Immunologia Curso de Anlises Clinicas Aula Terica N

Immunologia Curso de Análises Clinicas Aula Teórica Nº 2 O S. I. Inato 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

A Imunidade Inata Ø Componentes da Imunidade Inata Mecanismos Básicos da Imunidade Inata n A Inflamação n As proteínas de fase aguda n O sistema do Complemento n As células NK n Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

Componentes e processos da Imunidade Inata Barreiras físicas n Barreiras químicas e bioquimicas n Leucócitos e Macrófagos n Proteínas de fase aguda n Inflamação n Febre n Sistema do Complemento n Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

A Imunidade Inata Componentes da Imunidade Inata Ø Mecanismos Básicos da Imunidade Inata n A Inflamação n As proteínas de fase aguda n O sistema do Complemento n As células NK n Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

Padrões microbianos e seus receptores Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

Mecanismos básicos da imunidade inata Fagocitose Quimiotaxia Citotoxicidade Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

A Imunidade Inata Componentes da Imunidade Inata n Mecanismos Básicos da Imunidade Inata Ø A Inflamação n As proteínas de fase aguda n O sistema do Complemento n As células NK n Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

Inflamação Aguda Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

Efeitos locais das citocinas inflamatórias Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

Efeitos sistémicos das citocinas inflamatórias Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

A inflamação induz a imunidade adaptativa Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

Outras moléculas de superfície de um macrófago MHC I (apresentação de antigénios) CD 4 macrófago MHC II (apresentação de atigénios) CD 16 (Fc receptor) Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

A Imunidade Inata Componentes da Imunidade Inata n Mecanismos Básicos da Imunidade Inata n A Inflamação Ø As proteínas de fase aguda n O sistema do Complemento n As células NK n Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

As proteínas da fase aguda n Produzidas no figado em resposta à IL-1, IL-6 e TNF da inflamação aguda u CRP (PCR ou Proteína C reactiva) u MBP/MBL (Manose Binding Proteín/Lectin) u SAA (Serum Amyloid A) u Fibrinogenio u Proteínas do complemento Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

A Proteína C Reactiva n n Concentração sérica aumenta 1000 X durante a resposta aguda bacteriana Composta por 5 cadeias polipetídicas idênticas juntas por ligação não covalentes Liga-se a um grande leque de microorganismos e activa o complemento, resultando na deposição de C 3 b na superfície dos microorganismos Utilizada em análises clínicas como marcador indirecto de infecção bacteriana Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

A Imunidade Inata Componentes da Imunidade Inata n Mecanismos Básicos da Imunidade Inata n A Inflamação n As proteínas de fase aguda Ø O sistema do Complemento n As células NK n Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

As actividades do complemento Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

Cascata de activação do complemento Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

C 1 qr 2 s 2 Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

Visualizar a via clássica (I) n n n Ig. M 3 locais de ligação Ig. G 1 local de ligação C 1 q+2 Ig => Activ. C 1 r => activ. c 1 s Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

Visualizar a via clássica (II) n C 1 r 2 s 2 activado => hidrolise C 4 =>hidrolise C 2 Prof. Doutor José Cabeda } C 4 b 2 a= C 3 convertase Imunologia

Visualizar a via clássica (III) 1 C 3 convertase 200 C 3 b C 4 b 2 a 3 b = C 5 convertase C 3 a liga-se a complexos Imunes e antigénios funcionando como opsonina Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

Visualizar a via clássica (IV) n C 5 convertase => C 5 b liga-se ao C 6 iniciando o MAC Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

Visualizar a via clássica (V) Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

Visualizar a via clássica (VI) Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

Visualizar a via clássica (VI) Complexo de ataque de membrana n n n C 5 b liga-se á superfície da membrana Inactiva-se em 2 minutos na ausência de C 6 C 5 b 6 liga-se ao C 7 u complexo sofre uma mudança estrutural que o torna hidrofóbico, inserindo-se na membrana u Se a reacção ocorre num complexo imune, o C 5 b 67 liga-se a uma membrana próxima promovendo a lise dessa célula (LES) Ligação de C 8 origina um poro com 10 Å u Lise de eritrócitos mas não de células nucleadas Ligação e polimerização de 10 -17 moléculas de C 9, originando um poro com 70 -100 Å Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

Cascata de activação do complemento Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

Visualizar a via alterna n n n n O complexo C 3 b. Bb é C 3 convertase A properdina estabiliza o complexo, aumentando-lhe o tempo de semi-vida de 5 a 30 minutos C 3 b. Bb 3 b é uma c 5 convertase Hidrolise de c 3 espontânea C 3 b liga-se a membranas Alta [ácido siálico] das membranas eucariotas inactiva o C 3 b liga-se a factor B sendo então clivado pelo factor D Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

Cascata de activação do complemento Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

A via das lectinas Lectinas são proteínas ligadas a um carbohidrato n MBL (análogo a C 1 q) liga-se a resíduos de manose de glicoproteínas de membrana de microorganismos n Protease de Serina associada a MBL (MASP) liga-se então à MBL n Este complexo cliva o C 4 e o C 2 n Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

Visualizar a regulação do Complemento Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

A regulação do complemento Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

Cascata de activação do complemento Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

A Imunidade Inata Componentes da Imunidade Inata n Mecanismos Básicos da Imunidade Inata n A Inflamação n As proteínas de fase aguda n O sistema do Complemento Ø As células NK n Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

Células NK Prof. Doutor José Cabeda Imunologia

Papel das células NK na Imunidade Inata Prof. Doutor José Cabeda Imunologia