DENDRIITRAKKUDE KASUTAMISE VIMALUSI HAIGUSTE RAVIS Anette Ottesson Ann

DENDRIITRAKKUDE KASUTAMISE VÕIMALUSI HAIGUSTE RAVIS Anette Ottesson Ann Elismäe Mairi Roosi Brit Helen Riisenberg Tartu Ülikool 2012 Arstiteaduskond

DENDRIITRAKUD (DR) - - Antigeeni esitlevad immuunrakud (APC) Ebaküpsed DR esinevad eelkõige kudedes, mis on kontaktis väliskeskkonnaga (nahas – DR-d on Langerhansi rakud, ninaõõnes, kopsudes, seedeelundites, maos, veres). Ebaküpsed DR on kõrge endotsütoosi aktiivsusega, saades kontakti patogeeniga hakkavad küpsema Küpsed DR aktiveerivad lümfis naiivseid T-lümfotsüüte ja suunavad neid võitlema infektsioonide vastu, ka Blümfotsüütidele signaal DR on 0, 5 -4% rakkudest

DENDRIITRAKKUD JA KASVAJAD

VÕITLUS KASVAJARAKKUDE VASTU Kui tsütotoksilised Trakkude “sõdurid” kohtavad rakke, millel on originaalse kasvajaraku pind, siis nad seostuvad. Vabastavad kemikaale, mis teevad kasvajaraku membraani augud – hävib.

DENDRIITRAKUD KASVAJATE RAVIS Miks kasvajad tekivad? 1) Kas makrofaagid ei tunne ära ebanormaalset rakupinda? 2) Kas makrofaagidest ei saa dentriitrakud? 3) T-rakud ei tee oma tööd? Kasvajarakud sekreteerivad IL-10 ja TGF-beetat, mis inhibeerivad immuunsüsteemi rakke Vähemalt 50 viisi, kuidas kasvajad põgenevad immuunsüsteemi avastamise eest. Peamine põhjus: Kasvajate läheduses on DR-d ebaküpsed ja ei liigu lümfi.

KATSED DENDRIITRAKKUDEGA RAVIDA KASVAJAT Uuring 1: Teadlased tegid vaktsiini: ebaküpsed DR sõid kasvajast tüki (said antigeeni), küpsesid ja esitlesid antigeene Trakkudele, stimuleerides viimaseid. Neli patsienti: kõigil suurenes T-rakkude agressiivsus kasvajarakkude vastu 1. patsiendil oli täielik tervenemine, kahel kasvaja natuke taganes. Kuigi alguses kasvaja kõigil taganes, siis hiljem hakkas haigus uuesti arenema. Uuring 2: 16. patsiendist metastaase andva melanoomiga kahel oluline paranemine ja kolmel kadusid metastaasid

DENDRIITRAKUD HIV RAVIS Kahe teraga mõõk – transpordivad viirust - APC funktsioon

VÕIMALIKUD MEETODID HIV RAVIS Mannoosi sidumiskohtade blokeerimine DC ja T-rakkude “kokkusulamise” takistamine Kaasnevad ohud

AUTOIMMUUNHAIGUSTE RAVIS Dendriid rakud on autoantigeene presenteerivatena üliolulised autoimmuunhaiguste hävitamisel Noortel dendriidrakkudel (mitte lümgoidses koes) on suur antigeeni sidumis ja töötlemis võime, küpsedes muutuvad paremaks antigeene esitlevate rakkudena Erinevas küpsus astmes dendriid rakud mõjutavad erinevalt T-rakke ja sellega tekib erinev vaste haiguselevõib tulevikus olla kasulik erinevate autoimmuunhaiguste ravimisel. Esmase immuunvastuse korral on dendriitrakkudel kriitiline roll muutmaks naiivset T rakku Th 1 või Th 2, et tekitada sobiv immuunvastus: näiteks müeloidsed dendriitrakud produtseerivad suurel hulgal IL-12 ja kutsuvad esile Th 1 arengu, plasmatsütoidsed väiksemal hulgal IL-12 ja eelkõige Th 2 arengut

DENDRIITRAKKUDE KASUTAMINE MS RAVIKS

MULTIPLEX SCLEROSIS JA DENDRIITRAKUD Multiplex sclerosis on põhiliselt T-rakkude poolt vahendatud autoimmuunhaigus On tõendeid, et dendriitrakkudel on initseeriv roll haiguse arengus ja progresseerumises Praegune ravi suudab MS-i hoogude sagedust vähendada ja leevendada, aga mitte haigust ravida ja progresseerumist pidurdada Vajadus ravivõtete järgi, mis muudavad haiguse loomulikku kulgu

DENDRIITRAKKUDE KASUTAMINE Nende bioroll lubab oletada, et neid saab kasutada immunoteraapias Teraapiad, mis blokeerivad tsütokiinide tekke ja nende Trakkude kostimulatoorse efekti Paljulubav ravistrateegia: monotsüütidest tuletatud dendriitrakkude kasutamine autoantigeenide suhtes tolerantsuse tekitamiseks MDDCs=tol. DCs - monocyte-derived dendritic cells, tolerantsed dendriitrakud

KATSE Eesmärk luua tol. DCs, millele on lisatud müeliini peptiide, MS patsientide immuunteraapiaks Verd tervetelt inimestest ja retsidiividega MS-i (RRMS) haigetelt -> monotsüüdid-> kasvama tsütokiinide toel-> tol. DCs toodeti ühtmoodi efektiivselt nii RR-MS patientide kui tervete inimeste monotsüütidest Tulemus: müeliini-peptiidiga tol. DCs-d indutseerisid püsiva hüporeaktiivsuse müeliini ründavate T-rakkude vastu Ehk on tol. DCs-sid võimalik kasutada müeliinispetsiifilise tolerantsuse tekitamiseks RR-MS patsientidel

KASUTATUD ALLIKAD http: //www. immunomix. com/pdf/2. %20 Dendritic%20 cell%20 therapy. pdf – Võitlus kasvajarakkude vastu, dendriitrakkudega kasvajate ravi http: //multiple-sclerosisresearch. blogspot. com/2012/04/research-dendriticcells. html -Multiplex Sclerosis http: //www. medscape. com/viewarticle/728362 Multiplex Sclerosis