Hormonokrl ltalban Hormonhats mechanizmusa Hormonok az endokrin rendszer
Hormonokról általában Hormonhatás mechanizmusa
Hormonok – az endokrin rendszer hírvivői • Hormon – ormao (görög) buzdítok, serkentek • Tulajdonságai: 1. A szervezet erre specializálódott belső elválasztású sejtjei/sejtcsoportjai állítják elő 2. kis mennyiségben, koncentrációban (10 -8 -10 -12 mol/l). 3. Azonnal vagy raktározás után 4. az érpályába kerül. 5. Távoli célsejtek receptoraihoz kötve 6. azok működését specifikusan befolyásolja (hatás specifikus) 7. a vértranszport miatt lassan, de tartósan. 8. Az intermedier anyagcserében bomlanak le.
A hormon fogalmának kibővítése (fakt. ) • Nem csak endokrin szervek termelnek hormont pl. : gyomor – gasztrin, patkóbél – szekretin, vese – eritropoetin, szív pitvar – nátriuretikus faktor • Vannak un. hormonszerű anyagok angiotenzin, bradikinin, hisztamin, szerotonin, citokinin, prosztaglandin, renin, kalcitriol (D vit. aktívált formája)
• A hormonok útja a célszejthez többféle lehet 1. Autokrin – önszabályozás: a termelő sejtekre hat pl. : szimpatikus idegrendszer noradrenalinja gátolja a saját termelődését α 2 receptorokhoz kötve. 2. Parakrin – az interstíciumon át a szomszédos sejtekre hat pl. : gyomor-bélrendszer 3. Endokrin – vérrel messzire eljut 4. Neurokrin – idegsejtekből felszabaduló anyag a szinapszisokon át a szomszéd neuront serkenti vagy gátolja (neurotranszmitter) 5. Neuroendokrin – neuron termeli, de a vér szállítja • Ugyanaz az anyag a termelődés helyétől függően lehet hormon vagy ingerületátvivő pl. : noradrenalin, szerotonin, dopamin Gyomor-bél hormonokat találtak az agyban.
Hormonok szállítása • 1. Vérplazma fehérjéihez kötődnek (máj termelte) a, speciális fehérjék – nagy affinitás (pl. : transzkortin fehérje kortizolt) b, nem speciális fehérje – kis aff. (tiroxin t-kötő albuminnal) • 2. Zsíroldékony hormonnál a fehérjekötés biztosítja a vízoldhatóságot • 3. Fehérjéhez kötve inaktívak és védettek a bontó enzimektől • 4. Kötött és szabad hormon egyensúlyban van, a kötött forma raktár is • 5. Hormon bomlás ált. a májban (krónikus máj betegség – hormonrendszer felborul)
A hormonok csoportosítása • I. Kémiai felépítés alapján (ettől függ az oldékonyság és emiatt a hatásmechanizmus): a, peptidek ill. glükoproteid • ek: inzulin, glukagon, szövethormonok, TRH, ACTH…. b, aminosav származékok: - katekolaminok: adrenalin, noradrenalin, dopamin - tiroxin T 4, trijódtironin T 3 - szerotonin - hisztamin
• c, izoprén származékok: juvenilis hormon rovarok d, szteroidok: mellékvesekéreg, ivari hormonok, aktívált D vitamin, vedlési hormon rovarok
A hormonok csoportosítása • II. A keletkezés helye szerint: a, mirigyhormon – endokrin mirigy hámja termeli b, neurohormon – idegsejt termeli, axon ill. vér szállítja c, szövethormon – speciális sejtek termelik
A hormonok hatása • A hormonok hatás specifikusak! Bár a faji eltérések csekélyek, nem fajspecifikusak. Pl. vágóhídi állatok hasnyálkivonatával kezelhető cukorbeteg ember Pl. terhességi próba – női vizelet hormonja infantilis békában spermiumtermelést vált ki. • Csak ott hatnak a hormonok, ahol őket megkötni képes receptorok vannak (célszerv). • A sejt válasza a sejt genetikai tulajdonságaitól függ. Ugyanazon hormon különböző sejtekben eltérő hatást hoz létre. • A receptorok nem állandó sejtalkotók. Ha sok a hormon számuk, érzékenységük csökken (és fordítva) Van olyan, hogy egy hormon a másik hormon receptorai számát/érzékenységét változtatja meg. Pl. : glükokortikoid, T 4, T 3 hatására nő a β receptorok száma a keringésben, ezzel nő a katekolamin érzékenység
Biokémiai hatásmechanizmus • 1. Enzimszintézis fokozása – enzimindukció Jellemző: zsírban oldódó hormonokra -minden szteroid hormon+ T 4, T 3+kalcitriol -időbeli késleltetéssel jelentkező hatás -közvetlenül a kromoszómán hat a, A hormon átoldódik a sejthártyán b, A sejtplazmában vagy a sejtmagban receptorhoz kötődik – hormon-receptor komplex c, Egy gént általában valamilyen represszor blokkol. Ezt a represszort megköti a komplex, így inaktívvá válik d, a gén viszont felszabadul a gátlás alól, átíródik m. RNS-re és fehérjeszintézis indul róla
2. Meglévő enzimek aktiválása Jellemző: a vízben oldódó hormonokra -peptidek, katekolaminok -nincs időbeli késleltetés -másodlagos hírvivő segítségével történik (c-AMP, Ca 2+. . . ) a, a sejthártya glikokalix specifikus receptorai kötik a hormont, így térszerkezetük megváltozik b, ezzel aktíválnak egy un. G-fehérjét c, a G-fehérje aktíválja a mb. -hoz kötött adenil-cikláz enzimet d, ez ATP-ből c-AMP (másodlagos hírvivő) kialakulását katalizálja nagy mennyiségben (a hatás felerősödik)
e, a c. AMP aktíválja a sejt proteinkináz enzimjét f, ez az enzim már meglévő enzimek foszforilálását végzi (sejttől függő hatás) g, a foszforiláció hatására - egy enzimkomplex aktíválódik/gátlódik pl. : adrenalin hatásra glikogén bontó enzim aktiválódik - a membrán áteresztőképessége változik pl. : inzulin hatására glükóz jut a sejtekbe h, a c. AMP rövid életű, foszfodiészteráz enzim bontja (a koffein és származékai ezt az enzimet gátolják, így növelik a hormonhatást)
Összefoglalás
Kiegészítés!!! • További másodlagos hírvivők: c. GMP, IP 3 (inozitol-3 P), DAG (diglicirol) • c. AMP-t használ: a, serkent: adrenalin, ACTH, TSH, FSH, LH, parat, kalcitonin, glukagon, szerotonin, hisztamin b, csökkenti a szintjét: acetilkolin, szomatosztatin, angiotenzin, adrenalin é dopamin más receptorokhoz kötve
Kiegészítés !!! • IP 3, DAG hírvivők a, receptor-komplex b, G fehérje c, mb. belső oldalán foszfolipáz-C aktíválás d, ez egy anyagot (PIP 2) kettévág IP 3+DAG-ra e, - a DAG zsíroldékony, mb. -ban marad és proteinkinázokat aktívál - az IP 3 a sejt Ca raktárait (s. ER) nyitja meg f, Ca itt tul. kép. harmadlagos hírvivő, Ca-kötő fehérjékhez (kalmodulin, troponin-C) köt. Ez a komplex kül. enzimeket aktívál.
- Slides: 17