Niektor ochorenia imunitnho systmu Hypersenzitvnos precitlivenos Autoimunita Imunodeficiencie

Niektoré ochorenia imunitného systému Hypersenzitívnosť, precitlivenosť Autoimunita Imunodeficiencie, AIDS

Precitlivenosť • Abnormálny stav reaktivity imunitného systému, ktorý je škodlivý (precitlivený jedinec reaguje na určité antigény patologickými reakciami) Typy precitlivenosti • včasná (alergická sprostredkovaná Ig. E) • cytotoxická (autoreaktívne Ig. G al. Ig. M aktivujú komplement) • imunokomplexová (cirkulujúce imunokomplexy spôsobujú zápal) • oneskorená (sprostredkovaná T-lymfocytmi, makrofágmi a niektorými cytokínmi) • s účasťou autoprotilátok proti receptorom – stimulácia (Ab ako ligand, agonista) – inhibícia (Ab ako inhibíror, antagonista) Všetky v konečnej fáze vyúsťujú do poškodzujúceho zápalu

Alergické reakcie Mechanizmus vzniku • prvý kontakt s antigénom – vznik špecifických Ig. E a ich väzba na vysokoafinitný Fc. R na mastocytoch a bazofiloch • druhý a ďalší kontakt – väzba alergénu na molekuly Ig. E a uvoľnenie mediátorov anafylaxie Anafylaxia – akútna patologická reakcia na opakovaný kontakt jedinca s určitým antigénom • ľahšia forma – urtikária (žihľavka) kože, rozšírenie ciev, zníženie tlaku • ťažšia forma – postihuje sliznice, tráviace ústrojenstvo, pľúca, kardiovaskulárny systém • najťažšia forma – anafylaktický šok

Alergické reakcie Látky vyvolávajúce anafylaktické reakcie (<180 Ag) • niektoré jedy hmyzu • rôzne pele burín, tráv a stromov • alergény domácich zvierat (výkaly, srsť) • domáci prach (roztoče) • prach z obilia, dreva • potraviny (vajcia, čokoláda, orechy, mlieko) • lieky (ATB, sulfonamidy, lokálne anestetiká) Fázy anafylaktických reakcií • včasná (minúty) – uvoľnenie histamínu (zvládnutie glukokortikoidmi – injekcia, inhalácia) • oneskorená fáza (3 - 10 h)

Alergické reakcie

Cytotoxická precitlivenosť reakcia následkom imunizácie • potransfúzne reakcie (inkompatibilnosť krvných skupín) • hemolytická choroba novorodencov (Rh inkompatibilnosť) • transplantácie reakcia následkom autoprotilátok • autoimunitná hemolytická anémia (aspirín na erytrocytoch) • Hashimotova tyreoiditída (Ab proti receptorom na tyreotropný hormón) reakcia s účasťou liekov • liek je haptén, ale po naviazaní na makromolekulu alebo bunku sa stáva imunogénnym • pre konjugáty na povrchu buniek je typická ADCC • pre rozpustné konjugáty je typická imunokomplexová precitlivenosť

Imunokomplexová precitlivenosť chronická tvorba imunokomplexov • pri pretrvávajúcej miernej infekcii • ako častá komplikácia autoimunitných chorôb • pri dlhodobom vdýchovaní antigénov (chronická exogénna alveolitída) – farmárske pľúca (vdychovanie plesnivého sena) – pľúca chovateľov holubov – postieľková choroba (aerosól proteínov kravského mlieka) vznik zápalov pri ukladaní imunokomplexov • glomerulonefritída • endokarditída (zápal vnútrosrdia) • reumatoidná artritída

Precitlivenosť oneskoreného typu • objavuje sa po 12 -48 hodinách, ale aj neskoršie • pôsobia tu mechanizmy bunkovej imunity (makrofágy, TH 1 lymfocyty) vplyvom perzistujúcich antigénov Reakcie • kontaktná alergia (zinok, nikel, sulfonamidy v mastiach) • tuberkulínová reakcia (Mantouxova) • Jonesova-Motova reakcia (proteín s mykobaktériou) • granulomatózna reakcia Môže mať aj obrannú povahu • proti intracelulárnym parazitom • proti mykobaktériám (tuberkulóza, lepra) • niekoré vírusy (variola, morbili, herpes)

Autoimunita autoreaktivita/autoagresivita – regulácia/imunopatologický stav Autoimunitné choroby vyvolávajú • autoprotilátky al. imunokomplexy obsahujúce autoprotilátky • autoreaktívne T-lymfocyty Rozdeľujeme ich na: • orgánovo špecifické • systémové Poškodzujúce mechanizmy • aktivácia komplementu (C 3 b, C 5 a, MAC) • interferencia s receptormi (hormóny, neurotransmitery, . . . ) Príčiny • genetické (HLA antigény) • molekulové mimikri (krížová reakcia)

Imunodeficiencie • primárne (zdedené) / sekundárne (získané) • prirodzená imunita – bunková (fagocytóza) – humorálna (komplement) • špecifická imunita – bunková (T-lymfocyty) – humorálna (B-lymfocyty resp. Ab) • kombinované imunodeficiencie – komplement + fagocyt – B-lymfocyty + T-lymfocyty – protilátky + fagocyty Klinické príznaky • chronické a opakujúce sa infekcie • infekcie vyvolané málo patogénnymi mikroorganizmami • terapeutické problémy • kožné vyrážky, chronické hnačky, zaostávanie v raste, hepato -splenomegália, zápal kostnej drene

Typy imunodeficiencií Protilátková • prechodná detská hypogamaglobulinémia • infantilná agamaglobulinémia (na X) • selektívne deficiencie (najčastejšie Ig. A) Kombinované • SCID • deficiencia adenozíndeaminázy a iných Primárne poruchy fagocytózy • chronická granulomatózna choroba • deficiencia adhezívnych glykoproteínov (LFA-1, CR 3, CR 4) • Jobov syndróm • Chédiak-Higashiho syndróm • deficiencia špecifických granúl • deficiencia MPO, glukóza-6 -fosfátdehydrogenázy

Sekundárne imunodeficiencie • na získanie sekundárnej imunodeficiencie majú vplyv genetické faktory ako aj faktory prostredia Faktory prostredia • fyzikálne (ionizujúce žiarenie, teplo, chlad, parc. tlak O 2) • chemické (toxické agrochemikálie, priemyselné exhaláty) • nutričné (málo proteínov, vitamínov, Zn 2+, . . . ) • biologické (infekčné agensy, rôzne chronické ochorenia) • psychosomatické (chirurgické zákroky, psychické stresy, . . . ) Prirodzené imunodeficiencie (fyziologické) • malé deti • gravidita • starší ľudia

AIDS priemer 120 nm env – gp 160 rozdelený na gp 120 a gp 41 gag – matrix, kapsid, nukleoproteíny pol – proteáza, RNáza, reverzná transkriptáza, integráza tat – transaktivátor transkripcie rev – regulator of virion protein expression nef – negative regulatory factor vif – virion infectivity factor vpr – viral protein R vpu/vpx – viral protein U

Životný cyklus • • • uchytenie vstup do bunky reverzná transkripcia integrácia do DNA syntéza vírusových komponentov • skladanie vírusu • opustenie bunky

CD 4 antigen koreceptor napr. CCR 5 al. CXCR 4 CD 4+ bunka HIV gp 120 sa naviaže na CD 4 a následne aj koreceptor prevzaté z http: //pathmicro. med. sc. edu

CD 4 antigén koreceptor CD 4+ bunka

T 4 bunka HIV gp 41 koreceptor gp 4 1 CD 4 antigén gp 12 0

Matrix Gp 120 sa naviaže na CD 4/koreceptor

Reverzná transkriptáz a Proteáza Integráza t. RNA Väzba spôsobuje konformačné zmeny v molekule gp 120

Gp 41 je exponovaný a vnorí sa do membrány CD 4 bunky

Membrány sa začnú spájať

Membrány sa spoja

Nucleokapsid vstúpi do CD 4 bunky

na povrchu kapsidu je signál na smerovanie do jadra Nucleokapsi dv cytoplazme

Bunková membrá na Jadrová membrán a Jadrový pór

Jadrová membrán a Smerujúci signál interaguje s proteínmi jadra (jadrového póru? )

Reverzná transcriptáza proteáza Povrchová membrána integráza Jadrová membrán a Komponenty HIV vstúpia do RNA t. RNA

Infikované bunky T-lymfocyty, makrofágy

Stav počas infekcie

Prejavy infekcie HIV • nešpecifické prejavy 3 -14 dní (teplota, potenie, malátnosť, bolesti kĺbov a svalov, bolesti hlavy, ťažoba) • dlhá asymptomatická fáza (niekoľko rokov) • klinické príznaky (smrť za 6 -30 mesiacov) – infekcie oportunistickými mikroorganizmami – Kaposhiho sarkóm – progresívny únavový syndróm dospelých resp. neprospievanie detí – neuropsychiatrické choroby (demencia) • zníženie počtu CD 4+ lymfocytov na menej ako 200/mm 3

Prevencia a terapia HIV • prevencia prenosu HIV • HIV vakcína (pracuje sa na nej) • • inhibítory reverznej transkriptázy (analógy nukleotidov) mutagény reverznej transkriptázy inhibítory proteázy inhibítory integrázy inhibítory fúzie membrán inhibítory vstupu – inhibujú interakciu s koreceptorom inhibítory väzby (rozpustné CD 4 antigény)