Apparato Emolinfatico I Glossario Anemia Anisopoichilocitosi Microcitemia Granulocitopenia

Apparato Emolinfatico I

Glossario • • Anemia Anisopoichilocitosi Microcitemia Granulocitopenia, (neutropenia), granulocitosi, agranulocitosi • Leucocitosi, leucopenia • Linfocitosi, linfopenia • Trombocitemia, trombocitosi, trombocitopenia • Pancitopenia • Ipocromia, ipercromia

Anemia: perdita della capacità di trasporto di ossigeno del sangue

Anemia Numero dei globuli rossi / unità di volume Ematocrito (rapporto tra componente corpuscolata e non corpuscolata del sangue) Contenuto medio di emoglobina/unità di volume Forma, dimensione e colore dei globuli rossi Presenza di reticolociti (RNA, mitocondri) Sideremia

Diminuita produzione di globuli rossi • Alterazione proliferazione/differenziamento cellule staminali – Anemia aplastica • Alterazione proliferazione/differenziamento eritroblasti – Insufficiente sintesi di DNA • Anemia megaloblastica – Insufficiente sintesi dell’emoglobina • Carenza marziale (ferro), talassemie

Anemia aplastica • Difetto delle cellule staminali totipotenti • Anemia, granulocitopenia, trombocitopenia

Anemia aplastica

Anemia megaloblastica • Carenza da acido folico o vitamina B 12 = necessari alla sintesi del DNA • Sintomi neurologici da carenza di B 12: demielinizzazione • Coinvolge anche le altre cellule mieloidi • Dieta (vegetariani) • Anemia perniciosa – Anticorpi contro le cellule parietali – Carenza di fattore intrinseco, necessario per l’assorbimento intestinale della B 12

Anemia megaloblastica: granulocita neutrofilo ipersegmentato

Carenza di ferro • Perdite di sangue croniche (occulte) – Ulcera peptica, tumori del tratto gastroenterico – Tumori dell’apparato genitale femminile

Anemia ipocromica I globuli rossi sono più piccoli e più pallidi del normale. E’ presente anche anisopoichilocitosi (eterogeneità di dimensione e forma).

Aumentata distruzione di globuli rossi: anemie emolitiche • • Fattori intrinseci al globulo rosso – Ereditarie • Citoscheletro: sferocitosi • Enzimi: carenza di glucosio-6 -fosfato deidrogenasi • Emoglobina: talassemie, anemia falciforme Fattori estrinseci al globulo rosso – Mediate da anticorpi • Emagglutinine (trasfusioni, eritroblastosi fetale) • Autoanticorpi (farmaci, malattie autoimmuni) – Traumatiche • Malaria • Coagulazione intravasale disseminata

Anemie emolitiche • Ittero (aumento della bilirubinemia non coniugata): la bilirubina, prodotto del metabolismo dell’emoglobina, è coniugata all’acido glicuronico nel fegato • Aumento di eritropoiesi a livello midollare ed extramidollare (milza, fegato, linfonodi) • Reticolocitosi Emolisi intravascolare – Danno meccanico • Emoglobinemia • Emoglobinuria Emolisi extravascolare – I globuli rossi sono eliminati dai fagociti mononucleati nel fegato e nella milza • Splenomegalia • Emosiderosi

Sferocitosi • Ereditaria: tratto autosomico dominante • Alterazione del citoscheletro eritrocitario: perdita della caratteristica forma a disco biconcavo • Anchirina > spectrina > banda 4. 1 > banda 3 • Ridotta plasticità: gli eritrociti sono sequestrati e distrutti nella milza

Sferocitosi. I globuli rossi hanno perso il caratteristico pallore nella zona centrale: sono sfere e non dischi biconcavi.

Carenza di glucosio-6 -fosfato deidrogenasi • Recessivo, legato al cromosoma X • Alcune varianti genetiche sono associate ad anemia • La carenza di enzima causa una diminuita rigenerazione del glutatione ridotto • In occasione di condizioni di stress ossidativo (farmaci, alimenti, infezioni) ossidazione delle globine danno della membrana emolisi

Beta talassemia • Mutazioni del gene della beta globina • Emoglobina A (Hb. A): alfa 2 beta 2 • Mancanza o riduzione della beta globina (diminuzione della Hb. A) • Aumento delle catene alfa, che precipita come aggregati insolubili • Ridotta plasticità ed accelerata rimozione, non solo degli eritrociti in circolo, ma anche dei precursori midollari (eritropoiesi inefficace) • Ipocromia, microcitemia, anisopoichilocitosi • Talassemia maggiore (omozigoti); minore (eterozigoti) • Deformità scheletriche, ritardo nella crescita, epatosplenomegalia, emosiderosi

Anemia falciforme • 90% circa dell’emoglobina è Hb. A: alfa 2 beta 2 • Nell’a. falciforme: sostituzione dell’acido glutammico con la valina nelle catene beta (Hb. S) • Nell’omozigote: 90% Hb. S • Nella deossigenazione l’Hb. S tende a gelificare e determina la tipica alterazione; all’inizio reversibile, poi irreversibile • Conseguenze – Anemia emolitica – Stasi conseguente trombosi ed ischemia (midollo osseo, milza, fegato, polmone)

Eritroblastosi fetale • • Anemia emolitica Incompatibilità materno-fetale dei gruppi sanguigni Sistema Rh (+ frequente); madre Rh-, feto Rh + Scambi ematici transplacentali – Ultimo trimestre di gravidanza – Parto • A rischio le gravidanze successive (Ig. G): le Ig. M non attraversano la barriera placentare • Sistema ABO (- frequente): madre O, feto A o B. Le isoagglutinine si legano ai globuli rossi del feto e ne inducono il sequestro; non c’è risposta secondaria

Anemia emolitica autoimmune • Farmaci – 1) Modificazione di antigeni di superficie – 2) Funzionano da apteni; il complesso antigene-anticorpo si lega alla superficie cellulare, fissa il complemento (emolisi) o induce opsonizzazione (fagocitosi)