Faire un suivi post-traitement si suspicion d’inefficacité.

Rec. (2): pharmacovigilance Encourager les vétérinaires à déclarer les cas d’inefficacité: – Sous-dosage, méthode d’administration ? – Méthode de détection de la résistance parasitaire (test de réduction fécal ou autres méthodes de diagnostic). Insuffisance des rapports de pharmacovigilance – Peu de remontées terrain. – Résistance non avérée (diagnostic des souches résistantes non confirmé). N° 12

Rec. (3): Résumé Caracterist. Produits Révision de la ligne directrice sur les recommandations du RCP – Etendre aux animaux de compagnie. – Revoir les mises en gardes du RCP. Restreindre l’usage des produits associant plusieurs substances antiparasitaires aux seuls cas où toutes sont nécessaires au moment de l’administration du produit. Prévoir des tailles de conditionnement adaptées de façon à éviter les traitements superflus ou l’utilisation inappropriée des reliquats. N° 13

Rec. (4): développement de produits Fournir des recommandations pour documenter la résistance dans les dossiers d’AMM. Encourager le dépôt de demandes d’AMM pour les espèces/indications mineures (dites MUMS): • Promouvoir/faciliter le développement (chèvres, alpacas, ânes etc. ). • Alléger les exigences réglementaires/ efficacité. Encourager le développement d’antiparasitaires à spectre étroit et d’alternatives aux anthelminthiques chimiques. N° 14

Rec. (5): prescription Encourager les agences nationales: – à revoir localement le statut de prescription des antiparasitaires destinés aux productions animales. Harmoniser la prescription à l’échelle européenne. – Identifier les critères pour changer le status de « prescription – délivrance » dans les pays où la prescription n’est pas obligatoire • Risque de résistance, risque pour l’environnement, diagnostic nécessaire etc. N° 15

Rec. (6): plan de surveillance Encourager les agences nationales: – à contrôler la publicité, – à mettre en place des plans nationaux ou européens de suivi de la résistance. Informer et sensibiliser les vétérinaires et les propriétaires d’animaux. N° 16

Rec. (7): recherche et formation Mettre au point des tests de détection, faciles d’emploi pour le suivi des résistances sur le terrain ou les suivis épidémiologiques. Mettre en évidence des marqueurs de stade précoce de résistance, Etudier les mécanismes de résistance. Elargir la recherche aux animaux de compagnie et poissons. Développer des antiparasitaires à spectre étroit, monovalent, à délai d’attente court etc. N° 17

Rec. (7): recherche et formation Explorer les bénéfices et les risques associés à l’usage des produits dits « multi-actifs » et fournir des preuves scientifiques de l’impact sur le ralentissement du développement de résistance. • Produits combinant deux substances à spectre identique mais mécanisme d’action différent. Laboratoire européen de référence sur la résistance aux anthelminthiques. – Maintien des souches, évaluation et validation des outils de monitoring, formations etc. N° 18

Conclusions Prise de conscience de la situation alarmante en termes de résistance. Dégager des actions conjointes à l’échelle européenne, au-delà des actions déjà en place dans certains pays. N° 19

Perspectives Problématique de santé animale et d’écotoxicité – maintien de l’arsenal thérapeutique en l’absence de substances nouvelles. • Dernière molécule nouvelle: monépantel. Adapter les mesures de gestion. Encourager le suivi des résistances sur le terrain ou les suivis épidémiologiques. N° 20

Merci pour votre attention Questions? ?