Active Ingredients 1 BASF Personal Care Activos BASF

Active Ingredients 1 BASF Personal Care

Activos BASF para productos de skin care le provee a su piel los mejores beneficios. . . Piel flexible e hidratada Pigmentación uniforme Reducción de la irritación y enrojecimiento Mejor cicatrización Disminución de las lineas de expresión Atenuación de las arrugas Redución de la flaccidez

Activos BASF para productos de skin care le provee a su piel los mejores beneficios. . . Piel flexible e hidratada Pigmentación uniforme Reducción de la irritación y enrojecimiento Mejor cicatrización Disminución de las lineas de expresión Atenuación de las arrugas Redución de la flaccidez

Activos BASF para productos de skin care le provee a su piel los mejores beneficios. . . Piel flexible e hidratada Pigmentación uniforme Reducción de la irritación y enrojecimiento Mejor cicatrización Disminución de las lineas de expresión Atenuación de las arrugas Redución de la flaccidez Necesita hidratación Se la obtiene utilizando: água, aceites, glicerina Luviquat Care / Ultracare Panthenol Vitamin E

Activos BASF para productos de skin care le provee a su piel los mejores beneficios. . . Piel flexible e hidratada Pigmentación uniforme Reducción de la irritación y enrojecimiento Mejor cicatrización Disminución de las lineas de expresión Atenuación de las arrugas Redución de la flaccidez Necesita blanquear la piel Se la obtiene utilizando: Vitamin C SAP (=sodium ascorbyl phosphate)

Activos BASF para productos de skin care le provee a su piel los mejores beneficios. . . Piel flexible e hidratada Pigmentación uniforme Reducción de la irritación y enrojecimiento Mejor cicatrización Disminución de las lineas de expresión Atenuación de las arrugas Redución de la flaccidez Necesita calmar la piel/acción antiirritante Bisabolol Se la obtiene utilizando Panthenol

Activos BASF para productos de skin care le provee a su piel los mejores beneficios. . . Piel blanda y flexible Piel hidratada Pigmentación uniforme Reduce la irritación y enrojecimiento Mejor cicatrización Disminuye las lineas de expresión Atenuación de las arrugas Necesita anti-edad / antioxidante Redución de la flaccidez Se lo obtiene utilizando: Vitamin A Vitamin C Vitamin E Panthenol Bisabolol

Hidratación de la piel La hidratación inadecuada puede causar • • Daños en el estrato córneo. (SC) Aumento de la pérdida transepidermal de água (TEWL) piel áspera, frágil, que se agrieta piel arrugada La pérdida de humedad de la piel puede ser debido • Al aire seco (aire acondicionado) • Bajo consumo de agua • Daño del estrato córneo (ej. : Por el lavado frecuente) La hidratación de la piel se puede alcanzar por el uso de • Emoliente: los compuestos hidrofóbicos reducen TEWL ocluyendo el SC • Humectantes: los compuestos hidrofílicos sobre, o en el SC atraen el agua

Clareamiento/blanqueamiento de da Piel Productos para blanqueamiento de la piel tienen dos areas generales de aplicación • Redución de desordenes en la hiperpigmentación (e. g. "age spots") • Aclaramiento general de la piel Aclaradores de la piel generalmente actuan como inibidores diretos de la tyrosinase • tyrosinase es la enzima en las celulas de pigmentación de la piel que es responsable por la producción de mleanina Tyrosinase Tyrosine Dopa – SAP Vitamin C Dopachinone Melanin

Foto-envejecimiento / Envejecimiento de la piel humana ocurre por dos mecanismos distintos • el envejecimiento intrínseco es una consecuencia del paso del tiempo • fotoenvejecimiento ocurre por la exposición prolongada a la radiación UV • hay similitudes, pero también diferencias entre los dos mecanismos La radiación UV lleva a una cadena de reacciones quimicas y eventos biológicos evitando el funcionamiento normal de las células • • • Stress oxidativo Respuesta inflamatória Hyperpigmentación Degradación de la matriz extracelular Elastosis

Foto-envejecimiento – Stress Oxidativo La radiación UV penetra en la piel y genera especies reactivas de oxígeno(ROS) • El ROS tiene efectos perjudiciales en todos los componentes moleculares de la piel: células y matriz extracelular • El ADN dañado puede causar mutaciones de los genes, y en el peor de los casos generar cancer • La peroxidación de lípidos y enzimas, deteriora funciones celulares • El colágeno y la elastina se dañan y ocurre la elastosis: fibrillas de elastina se degradan y agrupan Antioxidantes hidro-solubles (SAP) y liposolubles (Tocopheryl Acetate) tienen acción sinérgica en la acción de protección de la piel frente a ROS.

Photoaging The inflammatory response – a misguided reaction UV irradiation leads to an inflammatory response Immune cells are activated resulting in the release of reactive molecules to defend the skin cells and to activate other protective mechanisms • infiltration of white blood cells, generating additional ROS (“radical burst”) in order to combat the non-existing infection • release of pro-inflammatory cytokines (interleukins, prostaglandins) In extreme cases this immediate inflammatory response becomes the visible erythema/sunburn In less intensive cases, the underlying mechanisms still occur to a certain extent and their detrimental effects accumulate over time Soothing compounds like Bisabolol or Panthenol alleviate these inflammatory processes

Photoaging: Matrix degrading enzymes – a misguided reaction UV irradiation induces enzymes called metalloproteinases • UV induces changes in the gene transcription activity of skin cells • c-Jun and c-Fos form AP-1 (activator protein-1), which then binds to and activates retinoic acid receptors (RAR) • this leads to the overexpression of matrix metallo-proteinases (MMPs) • MMP’s literally digest the extracellular matrix proteins collagen and elastin The breakdown of the skin’s matrix proteins causes skin sagging and wrinkle formation Vitamin A downregulates this overexpression and normalizes the cellular function

Vitamina A

Vitamina A y sus derivados Rango de aplicación de Retinol (incl. Reti. STAR™) • Prevención y tratamiento de lineas y arrugas • Anti foto-envejecimiento • Regeneración de la piel Rango de aplicación de los Ésteres de Vitamina (Acetato de Retinila y Palmitato de Retinila) • Mejoramiento de la textura de la piel en general

Vitamin A – Informaciones Técnicas Formula Estructural • a) Retinyl Palmitate: R=Palmitic Acid • b) Retinyl Acetate: R=Acetic Acid • c) Retinol: R=H Nombre INCI : • a) Retinyl Palmitate • b) Retinyl Acetate • c) Retinol Tipo Aspecto Solubilidad Estabilidad Vitamina lipo-soluble viscoso, aceite amarillo buena solubildad en aceites y hidrocarburos Sensible a calientamiento, luz, oxígeno, y a iones de los metales pesados

Vitamin A Esters – Portafolio Vitamin A Palmitate 1, 0 mio I. U. • Estabilizado con BHT o Tocopherol Vitamin A Palmitate 1, 7 mio I. U. • Estabilizado con BHT, Tocopherol o no estabilizado Vitamin A Acetate 1, 5 mio I. U • Estabilizado con BHT o Tocopherol

Retinol – Portafolio Retinol 50 C • 50% Retinol en Polysorbate, estabilizado con BHT y BHA • La concentración más alta de retinol Retinol 15 D • 15% Retinol en Capric/Caprylic triglyceride, estabilizado con BHT Retinol 10 S • 10% Retinol en aceite de soja, estabilizado con BHT Reti. STAR™ - para máxima estabilidad de Retinol • 5% Retinol en Capric/Caprylic triglyeride plus Sodium ascorbate plus Tocopherol (plus 1% Cremophor CO 40)

Retinol – Prueba de la eficácia Estudio in-vivo en mujeres • 30 mujeres (edad 38 -47) Crema contenendo Retinol • Concentración del activo 0. 04% Aplicación diária • una vez diariamente por la tarde, en la cara Long term application over 12 weeks • Medidas: en tiempo zero (T 0), después 2 (T 2), 6 (T 6) y 12 (T 12) semanas de aplicación, entonces después 1 (T 13), 2 (T 14) y 4 (T 16) sin aplicación Source: C. Bertin et al. , Retinol + Melibiose: An Innovative Anti-Aging Association, 20 th IFSCC Congress, P 058, 1 -7, 1998

Retinol – Prueba de la eficácia (cont. ) Elasticidad de la piel: Aumento en % comparado al estado inicial * Application of the cream was stopped after 12 weeks. Further measurements of the effect were made.

Retinol – Prueba de la eficácia (cont. ) Reducción en profundidad de la arruga: Disminuyción en % comparado al estado inicial * Application of the cream was stopped after 12 weeks. Further measurements of the effect were made.

Retinol – Concentraciones recomendadas

Sensitividad del Retinol en formulaciones cosmeticas deben ser. . . …protegido de los acidos • Rango de p. H entre 5. 5 and 8 …protegido de calientamiento • Processo bajo de 40°C, almacenamiento a 25°C o abajo . . . protegido de la luz • e. g. aluminium-lined tubes . . . protegido del oxígeno • • gas inerte durante la fabricación y el empaquetado oxígeno-impermeable para prevenir el reingreso del oxígeno …Protegido de los iones metálicos • utilice el agua purificada • utilice los chelantes adicionales si es necesario

Sensitividad del Retinol

Retinol recovery [%] Antioxidantes como Vitamina C o Vitamina E pueden destabilizar retinol en formulaciones cosmeticas Storage time [weeks] inadequate Vitamin C inadequate Vitamin E unstabilised Retinol (in O/W formulation at 40°C without inert gas in aluminium-lined tubes, Retinol concentration 0. 1%)

Retinol Recovery [%] Vitamina C y vitamina E estabilizan retinol solo en una concentración muy específica Concentration Vitamin C [%] without Vitamin E increasing concentration of vitamin E (in O/W formulation after 12 weeks at 40°C without inert gas in aluminium-lined tubes , Retinol concentration 0. 1%)

Retinol recovery [%] Reti. STAR™ = Estable retinol en productos cosmeticos Storage time [weeks] inadequate Vitamin C inadequate Vitamin E Reti. STARTM unstabilised Retinol (in O/W formulation at 40°C without inert gas in aluminium-lined tubes , Retinol concentration 0. 1%))

Reti. STAR™ – Descripcion del producto Reti. STAR™ es como una dispersión aceitosa • • basad en Caprylic/Capric Triglyceride (mezclado con triglycerides de cadena mediana) Concentración de activo: 5% Contiene cantidades adecuadas de la vitamina C y E • asegura la estabilización del retinol para los cosméticos con las concentraciones comunes del retinol (0. 03 -0. 2%) Vitamina C is supplied as sodium ascorbate • preferred to ascorbic acid due to better stability of the product Easy to use „premix“ • • liquid, easily pourable, with good storage stability low tendency of sedimentation can be easily reversed by shaking or stirring prior to use Cremophor® CO 40 (1%) stabilizes the dispersion and facilitates redespersion

Reti. STAR™ – Recomendaciones de proceso Utilizalo como cualquier otra sustancia • Agregue simplemente Reti. STAR a la formulación final (e. g. el 1% w/w) debajo de 50°C y homogeneice • Distribuye facilmente en formulaciones O/W y W/O No requiere ningún gas inerte durante el empaquetado No requiere ningún gas inerte durante la fabricación PS: El empaque Oxígeno-impermeable sigue siendo obligatorio

Reti. STAR™ – Recomendaciones Técnicas No utilice adicional vitamina C o vitamina E • especialmente la adición de vitamina C destruye el equilibrio antioxidante y muy probablemente se convierte en un pro-oxidant • las concentraciones bajas de la vitamina adicional E pueden ser toleradas, pero un exceso también conduciría a la estabilidad disminuida del retinol No utilice el palmitato de ascorbilo • la emulsión rápidamente quedará pardusca e inestable con una disminución rápida del contenido del retinol Sea cuidadoso al usar Ti. O 2 • la mayoría de las formulaciones con Reti. STAR no tolerará Ti. O 2 Los “antioxidantes fisiológicos“ no causan problema • ascorbyl phosphate o tocopheryl acetate pueden ser utilizados sin impacto en la estabilidad del retinol

Reti. STAR™ - Recomendaciones Técnicas (cont) Protección del producto Protección de la piel

Reti. STAR™ – Conclusion Reti. STAR™ • provee estabilidad superior contra la degradación del retinol • elimina el proceso costoso bajo atmósfera inerte • provee mayor flexibilidad en el desarrollo de la formulación

Bisabolol

Bisabolol – Informaciones técnicas Formula Estructural INCI name Bisabolol Aspecto Clear, colorless to slightly yellowish liquid Solubilidad soluble en etanol, 2 -propanol, aceites y grasas sintéticas Stabilidad vida útil de 24 meses

Bisabolol – Uso en cosmeticos Bisabolol es el activo principal de la manzanilla • La manzanilla se utiliza en medicina tradicional desde centenares de años Demuestra efectos biológicos que lo hacen conveniente para los productos dermatológicos OTC • Antiinflamatorio • Curativo de heridas • Antibacteriano • Antimicotico Por lo tanto también altamente conveniente para el uso en productos cosméticos calmantes y anti-irritantes • Piel mecánicamente dañada (formulaciones post afeitar, lociones para manos y cuerpo) • Piel dañada por radiciación UV (productos para sun care) • Piel dañada quimicamente (productos post depilación) • Piel dolorida (productos para bebés, productos para los ancianos)

Bisabolol – Portfolio Bisabolol rac. • del origen sintético; contiene los cuatro isómeros de Bisabolol, que todos ocurren en naturaleza Bisabolol nat. • obtenido de la materia prima natural; contiene solamente (-)-alpha-Bisabolol que ocurre en la manzanilla (Matricaria chamomilla)

Bisabolol – natural vs. synthetic (racemic) Traditionally, the racemic Bisabolol was seen as half as active as the natural Bisabolol • natural forms often – but not always – consist from only one of the possible isomers • often – but not always – the biological activity is linked to only this one isomer New studies show that Bisabolol rac. is as active as Bisabolol nat. • there are examples of equal activity for different isomers (e. g. moisturizing activity of panthenol) • Bisabolol rac. is as active as Bisabolol nat. (own study available)

Design of Bisabolol in vivo study Double blind in-vivo study on volunteers • n = 10 (male and female) • aged 25 -59 years Comparison of natural and synthetic (racemic) Bisabolol 0 0. 5 1. 0 1. 25 1. 75 MED • Bisabolol rac vs. Bisabolol nat Bisabolol rac • 0, 5% active in cosmetic formulation (O/W-emulsion) Bisabolol nat Inhibition of UV-induced erythema untreated • Application on day 1 and 2, twice daily, 2 mg/cm 2 • Day 3: additional application, after 20 min. : UV-exposure on 6 areas on back (see figure above) with increasing dose of 0, 0. 5, 1. 0, 1. 25, 1. 75 MED (minmal erythemal dose) • Visual analysis 48 hrs after UV exposure (day 5) • exposed areas are compared with untreated but UV-exposed areas (“improved”, “no effect” or “aggravated”)

Percentage of exposed areas with less irritation compared with control after 48 hrs

Bisabolol study: Results Bisabolol rac. and Bisabolol nat. show comparable anti-iriitative effects • percentage of areas exposed to UV-light, which show less irritation than untreated exposed areas: Bisabolol racemate: Bisabolol natural: 28 % 32 % Difference between Bisabolol rac. and nat. is statistically not significant • p < 0. 05, Wilcoxon Test

Panthenol

D-Panthenol is the provitamin of D-pantothenic acid (vitamin B 5) Vitamin B 5 is part of the coenzym A It is important for • • • structure and function of living tissue resistance of the mucous membrane growth and pigmentation of hair Deficiency of vitamin B 5 results in various dermatological disorders

Panthenol – Technical Information Structural formula of D-Panthenol INCI name Panthenol Type Appearance water soluble Pro-vitamin clear, highly viscous liquid (USP) clear solution with low viscosity (75 W and 50 W) readily soluble in water sensitive to heat (shelf life 36 months) continous Solubility Stability Production

Panthenol – Portfolio D-Panthenol USP • meets the requirements of USP and FCC • must heated to allow pouring D-Panthenol 75 W • easy to use aqueous solution (75%) • stabilised with citric acid D, L-Panthenol 50 W • easy to use aqueous solution (50%) D-Panthenol 50 P • easy to use solution in propylene glycol (50%)

D-Panthenol versus D, L-Panthenol D-Panthenol is the physiologically active form • Only D-Panthenol is the provitamin of D-pantothenic acid (vitamin B 5) • L-Panthenol is physiologically not active The racemic D, L-Panthenol has only half of the physiological activity • physiological activities are e. g. stimulation of epithelisation, wound healing effect and anti-inflammatory effect All other non-physiological activities are equal • unphysiological activities are e. g. moisturizing effect, improvement of hair structure, giving luster and shine to the hair

Activity of D-Panthenol on the Skin D-Panthenol shows the physiogical activities of a Pro-Vitamin B 5 • Stimulates epithelisation • Anti-inflammatory effect • Wound-healing effect …as well as non-physiological action • Deep penetration moisturizer

Activity of Panthenol on Hair Long lasting moisturizer Prevents hair damage Thickens hair Improves luster and shine

Moisturizing Effect on Hair Test performed with bleached hair Three test formulations • 1. Conditioner with 0. 5% Panthenol • 2. Conditioner without Panthenol • 3. Water Rinse-off conditioner containing panthenol • hair swatches were rinsed twice with 50°C warm water Water uptake of the hair • The deposition of water on the hair was measured at several time points after the treatment with the conditioner.

Moisturizing Effect on Hair • • • Panthenol enhances the moisture-retaining capability of hair moisturizing effect lasts for over 120 minutes, compared to 10 minutes without Panthenol the difference is important, because during the first one or two hours after washing, the hair is stressed by combing, brushing, blow-drying, perming and needs extra protection from damage

Vitamin E

Vitamin E – Activities and application range Antioxidant action / protection from free radicals • Vitamin E and its derivatives are used as antioxidants to protect free radical attack mediated by UV irradiation, smog, ozone, air pollution etc. • Antioxidant action is indicated for sun care products and daily care products, especially for anti-aging claims Moisturizing, skin soothing and softening activity • suitable for mechanically or chemically stressed skin, as well as sore skin • after-shave formulations, hand- and body-lotions, depilation products, babyproducts, care-products

Vitamin E – Portfolio a-Tocopherol • biologically active form of Vitamin E Acetate • stable acetate ester derivative of tocopherol • enzymatically cleaved to the active form in the skin

Vitamin E – Technical Information Structural Formula • a) a-Tocopherol: R=H • b) Vitamin E Acetate: R=Acetic Acid INCI names • a) Tocopherol • b) Tocopheryl Acetate Type Appearance Solubility Stability Production lipid soluble Vitamin colorless or yellow to brown, viscous, practically odorless oil good in hydrocarbons, alcohols, fats and oils sensitive to light and air continuous

Vitamin E Acetate vs. a-Tocopherol = Vitamin E a-Tocopherol is the active form but it is less stable • • antioxidant activity may be lost before the vitamin reaches the living layers of the skin a-Tocopherol should be used as the “technological” antioxidant to protect the product Vitamin E Acetate (VEA) is stable under air and in cosmetic formulations VEA is enzymatically cleaved in the skin to Vitamin E • It is physiologically active as an antioxidant in the skin • VEA shows synergistic effects with Sodium Ascorbyl Phosphate • It is the preferred skin antioxidant for use in cosmetics

Vitamin C

Sodium Ascorbyl Phosphate – stable Vitamin C for the skin Vitamin C is inadequate for in cosmetic formulations • highly unstable • very low penetration Sodium Ascorbyl Phosphate (SAP) is designed for cosmetic use • high stability in a wide p. H range • highly soluble in the aqueous phase • penetrates into the living layers of the skin SAP is activated enzymatically in the skin • phosphatases in the epidermis cleave off the phosphate group • free ascorbic acid (Vitamin C) is released in the skin SAP shows antioxidant activity in-vivo • reduces squalene hydroperoxide after topical application