Vznam a pokroky vedeckho vskumu v medicne Inovatvne

Význam a pokroky vedeckého výskumu v medicíne Inovatívne lieky v medicíne Objavy, liek a pacient Prof. MUDr. Jozef Holomáň, CSc, Pharm. Dr. Ľubica Slobodová • UFKF LF SZU, Bratislava

Liek § (5) Zákona č. 140/1998 Z. z. o liekoch a zdravotníckych pomôckach, . . . Liek je liečivo alebo zmes liečiv a pomocných látok upravených technologickým procesom do liekovej formy a určených na ochranu pred chorobami, na diagnostiku chorôb, liečenie chorôb alebo na ovplyvňovanie fyziologických funkcií. Liečivo (účinná látka) § (8) Zákona č. 140/1998 Z. z. o liekoch a zdravotníckych pomôckach, . . . Liečivo je chemicky jednotná alebo nejednotná látka syntetického alebo biologického pôvodu, ktorá je nositeľom biologického účinku využiteľného na ochranu pred chorobami, na diagnostiku chorôb, liečenie chorôb alebo na ovplyvňovanie fyziologických funkcií. Forma, v ktorej sa liečivo podáva, sa nazýva lieková forma.

Farmakológia Definícia Farmakológia je veda o účinkoch látok na živé objekty.

Úlohy farmakológie charakterizovať účinky látok na organizmus posúdiť ich vhodnosť na terapeutické účely odhaliť mechanizmus účinku látok napomôcť cielene vyvinúť účinnejšie a bezpečnejšie liečivá • analyzovať osud lieku v organizme • • 4

Klinická farmakológia – definícia WHO/EU Medicínska disciplína so širokým interdisciplinárnym charakterom a využitím, ktorej úlohou je integrácia všetkých vzťahov, týkajúcich sa klinického účinku liečiva.

Klinická farmakológia • vznik 60 -te r. 20. stor. • účinnosť, ale aj bezpečnosť lieku • thalidomid (Contergan) • prevencia rannej nauzey • pokladaný za relatívne bezpečný pre experimentálne zvieratá a ľudí • r. 1960 prvá správa o fokomélii postihnutých 20% detí matiek, užívajúcich thalidomid • počet prípadov: Nemecko 3 000 Anglicko: 450 Nový Zéland: 25

7

LIEK - LIEČIVO výskum – vývoj – výroba – využitie(utilizácia) distribúcia – preskripcia – užitie – sledovanie bezpečnosti predklinická - klinická fáza ( I. – IV. ) Správna klinická prax ( SKP )

Správna klinická prax (Good Clinical Practice) Správna klinická prax (SKP) - súbor medzinárodne uznávaných, etických a vedeckých požiadaviek kvality, ktoré zabezpečujú, že klinické skúšanie sa uskutočňuje v súlade s požiadavkami na ochranu a zachovanie práv osôb zúčastňujúcich sa na klinickom skúšaní, ktoré je potrebné dodržiavať pri príprave, vykonávaní, evidovaní a oznamovaní klinických pokusov, ktoré sa vykonávajú na ľuďoch. SMERNICA 2001/20/ES EURÓPSKEHO PARLAMENTU A RADY ZO 4. 4. 2001

História ICH - GCP Guidelines Definícia: Medzinárodná konferencia o harmonizácii technických požiadaviek pre registráciu farmaceutických prípravkov určených pre ľudí • angl. International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use; • GCP = Good Clinical Practice

W 04/2011 História ICH - GCP Guidelines • KEDY ? • 1989 európsky návrh - efektívnejší postup ako bilaterálne stretnutia • • 1991/1993/1995/1997 ICH 1 – 4 “Konferencia” public progress reports Budúcnosť Prebiehajúci proces harmonizácie • Európska komisia • Návrh smernice o správnej klinickej praxi (angl. GCP • • • konečná = COM(97)369 konečná 3. 9. 1997 prebraná Európskou komisiou a podaná na schválenie do Európskeho parlamentu • Smernica 2001/20/EC = Directive 2001/20/EC • prijatá 4. 4. 2001 Európskym parlamentom a Radou Európy Directive) III/5778/96

Fázy (etapy) klinického skúšania Korelácia fáz a typov klinického skúšania Matrixové zobrazenie vzťahu fáz kl. skúšania a typov podľa cieľa Tmavé krúžky = najčastejšie realizovaný typ štúdie pre danú fázu klinického skúšania. Prázdne krúžky = typ klinickej štúdie, ktorý sa môže realizovať v danej fáze vývoja, ale je zriedkavejší. Každý krúžok predstavuje jednotlivú štúdiu. Na ilustráciu vývoja jednotlivej štúdie je jeden krúžok spojený bodkovanou čiarou so stĺpcom, ktorý zobrazuje jednotlivé elementy a sekvenciu danej štúdie.

13

LEKÁREŇ 2019

Pa. L 2017/5 Požiadavky a očakávania verejnosti Udržateľnosť zdravotníckej starostlivosti (ZS) v Európe o o chrániť rovnosť poskytovania ZS a zároveň zlepšovať jej hospodárnosť zabezpečiť dosiahnutie adekvátnej hodnoty za vynaložené prostriedky na ZS kompetencie pacienta a účelne vynaložené prostriedky na udržanie/prinavrátenie jeho zdravia udržateľnosť financovania zdravia v južnej a východnej Európe Rovnosť pri poskytovaní zdravotníckej starostlivosti o o ROVNAKÁ LIEČBA NA ROVNAKÉ CHOROBY sociálna spravodlivosť, ktorá nie je súčasťou priorít pre pacientov

ŠTANDARDNÉ TERAPEUTICKÉ POSTUPY

ŠTANDARDNÉ TERAPEUTICKÉ POSTUPY

ŠTANDARDNÉ TERAPEUTICKÉ POSTUPY

Promoting science or sales ? [ Essential Drugs Monitor, WHO, 31/2002. ]

ASPIRIN (kyselina acetylsalicylová) REF: https: //www. ncbi. nlm. nih. gov/pmc/articles/PMC 1894700/pdf/20 070600 s 00010 p 179. pdf

Kyselina acetylsalicylová (KAS) Liečivo XX. Storočia (Felix Hoffman) Acetyláciou salicylátu vzniklo liečivo KAS § lepšie tolerované GIT § významný nárast spotreby Kyselina salicylová Kyselina acetylsalicylová

KAS - história • Kôra z vŕby (salix alba) – staroegyptská, antická, stredoveká medicína • „objav“ – reverend Edward Stone (1758) vŕbová kôra, horká chuť ako chinínovník – „pododne patrí k podobnému“ – (jedno z prvých klinických skúšaní v histórii) • 1763 správu do kráľovskej londýnskej spoločnosti pre zdokonalenie vedomostí : „Spomedzi mnohých užitočných objavov tohto veku je len málo takých, ktoré si zasluhujú väčšiu pozornosť ako ten , ktorý práve predkladám Vášmu lordstvu“

KAS - história 1829 - izolovaný čistý salicín F. Bayer a Co. , �Dresser, Eichengrün, Hoffmann 1897 �KAS - priemyselná výroba (liek) 1899 �KAS - zaregistrovaná Cisárskym patentovým úradom • 1903 �výroba v New Yorku - konkurenčný boj, 50% falzifikátov. . . • 1918 – 20 �španielska chrípka (18 mil. obetí) • • – jediný účinný liek ASPIRIN, veľa výrobcov • 1919 -1941 �„vek aspirínu“

Konkurenčný boj a vývoj • CAFIASPIRIN (KAS + kofeín) – N. Zéland • Evita – (Eva Maria Duarte) - naspievala slogan propagujúci aspirín • ANACIN (KAS+acetanilid+kofeín+chinín) • BUFFERIN (KAS + 2 antacidá) • ANADIN, DISPRIN, EXCEDRIN • ASPERGUM (žuvačka s KAS)

ASPIRIN - „Konkurenčné molekuly“ • 1878 – acetaminophnen (N-acetyl-paraaminophenol; paracetamol) • 1956 – PANADOL (F. Bayer) • NÚL – krvácanie žalúdka (ASPIRIN vs. PANADOL) – anti reklama : „aspirin robí dieru do žalúdka“ – 1976 – spotreba paracetamolu sa vyrovnala aspirínu – 1971 – ibuprofen – 80 -te roky – spotreba aspirínu v USA poklesla na 6%

KSA – antiagregans KSA ako antiagregans - nová éra • 1953 – 56 (Lawrence Craven) – klinická štúdia (8000 osôb) „podávanie aspirínu ponúka bezpečnú a spoľahlivú metódu prevencie trombózy“

Prívlastok : „zázračný liek“, liek XX. storočia Aspirín: • v súčasnosti najpoužívanejší liek sveta – 40. 000 t. /r. ; 120. 000 miliárd tbl. ; 3000 ved. publikácií/r. • Pozitívny vplyv na 50 symptómov • Indikovaný v liečbe 11 chorôb • Preventívne pri ďalších 12 chorobách •

Vývoj chronickej hepatitídy C

Význam pre Verejné zdravotníctvo • Viac ľudí je infikovaných vírusom hepatitídy B a C ako HIV; celosvetovo 10 násobne viac • Každoročne VHB, VHC zabíja viac ľudí (celosvetovo) ako HIV, autohavárie alebo diabetes • Mortalita/celosvetovo na 7. mieste, ale vynaložené finančné prostriedky na výskum sú <1% • CHB a CHC v 80% príčinou vzniku HCC • Riziko vzniku HCC 50 -100 x(CHB), 15 -20 x(CHC) • V 2003 -2012 / USA boli VHB, VHC príčinou 38% zvýšenia výskytu HCC

WHO 2016

World Hepatitis Day Kroky k eliminácii hepatitíd Globálny cieľ WHO: eliminácia vírusovej hepatitídy do r. 2030. Dáta WHO z 28 krajín (t. j. 70% celosvetových údajov o vírusových hepatitídach) potvrdzujú, že si takýto cieľ vytýčilo 86% krajín/ 70% pracuje na národnom programe eliminácie vírusových hepatitíd [efektívnu prevencia, diagnóza, liečba a opatrovateľská služba]. Polovica krajín chce eliminovať hepatitídy zabezpečením univerzálnej dostupnosti liečby.

Užívanie liekov. • Môže sa ale stať, že lekár nakoniec dospeje ku správnej diagnóze. Lekár vás lieči, ale liečba nepomáha. Pred tým, než začne novú terapiu a nasadí nové lieky by sa mal s vami porozprávať a vziať do úvahy ako a kedy lieky užívate. • Boli napríklad publikované štúdie, ako liečili lekári pacientov. Dve tretiny lekárov v tejto americkej štúdii pacientom ani nepovedali ako dlho majú lieky užívať a aké sú ich nežiaduce účinky. Takmer polovica z nich nespresnila, aké množstvo liekov a ako často ho má pacient užívať.

Ciele pre hepatitídu C • 90% redukcia incidencie do r. 2030 je možná • Pre dosiahnutie cieľa - potrebné liečiť bez obmedzenia na základe progresie choroby a stálej možnosti dg nových prípadov • Kvalita dg, starostlivosti a liečby redukuje nové prípady HCC súvisiacej s CHC o 64% a zabráni 28, 800 úmrtiam do r. 2030 (USA)

Národný program prevencie chorôb pečene (NPPCHP) A. Preambula B. Ciele, základné princípy tvorby a poslanie NPPCHP C. Epidemiologická situácia v SR a EU D. Narastajúca prevalencia, závažnosť, medicínska, ekonomická a spoločenská záťaž chorôb pečene E. Prioritné problémy - primárna prevencia, aktívny skríning, dispenzár, sekundárna prevencia, transplantačný program pečene, Narodný program eliminácie VHB, VHC F. Národné registre najzávažnejších chorôb – chronické hepatitídy (cirhózy pečene), hepatocelulárny karcinóm pečene G. Prioritné diagnózy a ich riešenie - NAFLD, ALD, chronické vírusové hepatitídy, cirhóza pečene, rakovina pečene H. Štandardy a kvalita - odborné odporúčania (Metodické listy racionálnej farmakoterapie), odborné usmernenia (Vestník MZSR) I. Výskum v hepatológii – koordinácia, národné a medzinárodné angažovanie J. Pacientske organizácie – spolupráca, edukácia, implementácia K. Špecifikácia nástrojov a zdrojov na implementáciu, plnenie, monitorovanie a hodnotenie NPPCHP - finančné zdroje, vládne organizácie, mimovládne organizácie, súkromný sektor, . . . L. Členstvo a spolupráca na národnej a medzinárodnej úrovni

Paradox civilizovaného sveta „Acute and chronic hepatitis due to either hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection has surpassed HIV to become the 7 th leading cause of death worldwide. These infections account for more than 1 million deaths globally per year and 78% of the cases of hepatocellular carcinoma. This is tragically ironic, as we now have the tools to prevent HBV and cure HCV. “ William F. Balistreri, MD (The National Strategy for the Elimination of Hepatitis B and C, March 28, 2017)

Pa. L 2016 POŽIADAVKY Problém pre lekára? Ø → „KYBERCHONDRIA“ Ø vzťah lekár ↔ pacient sa naruší, ak je povrchný, ak medzi nimi viazne komunikácia Ø dostatok času, vedomosti, umenie komunikovať Ø INTERNET: „Dobrý sluha, zlý pán!“

42

INOVATÍVNE LIEKY(LIEČIVÁ) • • • Meniaci sa svet, nové choroby, chorobnosť. . . Vedecký výskum Inovatívne lieky/liečivá Biologické lieky Biologicky podobné liečivá Inovatívne dg-th postupy/možnosti

Pa. L 2017/5 Štátna lieková politika (National Drug Policy) Súhrn a prepojenie legislatívnych, odborných a technických opatrení, ktorých cieľom je kvalitný, účinný a bezpečný liek pre individuálneho pacienta Základné predpoklady: - koncepcia ŠLP – deklarácia - zákon o lieku – legislatíva Garant štátnej liekovej politiky – vláda (Guidelines for developing drug policies, WHO, 1988)

ŠTÁTNA LIEKOVÁ POLITIKA CIEĽ. . . :

KYBER CHOND RIA