Master sant Internationale Cours VACCINOLOGIE Institut Universitaire de

Master santé Internationale Cours: VACCINOLOGIE Institut Universitaire de Formation Continue (IUFIC) EPIDEMIOLOGIE DU VIH Ouagadougou, 05 février 2016 DESCRIPTION DES VACCINS EN COURS Groupe SUCCES AVOHOU Carolle CATRAYE Ulrich OUEDRAOGO Antoinette SANGARE Sidi SANFO Salamata Enseignant: Dr EDINAM AGBENU

PLAN 1. INTRODUCTION 2. EPIDEMIOLOGIE DE LA MALADIE 3. DESCRIPTION DES VACCINS EN COURS DE DEVELOPPEMENT 4. CONCLUSION 2

Introduction(1/2) • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) : rétrovirus infectant l'humain et responsable du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), qui est un état affaibli du système immunitaire le rendant vulnérable à de multiples infections opportunistes. • Transmis par plusieurs fluides corporels : sang, sécrétions vaginales, sperme, liquide pré-éjaculatoire ou lait maternel. 3

Introduction(2/2) SIDA: considéré comme une pandémie et sévit depuis plus de 30 ans. Depuis son apparition en 1981, le virus a infecté plus de 65 millions de personnes. Bien qu'il existe des traitements antirétroviraux efficaces luttant contre le VIH en parvenant à rendre dans la plupart des cas la charge virale jusqu'à un niveau indétectable et empêchant ainsi l'apparition du sida, il n'existe à l'heure actuelle aucun vaccin ou traitement définitif. 4

Rappel virologique(1/3) • VIH = rétrovirus du genre des lentivirus qui se caractérisent par une longue période d'incubation avec, par conséquent, une évolution lente de la maladie. Il existe deux types de VIH • Le VIH-1 = virus sphérique d'un diamètre moyen de 145 nanomètres. Dispose d'une enveloppe composée d'un fragment de la membrane de la cellule infectée. Dans cette enveloppe lipidique sont insérés des trimères de glycoprotéine d’enveloppe. La surface d’un VIH contiendrait en moyenne seulement 14 trimères Env. 5

Rappel virologique(2/3) • Lors de l'attachement du virus à la cellule, la protéine Env gp 120 se lie à un récepteur CD 4 présent à la surface des cellules CD 4+ C'est pour cette raison que le VIH n'infecte que des cellules ayant ce récepteur à leur surface, majoritairement les CD 4+. • À l'intérieur de l'enveloppe, se trouve une matrice protéique (MA) composée de protéines p. 17 et, encore à l'intérieur, la capside (CA) composée de protéines p. 24. C'est ce dernier type de protéines qui, avec gp 41 et gp 120, sont utilisés dans les tests VIH western blot. Les protéines nucléocapside p. 7 (NC) protègent l'ARN viral en le recouvrant. La protéine p. 6 est exclue de la capside; elle permet la sortie par bourgeonnement des virus formés 6

Rappel virologique(3/3) • Le génome du VIH ( contenu dans la capside ) constitué d'un simple brin d'ARN en double exemplaire, accompagné d'enzymes : La transcriptase inverse ou rétrotranscriptase : rétrotranscrit l'ARN viral en ADN viral. L'intégrase : intègre l'ADN viral à l'ADN cellulaire. La protéase : participe à l'assemblage du virus en clivant les précurseurs protéiques Gag p. 55 et Gag-Pol p. 160. • Cibles des traitements antirétroviraux, spécifiques aux rétrovirus. 7

STRUCTURE DU VIH 8

Epidémiologie(1/2) • MONDE : environ 36, 7 [34 -39, 8] millions de personnes vivant avec le VIH, dont 2, 1 [1, 8 -2, 4] millions de nouvelles infections dans le monde fin 2015. • L’Afrique subsaharienne : région la plus touchée avec 25, 6 [23 -28, 8] millions de personnes vivaient avec le VIH en 2015. Concentre également près deux-tiers des nouvelles infections dans le monde. • Caraïbes : deuxième région avec la prévalence la plus élevée , 1, 0%, . Autres régions présentent une prévalence moindre que la moyenne mondiale, la plus faible observée au Moyen. Orient / Afrique du Nord à 0, 1%. 9

Epidémiologie(2/2) • Au BF, selon l’ONUSIDA, la prévalence de l’infection à VIH dans la population adulte estimée à 0, 90% en fin 2014, dans un intervalle de [0. 8 -1. 1]. • On estime qu’actuellement 60% des personnes ayant le VIH connaissent leur situation. Les 40% restants, soit plus de 14 millions de personnes, ont besoin d’un accès aux services de dépistage. À la mi-2016 et à l’échelle mondiale, 18, 2 (16, 119, 0) millions de personnes vivant avec le VIH étaient sous traitement antirétroviral (TAR) [3]. • Au Mali, selon les données de l’enquête démographique et de santé (EDS V 2012 -2013), le taux de prévalence du VIH est de 1, 1%. 10

Description des vaccins en cours de développement (1/8) 11

Description des vaccins en cours de développement (2/8) Depuis 2009: progrès significatifs et nouvelles perspectives de la recherche vaccinale…. • Identification d’anticorps neutralisants à large spectre chez des patients VIH+ (blocage infection cellule à cellule, activité liée à fonction effectrice Fc…) • Identification de nouveaux sites de vulnérabilité de Env • Anticorps non neutralisants mais protecteurs (ADCC, autres? ) • Développer de d’administration meilleurs immunogènes et systèmes 12

Description des vaccins en cours de développement (3/8) • L’objectif des chercheurs qui travaillent sur le vaccin contre le VIH est de trouver quels fragments du virus peuvent induire une réponse immunitaire. Et sous quelle forme ces fragments doivent être administrés pour une protection maximum contre le VIH. • A Marseille, les premières doses d’un vaccin thérapeutique contre le VIH a été injectées à des patients dans le cadre d’un essai clinique en Avril 2013 13

Description des vaccins en cours de développement (4/8) • La spécificité de cet essai clinique de vaccin thérapeutique anti VIH, le seul qui était en phase 2 en France (trois autres sont en cours à travers le monde) : il cible une protéine, appelée Tat qui protège l’accès, chez les personnes séropositives, des cellules infectées par le VIH et empêche ainsi leur système immunitaire de les attaquer. Le vaccin contient donc une protéine synthétique dite Tat Oyi qui correspond à un variant de la protéine ciblée. L’objectif est donc d’activer le système immunitaire grâce a Tat Oyi et de lui permettre de neutraliser Tat grâce à des anticorps. 14

Description des vaccins en cours de développement (5/8) • Ce vaccin dont la fabrication a été confiée à l’entreprise Biosantach présente plusieurs atouts : capacité à contrôler l’infection selon études qui indiqueraient aussi qu’il pourrait avoir un effet préventif. De plus Tat Oyi a montré une étonnante capacité à reconnaitre toutes les formes très variées de la protéine Tat • Une étude a été faite dans laquelle des volontaires en Afrique du Sud on reçu RV 144. On a constaté une réponse immunitaire plus importante chez les volontaires d’Afrique du Sud, par rapport aux volontaires de l’étude initiale en Thaïlande en 2009. 15

Description des vaccins en cours de développement (6/8) • Un test clinique HVTN 100 a été lancé en Afrique du Sud en 2015. Ce régime vaccinique expérimental est basé sur celui testé au test clinique RV 144, Le régime de vaccin de HVTN 100 a été conçu pour assurer une protection plus grande que le régime RV 144 et a été adapté au sous-type de VIH qui prédomine en Afrique Australe. Les résultats de l'essai de HVTN 100, prévus pendant deux années, aideront à déterminer si ou non ce régime vaccinique sera testé pour l'efficacité dans une grande future étude en Afrique du Sud. 16

Description des vaccins en cours de développement (7/8) • HVTN 702. Ce nom quelque peu barbare désigne un nouveau type de vaccin destiné à prévenir l'infection par le VIH de plusieurs milliers du Sud-Africains. La première injection d'un vaccin préventif contre le VIH a été lancée le 03 novembre 2016 à Soweto. Les volontaires reçoivent 5 doses de vaccin avec un intervalle d'au moins un an entre la première et la dernière dose. • Le vaccin HVTN 702 avait déjà été testé entre 2009 et 2012 en Thaïlande où il avait permis de faire reculer de 30%. • Les résultats de l’essai clinique ne seront connus qu'en 2020 17

Description des vaccins en cours de développement (8/8) Quelques espoirs…. • Des vaccins expérimentaux induisant une protection chez des macaques infectés par le SIV. • Des protections obtenues par immunisation passive dans plusieurs modèles animaux… Début 2015, il existe 35 essais vaccinaux à visée préventive dans le monde, 29 de phase I et 6 de phase II. Aucun essai de phase III n’est en cours ou programmé. 18

Conclusion • Plusieurs vaccins ont été déjà développés nombreuses maladies pour de • Cependant, de grands défis restent pour des maladies comme le VIH qui ne dispose pas encore de vaccins • Par ailleurs pour les vaccins existant il est nécessaire de mettre l’accent sur certains critères de qualité d’un bon vaccin (Innocuité, efficacité(antigénicité), longue durée de l’immunisation) tout en poursuivant le développement de vaccins 19

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