RADANG INFLAMASI Reaksi lokal jaringan hidup terhadap jejas

RADANG / INFLAMASI Reaksi lokal jaringan hidup terhadap jejas dengan cara memobilisasi semua bentuk pertahanan tubuh berupa reaksi vaskular, neurologik, humoral, dan selular. 1

Tanda kardinal radang Kalor Dolor Rubor Tumor Fungsiolesa 2

Radang Etiologi: Tujuan: • • • Untuk menahan dan memisahkan jejas • Menghancurkan mikroorganisme • Menon-aktifkan toksin • Mencapai penyembuhan dan perbaikan Infeksi mikroba Agen kimia Agen fisik Jaringan nekrotik • Reaksi imunologik 3

Radang hal-hal yang merugikan • Menyebabkan reaksi hipersensitivitas • Mengancam jiwa • Kerusakan organ progresif • Pembentukan jaringan parut 4

RADANG (kejadian sesudah jejas) 1. Siapnya berbagai bentuk fagosit: lekosit pmn, netrofil, histiosit/makrofag, di lokasi radang 2. Terbentuknya berbagai antibodi 3. Edema menetralkan & mencairkan iritan 4. Membatasi perluasan radang: dengan membentuk fibrin, jar. granulasi, fibrosis 5. Penyembuhan 5

PERUBAHAN VASKULAR & HEMODINAMIK 1. Dilatasi arteriolae (sesudah didahului vasokonstriksi sesaat) 2. Arteriolae yang melebar aliran darah meningkat membuka ujung kapilar 3. Permeabilitas vaskular meningkat cairan plasma dan protein keluar 4. Marginasi, pavementing lekosit keluar aksi 6

Mekanisma Kebocoran Vaskular Pada Radang akut 1. 2. 3. 4. 5. Gap: kontraksi endotel Gap: reorganisasi sitoskeleton Jejas langsung Jejas tergantung lekosit Peningkatan transitosis 7

1. Mekanisme peningkatan permeabilitas vaskular 2. 3. 8

Mekanisme peningkatan permeabilitas vaskular 4. 5. 9

RADANG: peristiwa penting / utama • Perubahan aliran & kaliber vasa darah Vasokonstriksi arteriola sementara vasodilatasi aliran darah meningkat (merah & hangat) Sirkulasi melambat dan permeabilitas vaskular meningkat stasis marginasi lekosit dan cairan keluar edema. • Peningkatan permeabilitas vaskular Berakibat kebocoran endotel, peningkatan tekanan hidrostatik, dan penurunan tekanan koloid osmotik protein 10

Mediator kimiawi pada radang 11

SEKWEN RADANG (1) Jejas ringan sesaat vasokonstriksi sesaat Vasodilatasi - eksudasi lokal - permeabilitas vaskular Kembali normal 12

SEKWEN RADANG (2) JEJAS >BERAT & LAMA VASOKONSTRIKSI SESAAT VASODILATASI & STAGNASI EKSUDASI (bengkak) MARGINASI LEKOSIT EMIGRASI LEKOSIT 13

Sekwen Emigrasi Lekosit 14

Biokimiawi aktivasi lekosit 15

RADANG AKUT Tanda klasik tanda kardinal • Eksudat Cairan peradangan ekstravaskular, protein tinggi, debris selular banyak, BJ > 1, 020 • Transudat Protein rendah, BJ < 1, 012, akibat kerusakan endotel vaskular • Edema Kelebihan cairan dalam jar. interstisial/rongga serosa • Pus Eksudat radang purulen, kaya lekosit dan debris sel 16

JENIS RADANG AKUT 1. SEROSA • tingkat radang awal, eksudat encer, sedikit lekosit 2. FIBRINOSA • eksudat kaya fibrinogen kontak dengan permukaan membentuk kerangka fibrin 3. KATARAL • mukosal produksi musin berlebihan bercampur dengan eksudat protein dan fibrin 17

JENIS RADANG AKUT 4. SUPURATIF • eksudat purulen lekosit, debris sel, kuman 5. PSEUDOMEMBRANOSA • radang kataral kaya fibrin pseudomembran melekat di permukaan mukosa 6. HEMORAGIK • radang eksudatif dengan perdarahan 18

Pola histologik radang akut Serous inflammation Fibrinous inflammation Blister Pericar d Fibrin exsudate Suppurative inflammation Ulceration 19

Pola Morfologik Radang Peradangan Serosa • luka bakar, pleuritis tbc Peradangan Fibrinosa • Perikarditis fibrinosa pada rheuma Peradangan Supuratif • Abses stafilikokus piogenik Ulkus • Permukaan mukosa/kulit jaringan nekrotik mengelupas 20

RADANG AKUT ►►► EKSUDATIF Sub akut Sub kronis RADANG KRONIK ►►► PROLIFERATIF Limfosit Makrofag SUMSUM TULANG DARAH JARINGAN STEM MONOSIT MAKROFAG ACTIVATED MASEL BLAS KROFAG -SEL EPITELOID - SEL RAKSASA 21 MIKROGLIA, SEL KUPFFER, MAKROFAG ALVEOLUS (PARU)

Jenis makrofag 22

RADANG KRONIS SEROSA • Eksudat serosa menetap dalam tubuh, jumlah limfosit bervariasi RADANG KRONIS FIBROTIK • Penyembuhan fibrosis, limfosit bervariasi RADANG KRONIS SUPURATIF • Resolusi & drainase gagal pus tertimbun enkapsulasi fibrotik RADANG GRANULOMATOSA • Lesi proliferatif kelompok sel epiteloid dikelilingi limfosit kadang dengan sel raksasa 23

Interaksi makrofag-limfosit dalam radang kronis 24

FAGOSITOSIS NADPH • Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (bentuk reduksi) NADP+ • Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (bentuk oksidasi) MPO • Myeloperoxidase 25

Radang kronis (paru) Fibrosis Chronic inflammatory cells Normal alveoli are replaced by spaces lined by cuboidal epithelium 26

Radang granulomatosa Nekrosis perkejuan Tuberkel epiteloid Sel raksasa Langhans 27

Penyembuhan luka PRIMER • luka operasi, luka kecil tanpa infeksi jaringan parut minimal SEKUNDER • nekrosis luas, infark, ulkus besar, abses, dsb. jaringan parut luas mengkerut gangguan fungsi 28

Faktor-faktor penting dalam mekanisme penyembuhan Ø Faktor pertumbuhan (GF) Ø Interaksi sel dengan matriks Ø Sintesis matriks ekstraselular & kolagen 29

PENYEMBUHAN (REGENERASI & REPAIR) REGENERASI • Penggantian sel rusak/mati akibat jejas dengan jenis sel yang sama REPAIR • Penyembuhan dengan cara penggantian dengan jaringan ikat • Tiga kelompok sel berdaya regenerasi berbeda (bertingkat): sel labil (epitel, hemopoetik), sel stabil (hati, jaringan ikat), sel permanen (syaraf, otot skelet, otot jantung) 30

JENIS SEL • SEL LABIL Bila rusak / mati selalu diganti oleh sel sejenis, mis. sel permukaan, sumsum tulang, limpa • SEL STABIL Kemampuan regenerasi terbatas, perlu keutuhan kerangka jaringan: rusak regenerasi sulit Contoh: sel-sel parenkim dan sel mesenkim • SEL PERMANEN Daya pulih praktis tidak ada, misalnya pada: otot jantung, otot lurik, jaringan syaraf, glomerulus 31

Perbaikan jaringan ikat Jaringan rusak jaringan granulasi (fibroblas + neovaskularisasi) Fibroblas kolagen dan matriks ekstraslular Miofibroblas kontraksi luka 32

4 langkah neovaskularisasi (mediator: basic fibroblast growth factor/BFGF): • Degradasi enzimatik pembuluh darah induk • Migrasi sel endotel • Proliferasi sel endotel • Maturasi dan organisasi kapilar 33

Resolusi radang 34

Mechanism regulating cell populations 35

Cell Cycle and Proliferative Potential 1. Labile cells 2. Stable cells 3. Permanent cells 36

Cell surface receptors and principal signal transduction pathways 37

General Patterns of Intracellular Signaling 38

39

ECM & GF cell growth, motility, differentiation, protein synthesis 40

41

Steps in Collagen Synthesis 42

Adhesive Glycoproteins & Integrins 43

Integrin-mediated signaling complex 44

Proteoglycan 45

Repair by Connective Tissue 1. 2. 3. 4. Formation of new blood vessels (angiogenesis) Migration and proliferation of fibroblast Deposition of ECM Maturation and organization of the fibrous tissue remodeling 46

Granulation tissue 47

Angiogenesis 48

Regulation of vascular morphogenesis by receptor tyrosine kinases and their ligands 49

Tissue Remodeling: MMP regulation 50

Wound Healing: a complex but orderly phenomenon involving a number of processes • Induction of an acute inflammatory process by the initial injury • Regeneration of parenchymal cells • Migration and proliferation of both parenchymal and connective tissue cells • Synthesis of ECM proteins • Remodeling of connective tissue and parenchymal components • Collagenization and acquisition of wound strength 51

Wound Healing 52

Orderly Phases of Wound Healing 53

Systemic factors influence healing • Nutrition (deficiency vitamine C) • Metabolic status (DM) • Circulatory status • Hormones (glucocorticoid inhibit collagen synthesis) 54

Local factors influence healing • Infection • Mechanical factors • Foreign bodies • Size: location, and type of wound 55

Pathologic Aspects of Wound Repair • Deficient scar formation - wound dehiscence - ulceration • Excessive formation of the repair components - hypertrophic scar - exuberant granulation - desmoid (aggressive fibromatosis • Formation of contractures deformities of the wound and surrounding tissue 56

INJURY VASCULAR & CELLULAR RESPONSE ACUTE INFLAMMATORY EXUDATION Stimulus promptly destroyed No/minimal necrosis of cells Exudate resolved Restitution of normal structure Mild heat injury Exudate organized Scarring Fibrinopurulent - pericarditis - peritonitis Stimulus not promptly destroyed Tissue of stable or labile cells Framework intact Necrosis of cells Framework destroyed Regeneration Restitution of normal structure Tissue of permanent cells Scarring Bacterial abscess Myocardial infarction Lobar pneumonia 57