colesterolo 7 diidrocolesterolo UV light Vitamina D 3
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colesterolo 7 diidrocolesterolo UV light Vitamina D 3 fegato 25(OH)D 3 intestino ossa calcitonina 1, 25(OH)2 D 3 Ca 2+ fluidi extracell. 2. 2 -2. 6 m. M (1. 2 m. M libero) PTH + 1, 25(OH)2 D 3 rene 25(OH)D 3 PTH - 1, 25(OH)2 D 3 calcitonina PTH paratiroidi
Ingresso di Calcio dall’esterno all’interno della cellula Ca 2+ --- +-+ VOC Voltage Operated Channel Store intracell ROC Receptor Operated Channel SOC Store Operated Channel
LIBERAZIONE DI CALCIO DA STORE INTRACELLULARI Ligando Recettore Sensore di voltaggio nel muscolo Ca 2+ Recettore RYR (Rianodina) Store Intracell Reticolo Sarcoplamico Recettore IP 3 (Ins. P 3 -R) Ca 2+ Store Intracell (REL)
LIBERAZIONE DI CALCIO DA STORE INTRACELLULARI Ligando Recettore ADP ribosil ciclasi Sfingosina 1 -P NADP c. ADPR: ADP ribosio ciclico NAADP: nicotinic acid dinucleotide phosphate Recettore (? ): IP 3/RYR, NAADPR, SCa. MPER Store Intracell (REL o SR) Ca 2+
“calcium-induced calcium release” (CIRC)
Ca 2+ ATP Ca 2+ ADP Ca 2+ SERCA: Sarcoplasmic/Endoplasmic Reticulum Calcium ATPase Na+ Ca 2+
REL Ca 2+ PTP Citocromo C Smac e Omi AIF APOPTOSI
PLB = fosfolambano; inibitore di SERCA regolato negativamente da fosforilazione
4 3 2 1
EFFETTI ATTIVAZIONE DI PKA SU CONTRAZIONE MIOCARDIO 1 2 Fosforilazione fosfolambano (PLB) Fosforilazione troponina I Aumento attività di SERCA Dissociazione Ca 2+ dai miofilamenti Aumento disponibilità di Ca 2+ nel ret. sarcoplasm. Aumento contrazione cardiaca Accellerazione rilasciamento muscolare
EFFETTI ATTIVAZIONE DI PKA SU CONTRAZIONE MIOCARDIO 3 Fosforilazione recettore per rianodina Aumento apertura del canale (? ? ) Aumento rilascio di Ca 2+ (? ? ) 4 Fosforilazione canali (tipo. L) peri il Ca 2+ Aumento apertura dei canali Aumento rilascio di Ca 2+
Trascrizione genica
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