FACULTAD DE MEDICINA UNIDAD DE FARMACOLOGIA CLINICA Ca

FACULTAD DE MEDICINA UNIDAD DE FARMACOLOGIA CLINICA Ca ++ Antagonistas Vasodilatadores Dr. GABRIEL TRIBIÑO ESPINOSA

Ca ++ ANTAGONISTAS n n DIHIDROPIRIDINICOS Amlodipino, isradipino, lacidipino, nifedipino, nimodipino NO DIHIDROPIRIDINICOS Diltiazem Verapamilo

MECANISMO DE ACCION

Ca++ ANTAGONISTAS Acciones en músculo vascular: n Bloqueo canales L, RVP n Dihidropiridinas vasodilatadoras más potentes → descarga simpática refleja n Resistencia coronaria Acciones en células cardíacas: n Miocitos: INO (-) (no dihidro) n Nodos SA y AV: CRONO (-), DROMO (-) (no dihidro)

FARMACOCINETICA n n n Absorción: Dihidro: rápida. Importante efecto 1 er paso hepático Distribución: nimodipino SNC Eliminación: metabolismo hepático. Los que tengan t 1/2 corta usar FF liberación modificada

APLICACIONES n n n n n HTA Angina de Prinzmetal Angina estable. Cuidado con dihidro Angina inestable, IAM Taquiarritmias: TSVP, TAM HTP, HSA Enfermedad Raynaud Profilaxis migraña Uteroinhibidores

PRESENTACIONES Amlodipino: tab 5, 10 mg. Do: 2, 510 mg/d n Diltiazem: tab 90, 120, 180 mg Do: 90 -360 mg/d n Verapamilo: tab 80, 120, 240 mg Do: 160 -480 mg/d n Nifedipina: tab 30, 60 mg. Do: 30 -60 mg/d n

RAMs n n n n Hipotensión arterial Cefalea Rubor Bradiarritmias Edema perimaleolar RGE Constipación Precauciones - contraindicaciones

NITRATOS ORGANICOS n n n Nitroglicerina: sln spray 0, 4 mg/dosis amp 50 mg/10 ml (0, 25 -5μg/kg/min) parches 5 - 10 mg/d Dinitrato de isosorbide: tab vo 10 mg, SL 5 – 10 mg, XL 40 mg. Do: 30 -60 mg/d en 3 tomas (XL: 1 -2 / día) Mononitrato de isosorbide: tab vo 20 mg, XL 50 mg. Do: 20 -160 mg/d en 2 tomas (XL: una vez al día)

MECANISMO DE ACCION

EFECTOS n Vasodilatación: más selectiva en venas n Venodilatación: retorno, PFD n n Dilatación arterial: RVP cuidado con dosis altas ! Redistribución flujo hacia áreas isquémicas. No dilatación < 100µm no robo coronario

ROBO CORONARIO

TOLERANCIA n grupos sulfidrilo n Activación neurohumoral n Radicales libres n Para evitarla: dosificación excéntrica

FARMACOCINETICA n n n Absorción: vo: NTG escasa biodisp Mono-dinitrato: buena v. o – SL Metabolismo hepático t 1/2: NTG 1 -4’ infusión continua, parches t 1/2 di, mononitrato: >, 2 -3/día

APLICACIONES CLINICAS n Angina estable: crisis, profilaxis inmediata, uso crónico: alternativa n Sindromes coronarios agudos n Insuficiencia cardiaca

REACCIONES ADVERSAS n n Cefalea, rubor, hipotensión Contraindicaciones: Exposición a sildenafil ! Taquicardia – bradicardia IAM derecho

HIDRALAZINA n n Vasodilatador arterial directo: RVP Descarga simpática refleja consecuencias? Usos: emergencia HTA embarazo RAMs: hipotensión, rubor, isquemia miocárdica, LES

MINOXIDIL

MINOXIDIL n n No efecto venoso Descarga simpática refleja tolerancia Uso con β bloqueador + diurético n PK: v. o. , eliminación hepática Usos: HTA refractaria en IRC n RAMs: hirsutismo n Tab 10 mg Do: 10 -40 mg/d n

NITROPRUSIATO DE SODIO n Donador de NO n Vasodilatador venoso y arterial n precarga y poscarga n PK: t ½ corta en infusión. Liberación CN → hígado → tiocianato → orina

NITROPRUSIATO DE SODIO n n n Usos: emergencia HTA RAMs: hipotensión, toxicidad por CN (acidosis láctica) y tiocianato Vial 50 mg. Do: 0, 2 -5 µg/kg/min