Morgan Recher MD Service de Cardiologie Infantile Service

Morgan Recher, MD Service de Cardiologie Infantile Service de réanimation pédiatrique CHRU Lille, France SPO 2016 Hémangiomes Infantiles

SPO 2016 Définition et classification (1) Enjolras, Adv Dermatol 1997

Définition et classification (2) Tumeurs de développant in utéro Pleinement constitués à la naissance Brevière, Anomalies vasculaires superficielles, ECM Distinguer: RICH: Rapid Involving Congenital Hemangioma, régresse en 1 an NICH: Non Involving Congenital Hemangioma, persiste toute la vie Les angiomes en touffe et les hémangioendothéliomes kaposiformes Peuvent se compliquer d’un syndrome de Kasabach-Merritt (masse rapide ecchymotique et inflammatoire au sein de la tumeur vasculaire, thrombopénie et coagulopathie de consommation) Brevière, Anomalies vasculaires superficielles, ECM SPO 2016 Les hémangiomes congénitaux

Définition et classification (3) - Apparition dans les premiers jours ou semaines de vie - Lésion précurseur 1 à 2 % - Cinétique de croissance - Phase de prolifération, jusqu’à 6 -8 mois - Phase de stabilisation - Phase ‘involution spontanée, terme 7 -10 ans Jacobs, Calif Med, 1957 Chang, Pediatrics, 2008 Bruckner, J Am Acad Dermatol, 2003 -Epidémiologie - 4 à 10 % des nourrissons - jusqu’à 30% des prématurés de moins de 1500 g - facteurs prédisposants Frieden, Pediatr Dermatol, 2005 Lopez, Pediatr Dermatol, 2007 SPO 2016 Les hémangiomes Infantiles (HI)

Dreyfus, Arch Ped, 2013 Caractéristiques communes Ferme, légèrement chauds, non pulsatiles, indolore Pas d’examen complémentaire nécessaire (hormis forme profonde) Brevière, Anomalies vasculaires superficielles, ECM SPO 2016 Caractéristiques cliniques

Types morphologiques d’HI (1) - Formes localisée ou focales - Formes segmentaires - Plus souvent associés à des complications - Recherche de syndromes particuliers SPO 2016 Syndromes Hess, AJNR, 2010 - SYNDROME DE PHACES - Anomalies de la fosse postérieure - HI facial étendu - Anomalies artérielles extra- et intracérébrales - Anomalies cardiaques - Atteintes oculaires, sternales - SYNDROME PELVIS - HI lombosacré - Dysraphie médullaire - Anomalies anogénitales et vésicorénales Dreyfus, Arch Ped, 2013

Types morphologiques d’HI (2) Hémangiomes viscéraux - Localisation laryngé: HI sous-glottique. A recher en cas d’HI « en barbe » - Localisation hépatique: en cas d’HI cutanés miliaires multiples disséminés Brevière, Anomalies vasculaires superficielles, ECM SPO 2016 - Peuvent accompagner un HI cutané

Complications - Risque vital - HI des voies aériennes - HI extensifs et hépatiques: risque d’insuffisance cardiaque Chamblin, J Paediatr, 2007 - Ulcération - Douleur, macules noires crouteuses Brevière, Anomalies vasculaires superficielles, ECM SPO 2016 - Gêne fonctionnelle - HI palpébraux Yap, Mayo Clin Proc, 1998 - Autres HI infantiles péri-orificiels du visage - HI labiaux - HI narinaires - HI de l’oreille - HI mammaires - HI des mains et des pieds Frieden, Pediatr dermatol, 2005 Rahbar, Laryngoscope, 2004 Christison-Lagay, J. Pediatr Surg, 2007

Traitement (1) - Non cardiosélectif - Affaissement et palissement de la lésion - Télangiectasies résiduelles - Résurgence si traitement stoppé avant la fin de la première année - Possibilité de résistance - Récidives tardives (rare) si forme profonde péri-oculaire Sans, Pediatrics, 2009 Causse, Ann Dermatol Venereol, 2011 Dreyfus, Ann Dermatol Venereol, 2012 SPO 2016 PROPRANOL (1)

Traitement (2) - CI: ceux des béta bloquants Initié en milieu médical (recommandations ANSM France) Augmentation des doses en consultation Dose en augmentation progressive: - 0, 2 mg/kg puis 0, 5 mg/kg 12 heures après. - Poursuite à 0, 5 mg/kg/12 h pendant 1 semaine, puis 1 mg/kg/12 h pendant une semaine puis 1, 5 mg/kg/12 h - Surveillance - Tension artérielle, fréquence cardiaque et glycémie capillaire à H 2 SPO 2016 PROPRANOL (2)

Traitement (3) PROPRANOL (3) - Intervalle de 9 heures au minimum entre les prises Heures de repas Si vomissements: ne pas redonner Si l’enfant recrache ou ne prend pas tout: ne pas redonner - Suivi - Mensuel, prise tension artérielle et fréquence cardiaque Réajustement de la dose à son poids Jusqu’à l’arrêt du traitement (généralement à 1 an), arrêt brutal A revoir 12 et 24 mois après l’arrêt du traitement SPO 2016 - Conseils aux parents

Traitement (4) Corticothérapie générale (1) - PREDNISONE ou PREDNISOLONE - 2 à 5 mg/kg/jour pendant 2 mois - BETAMETHASONE - 0, 10 à 0, 30 mg/kg/jour pendant 2 mois - Taux de réponse entre 30 et 60 % - Risque de rebond à l’arrêt du traitement - Effets secondaires +++ SPO 2016 - Initialement premier recours thérapeutique

Traitement (5) - VINCRISTINE - Doses thérapeutiques variables - Effets secondaires - Utilisation limitée: non efficacité des précédentes thérapeutiques - INTERFERON -α SPO 2016 Autres (1)

Morgan Recher, MD; Caroline Chopinet, MD; François Godart Ph. D Pediatric Cardiology, Lille, France SPO 2016 Effects and risks of beta-blocker in infantile hemangioma: a retrospective analysis

Conflict of interest SPO 2016 • None

Introduction • Very common vascular tumour • 5 -10% of newborns • Since 2008: oral propranolol used to treat complicated infantile hemangioma • Obstruct vital structures or ulcerated • Retrospective study between January 2009 to December 2014 • Infants treated for complicated hemangioma • Medical and biological parameters Objective • Therapeutic results • Effects of propranolol on cardiovascular and biological parameters • Bradycardia, arterial hypotension, hypoglycemia SPO 2016 Material and methods

Results 218 patients: 155 girls, 63 boys Median age: 4, 7 months (10 days to 6 years) Mean weight: 6780 g (2115 to 20 000 g) 2 (32%) or 3 (68%) daily doses Median duration of treatment: 7 months (5 days to 30 months) Efficacy for all but 11 infants (partial or no response) PALPEBRAL 52 CYRANO 12 LABIAL 14 FACE 63 Airway 8 Mammary 9 Liver 6 Abdomen 9 PERINEAL 20 Member 13 SPO 2016 • • •

100 90 140 80 120 70 100 60 0. 2 80 50 60 40 0. 4 30 1. 0 40 20 20 10 Bradycardia Arterial hypotension Hypoglycemia Number of patient related to adverse event P value univariate analysis Characteristic Sexe 0 Bradycardia Arterial Hypotension Hypoglycemia Number of patient related to adverse event and dose titration (mg/kg per dose) Age 2 or 3 doses/day Weight Age ≤ 3 months Age ≤ 6 months Weight ≤ 3000 g Weight ≤ 6000 g Bradycardia 0. 9 0. 7 NA 0. 03 0. 004 Arterial hypotension 0. 8 0. 2 0. 04 NA 0. 07 0. 5 Hypoglycemia 0. 8 0. 008 0. 1 NA 0. 009 0. 05 SPO 2016 0

- Multiples localisations possibles Traitement des HI compliqués Balance bénéfice-risque en faveur du propranolol Surveillance nécessaire Très bons résultats SPO 2016 Conclusion

JESFC 2016 Merci de votre attention!!!