Penos signlu na synapsch Alice Skoumalov Neurotrasmitery x

Přenos signálu na synapsích Alice Skoumalová

Neurotrasmitery x Neurohormony Ø uvolňovány do synaptické štěrbiny Ø uvolňovány do krve Ø excitují okolní neurony či svalové buňky Ø působí na vzdálené buňky Ø krátká životnost Ø delší životnost

Přenos signálu na synapsi

Exocytóza Ø proces vylučování látek (např. hormonů, neurotransmiterů) Ø komplex proteinů Ø fúze vezikulů obsahujících sekreční látky s membránou 1. Klidový stav 2. Influx Ca 2+ a konformační změny proteinů 3. Membránová fúze Botulotoxin: poškozuje komponenty exocytózy v synapsích

Acetylcholin Aminokyseliny Glutamát Glycin Dopa Biogenní aminy γ-Aminomáselná kyselina (GABA) Dopamin Noradrenalin Adrenalin Serotonin Histamin Peptidy β-Endorfin Enkefaliny Thyroliberin Gonadoliberin Substance P Somatostatin Angiotensin II Cholecystokinin Purinové deriváty ATP, ADP, AMP Adenosin

Acetylcholin - transmiter parasympatiku, nervosvalové ploténky, učení, paměť 1. 2. Syntéza acetylcholinu - v neuronech 2. Hydrolýza acetylcholinu - v synaptické štěrbině (obnovení klidového potenciálu na postsynaptické membráně)

Metabolismus acetylcholinu

Inhibitory acetylcholinesterázy 1. 2. Reverzibilní: Ø užití terapeutické (myastenia gravis, Alzheimerova choroba) Ø př. karbamáty (fysostigmin, neostigmin) Irreverzibilní: Ø užití chemické zbraně, pesticidy Ø př. organofosfáty (soman, sarin)

Cholinergní synapse Receptory nikotinový Mechanismus účinku iontový kanál muskarinový G proteiny: GP GI Výskyt neurony autonomních ganglií, mozek, myokard, nervosvalová ploténka, chromafinní hladký sval, mozek buňky dřeně nadledvin žlázové buňky Blok receptoru tubokurarin atropin

Acetylcholinový receptor nikotinového typu Transmembránový protein - 5 podjednotek - iontový pór Struktura podjednotek - 5 α-helixů

Katecholaminy 1 2 3 4 1. Hydroxylace aromatického kruhu: tetrahydrobiopterin, DOPA-léčba PD 2. Dekarboxylace dopy 3. Hydroxylace dopaminu: askorbát 4. N-methylace noradrenalinu: S-adenosylmethionin

Degradace katecholaminů Klinický význam: Feochromocytom: hypertenze metanefriny a kyselina vanilmandlová v moči Antidepresiva: inhibitory MAO SSRI (inhibitory zpětné reabsorpce serotoninu)

Adrenergní synapse Receptor α 1 α 2 β 1 β 2 Mechanismus účinku GP GI GS GS Příklady výskytu hl. svalstvo GIT (sfinktery) a cév kůže pankreas myokard hl. svalovina bronchů, GIT (peristaltika)

GABA, glutamát 2 typy neuronů -syntéza GABA a glutamátu -zpětná reabsorpce Klinika: syndrom čínské restaurace; glutamátová excitotoxicita

GABAA-receptor - mozek, mícha Vazba GABA na receptor hyperpolarizace pokles dráždivosti

Přehled typů receptorů Iontové kanály: Receptor Acetylcholin (nikotinový) 5 HT 3 GABAa Glycin AMPA NMDA Kainat Transmiter Acetylcholin Serotonin Spřažené s G-proteiny: Ionty Na+ Efekt Receptor Transmiter Efekt + Acetylcholin (muskarinový) Acetylcholin [Ca 2+]↑ [c. AMP]↓ + 5 HT 1 5 HT 2 5 HT 4 Serotonin [Ca 2+]↑ [c. AMP]↓ - α 1 α 2 β 1, β 2, β 3 Noradrenalin [Ca 2+]↑ [c. AMP]↓ D 1, D 5 D 2, D 3, D 4 Dopamin [c. AMP]↑ [c. AMP]↓ δ, κ, μ Opioidy [c. AMP]↓ GABA Cl- Glycin Cl- - Glutamát Na+, K+, Ca 2+ Na+, K+ +