Respon Imun Nonspesifik Fagositosis Aktivasi komplemen Inflamasi Fagositosis

Respon Imun Nonspesifik ► Fagositosis ► Aktivasi komplemen ► Inflamasi

Fagositosis ► Kemotaksis (gerakan fagosit ke tempat infeksi) produk bakteri, komplemen (C 3 a, C 4 a), jaringan rusak/mati PMN bergerak lebih cepat ► Pengenalan dan pengikatan mikroba diikat reseptor fagosit antibodi dan komplemen (C 3 b) dapat sebagai opsonin ► Endositosis (mikroba digerakkan ke sitoplasma sel fagosit) vesikel intraseluler fagosom ► Lisosom (granul sel fagosit yang berisi enzim) bersatu dengan fagosom fagolisosom ► Destruksi mikroba dalam fagolisosom

Fagositosis ► Destruksi intraseluler § Oksigen independen: enzim hidrolitik, lisozim, arginine-rich basic protein, laktoferin, defensin, dll § Oksigen dependen: respiratory burst ROI (reactive oxygen intermediete): anion superoksida, H 2 O 2, oksida nitrit

Komplemen ► Sistem yang terdiri dari sejumlah protein yang berperan dalam pertahanan pejamu ► Diproduksi oleh hepatosit dan monosit ► Rusak oleh pemanasan 560 C selama 30 menit ► Berupa molekul dari sistem imun nonspesifik dalam keadaan tidak aktif perlu aktivasi

Komponen Komplemen ► C 1 -C 9 ► Bila diaktifkan akan dipecah menjadi fragmen khusus (misal C 3 a, C 4 a) ► Mengikat serta mengaktifkan molekul lain ► Selama aktivasi protein-protein tersebut diaktifkan secara berurutan ► Fragmen yang dihasilkan: § § Menjadi katalisator reaksi selanjutnya Menjadi inhibitor yang menghentikan reaksi selanjutnya

Aktivasi Komplemen lektin mannan binding lectin (lektin plasma mengikat residu manosa pada mikroba) ► Jalur klasik Ig. M, Ig. G 1, Ig. G 2, Ig. G 3 membentuk komplek imun dengan antigen ► Jalur alternatif bakteri, jamur, virus, parasit ► Jalur

Aktivasi Komplemen Menghasilkan sejumlah molekul efektor: ► Anafilatoksin ► Kemotaksin ► Adheren imun ► Opsonin ► MAC

Aktivasi Komplemen ► Aktivasi komplemen menghasilkan beberapa fragmen komplemen yang diikat oleh reseptornya yang ditemukan pada beberapa jenis sel makrofag, sel B, neutrofil, sel NK dll ► Efek biologis yang dihasilkan oleh interaksi reseptor dan ligannya tergantung dari sel yang mengekspresikan reseptor tersebut

Fungsi Komplemen INFLAMASI ► Peningkatan pasokan darah, peningkatan permeabilitas kapiler, pengerutan sel endotel ke tempat benda asing, mikroorganisme atau jaringan yang rusak ► C 3 a, C 4 a (anafilatoksin) degranulasi sel mast dan atau basofil histamin permeabilitas kapiler dan kontraksi otot polos migrasi sel-sel sistem imun ke jaringan

Fungsi Komplemen KEMOKIN ► Menarik dan mengerahkan sel-sel fagosit ► C 3 a, C 4 a, C 5 -6 -7 MN, PMN ► C 5 a kemoatraktan neutrofil, anafilatoksin FAGOSITOSIS – OPSONIN ► C 3 b, C 4 b ADHERENS IMUN ► C 3 b

Fungsi Komplemen LISIS OSMOTIK BAKTERI ► Aktivasi komplemen di permukaan sel sasaran MAC lisis osmotik ► Aktivasi C 5, C 6 memungkinkan C 7 -C 9 masuk membran plasma sel sasaran perforasi membran plasma dan mematikan sel AKTIVITAS SITOLITIK ► C 3 b reseptor eosinofil, Ig. G ADCC ► C 8 -9 merusak membran lisis osmotik

Inflamasi ► Pengatur untuk memobilisasi berbagai efektor sistem imun nonspesifik dan mengerahkannya ke tempat yang membutuhkan § Vasodilatasi dan peningkatan permeabilitas kapiler § Ekspresi molekul adhesi pada sel-sel endotel adhesi dan marginasi sel-sel sistem imun § Ekstravasasi dan infiltrasi seluler retraksi sel-sel endotel menyebabkan molekul-molekul besar dapat menembus dinding pembuluh darah, migrasi sel-sel sistem imun dari sistem sirkulasi keluar pembuluh darah menuju jaringan tempat infeksi ► Ciri: kemerahan, panas, bengkak, sakit, functio laesa

Sel-Sel Inflamasi ► Sel mast ► Basofil ► Limfosit ► Neutrofil ► Eosinofil ► Monosit ► Makrofag

Sel Endotel dan Molekul Adhesi ► Sel endotel (SE): pembatas antara darah dan rongga ekstravaskular. ► Pada keadaan normal SE tidak lengket cegah koagulasi, bocornya cairan intravaskular ► Saat infeksi, sel sistem imun perlu kontak dg matriks ekstraseluler melalui molekul adhesi ► Rangsangan inflamasi: adhesi sel sistem imun dengan sel endotel ditingkatkan molekul adhesi + ligan/reseptor marginasi leukosit sepanjang dinding vaskular di tempat inflamasi ekstravasasi, infiltrasi seluler