Metabolismo de la Vitamina B 12 y del

Metabolismo de la Vitamina B 12 y del ácido fólico Dr. Luis A. Mora B. Cátedra de Bioquímica UCIMED

Vitamina B 12 Estructura 4 anillos pirrólicos con átomo de Co Acido Fólico pteridina + ác. benzóico + ác. glutámico = monoglutamato Poliglutamatos Fuentes Consumo en dietas normales sólo prod. animales 7 -30 mg hojas verdes, hongos, levaduras e hígado 200 -250 mg Requerimientos mínimos/día 1 -2 mg 100 -200 mg Depósitos 2 -3 mg 10 -12 mg (esp. en hígado) Sitio de absorción Ileon Duodeno y yeyuno Mecanismo de abs. Factor intrínseco Transporte Transcobalamina Haptocorrina Débilmente unido a albúmina, y a prot. séricas o libre metil y desoxiadenosil. Co Poliglutamatos reducidos Forma fisiológica intracelular Conversión a metil THF

Estructura molecular de la Vit. B 12

Estructura molecular del ácido fólico

Formas coenzimáticas del Ácido fólico

Absorción del ácido fólico Alimentos Cél. del duodeno o yeyuno Poliglutamatos intestino monoglutamatos Monoglutamatos poliglutamilhidrolasa NADPH dihidrofolato reductsa NADP+ dihidrofolato reductsa THF CH 3 5 N-metil THF ATP ADP folilpoliglutamatos 5 N-metil THF

Absorción de Vitamina B 12 Alimentos HCl jugos gástricos Vit B 12 + Prot. R Intestino delgado enzimas pancreáticas R o cobalofilinas Sist. Porta Vit B 12+ F. I. Célula del ileon Proteína R: Glicop. sintetizada por mucosa gástrica y glánd. salivales Vit B 12+ F. I. B 12 Transcobalamina o haptocorr- B 12 cubilina amnionless Transcobalamina p. H básico/neutro Ca+2 Vit B 12+ F. I. Factor Intrínseco: Glicop. sintetizada por las cél. parietales del estómago Haptocorrina : >80% de Vit. B 12 está unida a ella, pero la cede muy lentamente. Sintetizada por granulocitos y macrófagos. No la transfiere a la m. o. Transcobalamina : la más eficiente, cede la Vit B 12 en pocas horas. La transporta a cerebro, m. o. y placenta.

Funciones Acido Fólico 1 - Aceptor y donador de grupos monocarbonados. 2 - Permite el paso de homocisteína a metionina, disminuyendo el efecto tóxico de la homocisteína y la regeneración del THF. 3 - Favorece la degradación de la histidina. Histidina THF ác. formiminoglutám. (FIGLU) N-5 -formimino THF ác. glutámico Vitamina B 12 1 - Aceptor y donador de grupos monocarbonados. 2 - Permite el paso de homocisteína a metionina, disminuyendo el efecto tóxico de la homocisteína y la regeneración del THF. 3 - Permite el paso del ácido propiónico a succinil Co. A ác. propiónico metil malonil Co. A adenosil-cobalamina metil-malonil-mutasa Ciclo de Krebs Succinil Co. A

Interrelaciones entre la Vit. B 12 y el Ác. Fólico en la síntesis del ADN (pirimidinas) Desoxiuridina Timidilato sintetasa ADN Desoxitimidina 5 N-10 metilen THF CH 3 THF NADPH dihidrofolato-reductasa Glicina Serina NADP+ CH 2= O Homocisteína THF 5 N-metil THF CH 3 + Vit B 12 (metilcobalamina) Metionina

Manifestaciones clínicas: Síndrome anémico Pancitopenia Alteración de los epitelios Glositis Anormalidades neurológicas Infecciones Sangrado Ictericia

Manifestaciones de laboratorio Sangre Periférica Anemia variable Leucopenia Trombocitopenia Reticulocitos normales o Indices hematimétricos aumentados Glób. rojos: Anisocitosis dada por macrocitos y megalocitos Poiquilocitosis dada por dacriocitos Cuerpos de inclusión: Cuerpos de Howell Jolly, punteado basófilo, anillos de Cabot Granulocitos: Macropolicitos

Médula Osea (dishemopoyesis) Hiperplasia eritroide con asincronismos madurativos Núcleos bilobulados, cariorrexis y mitosis (eritroblastos) Serie mieloide: Bandas gigantes Asincronismos madurativos Megacariocitos: Anormalmente grandes Multilobulados Poca granulación citoplasmática Suero Fe. S ligeramente Bilirrubina indirecta eritropoyesis ineficaz vida media del eritrocito Deshidrogenasa láctica

Pruebas de laboratorio Hb, Hto Indices hematimétricos Cuantificación de Vit B 12 sérica Cuantificación de ác. folico sérico Aspirado de médula ósea Causas de deficiencia de Vit. B 12 Ác. Fólico Dieta inadecuada Mala absorción Requerimientos aumentados (crecimiento, embarazo) Anemia Perniciosa

Diagnóstico diferencial: Leucemia aguda Síndromes mielodisplásicos Anemia aplásica