MProtene Tanja van MaanenLamme Jan van Rijn Gerard

M-Proteïne • Tanja van Maanen-Lamme • Jan van Rijn • Gerard Beukeveld

M-Proteïne • Onderzoek naar Multipel Myeloom • Hoe is een M-Proteïne aan te tonen? • Wat is de voorspellende waarde? • Werkwijze bij Multipel Myeloom onderzoek.

Kwaadaardige bloedziekten afgeleid van normale ontwikkeling Stamcel monocyt basofiel eosinofiel neutrofiel trombocyt rode bloedcel B-cel Multipel myeloom Plasmacel T-cel

TNF, IL-1, IL- 6, TGFß Proliferatie Beenmerg verdringing Ig productie M-proteïne • anemie • Eiwitspectrum • trombo’s • hyperviscositeit • granulo’s ** • nierinsufficiëntie. • auto-allo/antistoffen • amyloidose Cytokines • Osteoclast activating factor - osteolyse - hypercalciemie • Hypogammaglobulinemie ** ** infecties !!

Wanneer denken aan een Mutipel Myeloom? • • • Anemie/Leukopenie Nierproblemen, Proteïnurie BSE (nieuwe methode minder voorspellend) Eiwitgat (tussen totaal eiwit en albumine) Hypercalciemie Actie! • M-proteïne aanvragen: – Monoclonale eiwitproductie/Paraproteïne

Multipel Myeloom • incidentie : ~ 700 nieuwe pat. per jaar • gem. leeftijd : 62 jaar • 2 % < 40 jaar • risico factoren – ioniserende straling – pesticiden • Cytogenetische afwijkingen – chr 14 q 32; del 13 q 14 (ongunstig!)

Incidentie van en Mortaliteit door Multipel Myeloom

Normale polyclonale populatie van plasmacellen in beenmerg Abnormale monoclonale populatie van plasmacellen in beenmerg Gebied van de normale antistoffen Bandje

Elektroforese

7, 6 % MGUS gaat naar Myeloom

Soorten M-proteïne • Immunofixatie met antistoffen tegen de soorten immuunglobulinen (Ig. G, Ig. A, Ig. M, Kappa en Lambda) (Ig. D en Ig. E zelf opletten). Ig. G Kappa Ig. G Lambda

Vrije Lambda of Kappa

Voorspellende waarde M-proteïne • Laag risico – Ig. G 1 < 15 g/l 2 ratio Kappa/Lambda normaal 3 • Midden risico – Eén van de drie afwijkend • Geen Ig. G, > 15 g/l of de ratio afwijkend kappa/lambda • Hoger risico – Twee van de drie afwijkend • Geen Ig. G, > 15 g/l en/of de ratio kappa/lambda • Hoogste risico – Alle drie afwijkend • Geen Ig. G, > 15 g/l en de ratio kappa/lambda

Flowschema M-Proteïne Aanvraag is M-Proteïne • Eiwit-spectrum (EWS) en pentascreen EWS neg. Pentascreen neg. Nieuwe patiënt Totaal eiwit en albumine Calcium, fosfaat en kreat. Ig. A, Ig. G en Ig. M (totaal) Vrij Kappa en Lambda Immunofixatie (type) EWS pos. Pentascreen pos. Bekende patiënt frequentie en onderzoek afhankelijk risico Vrije Kappa en Lambda Voor de follow-up