Facult de Mdecine de Constantine Cours de Pharmacologie

Faculté de Médecine de Constantine Cours de Pharmacologie 3ème année Médecine 2012 -2013 LES ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENS Dr Brik. N Maitre-assistante en Pharmacologie

Introduction Classe thérapeutique très utilisée Antipyrétique Antalgique Antiinflammatoire Antiagrégante 30 millions de personnes / jour Effets indésirables digestifs 0. 5 à 2%

I/ L’inflammation C’est un processus physiologique transitoire en réponse à une agression tissulaire Corps étrangers Microorganismes (Bactéries, Virus, Parasites, champignons) Déclenchée par Lésions tissulaires (Chimique, Physique) Inducteurs endogènes (Ag - Ac)

I/ L’inflammation associe: « rougeur, chaleur, douleur et œdème » - Dans quelques situations et maladies, la réponse inflammatoire peut être exagérée et prolongée Arthrite rhumatoïde Allergies Asthme Athérosclérose

I/ L’inflammation

I/ L’inflammation La cyclo-oxygénase: Enzyme possédant principalement deux isoformes COX 1 COX 2 Constitutive Inductible Synthèse de prostaglandines exerçants des fonctions physiologiques Synthèse de prostaglandines de l’inflammation

I/ L’inflammation La cyclo-oxygénase

II/ Définition des AINS - Les AINS sont des médicaments symptomatologiques capables de s’opposer au processus inflammatoire, quelle qu’en soit la cause : mécanique, chimique, infectieuse et immunologique. - Les AINS appartiennent à plusieurs familles chimiques et Ils se caractérisent par l’absence d’une structure chimique stéroïdienne.

III/ Mécanisme d’action des AINS

III/ Mécanisme d’action des AINS = Inhibiteurs des COX Aspirine = Irréversible Liaison covalente Autres AINS = Réversible Inhibition compétitive

IV/ Effets pharmacologiques des AINS Ø Les effets des PG, et, en conséquence, les effets des AINS : Cibles SNC Douleur Plaquettes Estomac Rein Bronches Effet des prostaglandines Effet des AINS Provoquent la fièvre Antipyrétique +++ Antalgique Via thromboxane proagrégant Antiagrégant inhibition de la sécrétion acide + augmentation de la sécrétion de mucus Ulcérigène régulation du flux sanguin rénal ; rénal en cas d'hypovolémie ; Insuffisance rénale Vasodilatation dans le rein défaillant Dilatation Bronchoconstriction

IV/ Effets pharmacologiques des AINS Ø Effets recherchés / indésirables Ø Effets indésirables

IV/ Effets pharmacologiques des AINS Effets recherchés - Effet anti-inflammatoire : atténuation des phénomènes inflammatoires impliquant les prostaglandines (vasodilatation, œdème, douleur). - Effet antalgique : atténuation de la douleur. Effet antipyrétique : diminution de la fièvre et retour à la normale de la température corporelle

IV/ Effets pharmacologiques des AINS Effets recherchés / indésirables - Action Antiagrégante plaquettaire: Prévenir les infarctus en évitant les thromboses (formation de caillots sanguins)

IV/ Effets pharmacologiques des AINS Effets indésirables - Rôle délétère sur la muqueuse gastrique: gastrite, ulcère gastroduodénal, hémorragie digestive ; - Inhibition de l’agrégation plaquettaire: allongeant le temps de saignement ; - Inhibition de la motricité utérine (prolongation de la gestation) - Atteinte de la fonction rénale : baisse du flux sanguin rénal : insuffisance rénale - Troubles respiratoires: bronchoconstriction - Réactions Immuno-allergiques: cutanéo-muqueux

V/ Classifications des AINS Classification chimique: Dérivés salicylés Dérivés indoliques Acides arylcarboxiliques Dérivés oxicam Dérivés fénamates Pyrazolés inhibiteurs sélectifs de la COX 2

V/ Classifications des AINS Classification chimique: GROUPE EXEMPLE Dérivés salicylés Acide acétyl salicylique (ASPIRINE*) Acides arylcarboxiliques Dérivés de l’acide phényl acétique: Diclofénac VOLTARENE* Dérivés indoliques Dérivés de l’acide phényl propionique: Naproxène APRANAX*, Ibuprofène, kétoprofène Indométacine INDOCID* Dérivés oxicams Piroxicam FELDENE* Dérivés fénamates Acide niflumique NIFLURIL* Pyrazolés Phénylbutazone BUTAZOLIDINE* Autres Inhibiteurs sélectifs de la COX 2: célécoxib CELEBREX*

V/ Classifications des AINS Classifications selon le risque lié à leur utilisation Liste I : Risques les plus importants, Phénylbutazone - indométacine - les oxicams Liste II Risques acceptables Dérivés aryl-carboxyliques et la plupart des fénamates Hors liste : Risque suffisamment limité et contrôlable Salicylés

V/ Classifications des AINS Classifications selon leur sélectivité

V/ Classifications des AINS Classifications selon leur demi-vie § 1/2 vie plasmatique courte: < 10 heures Ibuprofène, kétoprofène, diclofénac, acide niflumique, indométacine § 1/2 vie plasmatique intermédiaire: naproxène, sulindac 10 a 18 heures 1/2 vie plasmatique longue: > 24 heures phénylbutazone, oxicams §

VI/ Indications des AINS - États inflammatoires aigues ex : inflammation poste traumatique - États inflammatoires chroniques ex : maladies rhumatismales - États douloureux : céphalées , dysménorrhée - Fièvre - Prévention des accidents ischémiques : aspirine à faible dose

VII/ Propriétés pharmacocinétiques des AINS Aspirine: Acide acétylsalicylique L'aspirine (acide faible): absorbé rapidement au niveau de l'estomac, + lentement au niveau de l'intestin. - L'aspirine est transformé en acide Salicylique. Le salicylate est la principale forme biologiquement active. L'élimination est urinaire. - - Fortement liés à l'albumine. - - Diffusion facile dans la barrière Foeto-placentaire et dans le lait maternel.

VII/ Propriétés pharmacocinétiques des AINS Autres AINS Absorption • Acides faibles • Absorption digestive bonne et rapide • C max ( 1 -2 h) Distribution • Forte liaison PP ( >90 %) : albumine +++ • Vd faible • Diffusion : Barrière placentaire, BHE, lait maternel Métabolisme • Hépatique : oxydation + glucuro-conjugaison en métabolites inactifs sauf: Phénylbutazone , sulindac (pro médicament) = métabolites actifs Élimination • Rénale +++ • Biliaire (CEH) : indométacine, Diclofénac, piroxicam

VIII/ Contre-indications des AINS - Allergie à l’AINS - Ulcère gastroduodénal en évolution - Asthme - Insuffisance hépatocellulaire et rénale sévère - Grossesse (début et fin) - Maladies hémorragiques

IX/ Interactions médicamenteuses - Les AINS peuvent potentialiser l’action d’autres médicaments tel : anticoagulants oraux, sulfamides antidiabétiques (forte liaison aux protéines plasmatiques) - Certains AINS (pyrazolés +++) ont une action inductrice des enzymes hépatiques antagonisant ainsi l’action d’autres médicaments(digitoxine, phénobarbital). - Il faut éviter l’association de 2 AINS car les effets secondaires s’additionnent.

X/ AINS et grossesse - Contre-indiqués: - 3 premiers mois : risque tératogène théorique - 3 derniers mois: Prolongation de la durée de la gestation Fermeture prématurée du canal artériel - Les AINS diminuent l'efficacité des dispositifs de contraceptions

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