Poxvirs Poxviridae ailesinden olan poksvirsler ift sarmal DNA






















- Slides: 22
Poxvirüs
• Poxviridae ailesinden olan poksvirüsler çift sarmal DNA virüslerdir • 130 -360 kb büyüklükte genomları vardır • Yaklaşık 150 gen bulundurur. • İnsan ve hayvanlarda farklı hastalıklar oluşturan bir virüstür. • Hayvanlar aleminde hastalık yapabilen en büyük virüs olarak bilinmekte • Işık mikroskobuyla görülebilmektedir
• Elektron mikroskobunda tuğla veya oval şeklinde, 200 -400 nm büyüklüğünde görülmektedirler • Çift sarmal DNA bulunduran nükleosom membran ile çevrilidirler. • Nükleoprotein, yan cisimcikler ve membranla oluşan kompleks enfeksiyozdurlar • Virüs zarf ta bulundurmaktadır. • Hücre sitoplazmasında bağımsız olarak replike olurlar
• Poksvirusler epitelotrofik olduklarından dermatolojistleri ilgilenmektedirler. • Poksvirüsler hücrede sitotoksik etkilidirler – Hücrenin yuvarlaklaşmasına, – hücrelerin bir araya gelmelerine – Hücre yapısının bozulmasına – Sitoplazmik vakuollerin ortaya çıkmasına Neden olurlar
Poxoviridae ailesi • Altı cins (genus) bulunmaktadır – (1) Orthopoxvirus • İnsan, Deve , inek, at, maymun poxvirüsleri – (2) Avipoxvirus, • Hindi, tavuk, kanarya ve diğer kuş kökenli hayvanların poxvirüsleri – (3) Capripoxvirus, • Keçi koyun ve benzerleri – (4) Leporipoxvirus, • Tavşan sincap ve benzerleri – (5) Suipoxvirus, • Domuz – (6) Parapoxvirus • contagious ecthyma, bovine papular stomatitis, sealionpox vepseudocowpox viruses Sınıflandırmamış poksvirüslerde vardır
Poxviridae ailesi iki üyesi nedeniyle tanınmıştır • Variola virüs (VARV) – Çiçek (smallpox) etkeni • İnsan toplumu için, 1977 yılında eredike edilinceye kadar, son derece tehlikeli olarak bilinmekte • Vaksinya (Vaccinia) virus (VACV). – Çiçek hastalığından korunma amacıyla aşı olarak kullanılan virüstür. – Viroloji için ilginç bir virüstür • Genetik rekombinasyon sonucu ortaya çıkmış olabileceği • Sığırpoks virüsünden oluşmuş olabileceği • Variola virüsün sürekli pasajları sonunda oluşan bir virüs olabileceği düşünülmektedir
• Farklı poks virüsler deride lokalize kendiliğinden iyileşebilen hastalıklardan (orf) • Şiddetli sistemik enfeksiyonlara (Çiçekvariola) kadar farklı hastalık seyri ortaya koymaktadırlar • molluscum contagiosum virus gibi bazıları lokalize hücre proliferasyonu yapabilmektedir.
Poksvirus replikasyonu • Poksvirus genomu tek başına enfeksiyoz değildir. • Replikasyon iç bölgede viral transkripsiyon kompleksine gereksinim duyar. • Virion konak hücreye girdikten sonra ilk olarak membran ve diğer çevre yapılardan kurtulduktan sonra (uncoating) bir çok erken genin m. RNA ekspresonunu gerçekleştirir. • Bu erken m. RNAlar protein oluşturarak konağın antiviral etkilerini bloklar ve diğer orta sıradaki m. RNAların ekspresyonları için transkripsiyon faktörlerinin oluşturur. • Orta sıradaki genler (Intemediate genes) DNA replikasyonu greçekleştikten sonraki uygun DNA templetinden oluşturulurlar. • Orta sıradaki genler virion proteinler (zarf proteinleri ve diğer transkripsiyon faktörler) oluşturacak olan geç transkripsiyon faktörleri oluştururlar.
ORTOPOKSVİRUSLER • ÇİÇEK VİRÜSÜ (Smallpox) • Organizma. variola virus Ortopoksvirüs olup sadece insanları enfekte eder. . • Tarih: Çiçek virüsünün tarihte çok özel bir yeri vardır. • İnsanlığın en korkunç hastalıklarından biridir • Efsane yüzyıllar boyunca, korku, bilimsel zafer ve tahmin edilemeyen bir gelecekle yoğrulmuştur.
• Çiçek virüsünün nereden kaynaklandığı bilinmemektedir • Afrikadan köken alarak Çin ve Hindistana İsa’dan binlece yıl önce yayıldığı düşünülmektedir. • Kayıtlı ilk salgın İÖ 1350 yıllarında Mısır-Hitit savaşında olduğuyla ilgilidir. • Daha sonraları avrupaya yayılmıştır. • Avrupalılar tarafından Amerika kıtasına taşınmış buradaki yerlilerin enfekte olmaları sonucunda ortaya çıkan büyük miktardaki ölümlerin Amerika kıtasının avrupalılar tarafından elegeçirilmesine neden olduğu düşünülmektedir.
• Çiçek virüsünün tarihi ayrılmaz bir şekilde Çiçek aşısı (vaksinya) ile birlikte devam etmiştir. • Çiçek hastalığından kurtulanların takip edilmesiyle vaksinya aşısı 1700 lü yıllarda Türkiye, Çin ve Hindistanda tahmin edilmiştir. • With the knowledge that survivors of smallpox wereimmune, immunization by “variolation” was practiced in China, India, and Turkey in the 1700 s
• 18. yüz yılda Edward Jenner, süt sağıcılarında, sığır Poks virüsüne bağlı olarak, çiçek hastalığının daha az olduğunu belirtmiştir. • Daha sonra 200 yıldır kullanılan Vaksinya virüsüyle olan aşılama sistemini geliştirmiştir. • İlginç olarak Jennerin orijinal bildirisi, Council of the Royal Society tarafından mevcut bilgilere uymadığı ve imkansız olarak değerlendirilerek ret edilmiştir.
• 1984 yılında tüm ülkeler aşılama programını bırakmıştır • 1986 yılında çiçek aşıları gereksiz olarak değerlendirilerek imha edilmişlerdir.
Patogenez/epidemiyoloji. • Genel olarak yakın temas sonucu üst solunum yolundan bulaş söz konusudur. • Populasyon miktarı ve populasyondaki bağışıklı kişi sayısı yayılımın en önemli iki kriteri olarak belirlenmiştir. • Klinik bulgular olmadan taşıyıcılık söz konusu değildir. • Bilinen hiçbir hayvan rezervuarı yoktur • Bunun eredikasyonu kolaylaştırdığı düşünülmektedir. • Enfekte kişiler son kabuk dökülünceye kadar enfeksiyonu yaymaktadırlar • Virüs oldukça dirençlidir.
Klinik bulgular • Enkübasyon süresi 12 -13 gündür • Hastalık ateş, kırgınlık ve sırt ağrısı ile başlamakta • Ekzantem 2 -4 gün içersinde başlamakta makül-papül-vezikül ve püstül şeklinde ortaya çıkar. • İlk lezyonlar avuç içi ve ayak tabanında ortaya çıkar. • Skar oluşumu ciddi problem olabilir
Çiçek hastalığının 4 klinik tipi bulunmaktadır • Sıradan • Modifiye • Düz • Hemorajik Düz ve hemorajik tipler en ölümcül olanlardır. • Variola Major enfeksiyonun en ciddi formudur. Pulmoner ödem ve kalp yetmezliği ile sonlanır • Variola minor daha az olarak ölümle sonlanır. • Ölüm oranı%20 -60 arasıdır
Laboratuvar bulguları • • Çiçek hastalığı düşünüldüğünde Virüsün izolasyonun yapılması Hastaların belirlenmesi Hastalığın tanısı amaçlı floresan testleri ve immünojik antikor titre artışı elektron mikroskopisi kullanılmalıdır. • Ve hemen CDC’ye bildirilmesi zorunludur.
Ayırıcı tanı • Varicella veya chickenpox (suçiçeği) ile benzer lezyonlar göstersede vücudun farklı bölgelerinde oluşması nedeniyle ayrıştırılırlar • Sifiliz ve maymun poks virüsü Afrikada ayırıcı tanıda düşünülmelidir. • Tedavi – Tedavisi yoktur – Destekleyici tedavi
Vaksinya virüs • Organizma. Vaksinya ortopoxvirüs’dür • Birçok vertabralı canlıyı enfekte edebilmektedir • Tarih. Vaccinia virus en fazla çalışılan ve bilinen poksvirüstür. • İlk olarak Edward Jenner tarafından Çiçek aşısı olarak kullanılmış ve 200 yıl bu amaçla kullanılmıştır.
Çiçek aşısı • Canlı Vaksinya virüsünden hazırlanır • Intradermal inokulasyon Skar oluşturacak şekilde çatallı • – – Püstüler lezyonlar vaksinasyonda 6 -8 gün sonra ortaya çıkar Ateş ve lenfodaetopati Skar oluşması aşının etkili olduğunun göstergesi Aşı yaşam boyu olmayabilir
PARAPOXVIRUS ENFEKSİYONLARI Orf • Organisma. Orf parapoxvirus olup • Koyun, keçi ve insanları enfekte edebilmektedirler • ecthymacontagiosum olarak ta bilinirler – Püstüler dermatid
MOLLUSCUM CONTAGIOSUM • • • Molluscipox Cinsine ait virüstür, Sadece insanlar enfekte olabilirler Daha çok tropikal bölgelerde rastlanır Seksüel geçiş bilinmekte Daha çok çocuklarda Küçük sert papüller şeklinde vücudun her yerinde ortaya çıkabilrler • Tanı klinik olarak yapılabilmektedir






















