Exploration dun lymphome folliculaire particulier Lopoldie P 1

Exploration d'un lymphome folliculaire particulier Léopoldie P. (1), Larson T. (1), Radford I. (1), Ponceau J. F. (1), Chevalier S. (1), Mouloud S. (1), Viguie F. (1), Romana S. (1), Vekemans M. (1)Service d’Histologie Embryologie Cytogénétique, Groupe Hospitalier Necker-Enfant Malades, Paris. 1

Le lymphome folliculaire Cancer indolent des ganglions lymphatiques 2

Le lymphome folliculaire Cytogénétique Dans 80 % des cas: t(14; 18)(q 32; q 21) Dans 15% des cas: BCL 2 IGH BCL 6 Remaniement de BCL 6 (3 q 27) 3

Lymphome folliculaire: Indolent avec rechute fréquente Peut se transformer en lymphome agressif Folliculaire Lymphome diffus grandes cellules: Transformation Prolifération des lymphocytes à l’extérieur des follicules Nouvelles anomalies : C-MYC (8 q 24) et TP 53(17 p 13) 4

Contexte Patient de 70 ans Amaigrissement de 4 kg, pics fébriles à 39°C, sueurs nocturnes Hypertrophie des ganglions cervicaux 5

NFS Hb = 10. 8 g/d. L (N : 13 -17 g/d. L) Pq = 50 G/L (N : 150 -450 G/L) GB = 34 G/L (N : 4 -10 G/L) 87% DE LYMPHOCYTES ANORMAUX 6

FROTTIS SANGUIN Lymphocytes normaux Lymphocytes anormaux 7

Lymphocytes plus gros et noyaux en grains de café Résultats cytologiques concordant avec cet l'immunophénotypage: CD 19+, monotypie lamba, CD 5 -, CD 23+, CD 10+, FMC 7+, CD 22+ 8

Biopsie ganglionnaire Lymphome folliculaire(LF) confirmé par l’immunohistochimie: • Ki 67 modéré • CD 20+, CD 79 a+, Bcl 2+, CD 10+ Conclusion anatomopathologique: LF non transformé 9

Caryotype sang Culture en 72 h avec DSP 30+IL 2 (stimulation des lymphocytes B) 10

Caryotype sang 11

FISH sang BCL 2 BCL-2 (18 q 21) Break Apart der 18 der 14 18 12

FISH sang BCL 6 (3 q 27) Break Apart der 3 der 8? 3 13

Caryotype sang 14

FISH sang C-MYC (8 q 24) Break Apart der 8 8 t(3; 8)(q 27; q 24)/BCL 6 -MYC der 3 15

Caryotype complexe: 46, XY, t(3; 8)(q 27; q 24), del(6)(q 14 q 24), add(12)(q? 21), t(14; 18)(q 23; q 21)[6]/46, XY[11]. ish t(3; 8)(3'BCL 6+; 5'BCL 6+)[1], t(3; 8)(3'MYC+; 5'MYC+)[1], t(14; 18)(5'BCL 2+; 3'BCL 2+)[2]

FISH ganglion sur coupe paraffinée 2µm Vérification de la concordance de résultat entre la FISH sur sang et le ganglion BCL 2 (18 q 21) BCL 6 (3 q 27) C-MYC (8 q 24) Noyau anormal: signal Noyau normal : signaux dissocié de fusion 17

Conclusion : Le remaniement de C-MYC dans un contexte de lymphome folliculaire non transformé représente une observation inhabituelle. En effet, les translocations impliquant ce gène, dont la t(3; 8)/BCL 6 -MYC Identifiée ici, ne sont décrites dans la littérature que dans des cas de lymphome diffus à grandes cellules B. Alors que les résultats histologiques et cytologiques étaient en faveur d’un LF indolent, la mise en évidence de cette anomalie par cytogénétique a permis d'adapter la prise en charge du patient à la potentielle agressivité de ce lymphome folliculaire. 18